Zola

Zolta to lek, który wpływa na procesy mineralizacji kości i ich strukturę. Należy do kategorii bisfosfonianów.

Wskazania Zola

Jest stosowany u osób o zwiększonym prawdopodobieństwie resorpcji kości.

Przypisywanie w celu zapobiegania objawom, które rozwijają się wraz z niszczeniem tkanki kostnej związanym ze złamaniami o charakterze patologicznym, kompresją wpływającą na pień kręgowy, powikłaniami związanymi z zabiegami chirurgicznymi, negatywnymi skutkami radioterapii, a także z hiperkalcemią spowodowaną progresją nowotworów złośliwych.

Jednak lek jest stosowany w leczeniu osób z nowotworami złośliwymi w ciężkim stopniu.

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku terapeutycznego realizowane jest w postaci koncentratu, w butelce o pojemności 5 ml.

Farmakodynamika

Kwas zoledronowy jest bisfosfonianem, który swoiście wpływa na aktywność tkanki kostnej. Powoduje spowolnienie aktywności osteoklastów podczas resorpcji kości.

Selektywny efekt wywierany przez bisfosfoniany na kości rozwija się z powodu ich wysokiego powinowactwa do tkanek kostnych o charakterze zmineralizowanym. W chwili obecnej nie było możliwe określenie molekularnej zasady działania, która spowalnia działanie osteoklastów. Testy na zwierzętach wykazały, że substancja spowalnia resorpcję kości, bez negatywnego wpływu na tworzenie, mineralizację i mechaniczne parametry kości.

Oprócz spowalniania aktywności osteoklastów resorpcji kości, lek ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe, które może zwiększać ogólnoustrojową skuteczność podczas leczenia przerzutów do kości. Badania przedkliniczne wykazały takie wyniki:

• in vivo - spowolnienie osteoklastów resorpcji kości, działając w stosunku do struktury mikrokrystalicznej matrycy kostnej; koliduje ze wzrostem nowotworu i ma działanie antyangiogenne (wpływa na naczynia, co powoduje zmniejszenie dopływu krwi guza) i efekt przeciwbólowy;
• in vitro - spowolnienie rozrostu osteoblastów, bezpośredni efekt cytostatyczny, pro-apoptostatyczny wpływ na komórki nowotworowe, interakcje cytostatyczne i synergiczne z innymi lekami przeciwnowotworowymi, a wraz z nim aktywność przeciwinwazyjna i przeciwadhezyjna.

[3], [4], [5],

Farmakokinetyka

Informacje dotyczące właściwości farmakokinetycznych w przypadku przerzutów do kości uzyskano po wykonaniu jednokrotnych i powtarzanych 5 lub 15-minutowych wstrzyknięć wlewu 2, 4, 8 i 16 mg leku do 64 osób. Ujawniono, że właściwości leków nie są związane z wielkością dawki.

Od początku infuzji wartości leków wewnątrz osocza szybko wzrastają, osiągając maksimum pod koniec procedury infuzji. Następnie wskaźniki szybko spadają do <10% Cmax po 4 godzinach i <1% Cmax po 24 godzinach, z sukcesywnie przedłużanymi okresami niskich wartości nie przekraczających 0,1% Cmax, aż do momentu zastosowania infuzji, która jest przeprowadzana w 28 dniu.

Stosowany w / na drodze kwasu zolendronowego jest wydalany przez nerki, proces odbywa się w 3 fazach. Po pierwsze, przy dużej prędkości występuje 2-fazowe wydalanie leków z krążenia ogólnego o okresie półtrwania-α równym 0,24 godziny, a także -β, który wynosi 1,87 godziny. Następnie przeprowadzany jest długi etap eliminacji, a końcowy okres półtrwania γ wynosi 146 godzin.

Nie występuje nagromadzanie się składnika leku w osoczu w przypadku powtarzających się infuzji przeprowadzanych w 28-dniowych odstępach.

Aktywny element leku nie uczestniczy w procesach metabolicznych i jest wydalany przez nerki w niezmienionym stanie. W ciągu pierwszych 24 godzin około 39 ± 16% zużytej partii jest rejestrowane wewnątrz moczu. Resztę substancji syntetyzuje się z tkanką kostną, po czym jest uwalniana z powrotem z niską prędkością do układu krążenia i wydalana przez nerki.

Całkowity prześwit wynosi około 5.04 ± 2.5 l / h. Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut zmniejsza wartości leku pod koniec procedury o 30%, ale nie wpływa na wartości AUC w osoczu.

Testy doświadczalne na zwierzętach wykazały, że mniej niż 3% substancji jest wydalane z kałem, na podstawie którego można założyć, że stan aktywności wątroby nie wpływa na parametry farmakokinetyczne leku.

Klirens leku wewnątrz nerek koreluje ze wskaźnikami QC; w nerce wynosi ona około 75 ± 33% średnich wartości QC, które wynosiły 84 ± 29 ml / minutę (limity 22-143 ml / minutę) u 64 osób z onkologią, które uczestniczyły w testach. Analiza wykazała, że u pacjentów z CC 20 ml / minutę (ostra niewydolność nerek), a także 50 ml / minutę (umiarkowana postać choroby) względny klirens leków wynosił odpowiednio 37% i 72%. Należy pamiętać, że informacje dotyczące pacjentów z poziomem CC <30 ml / minutę są ograniczone.

Zolta ma słabe powinowactwo do komórkowych elementów krwi. Synteza białek wewnątrzplazmatycznych jest raczej niska (około 56%); nie jest związany ze wskaźnikami kwasu zoledronowego w ciele.

[6], [7], [8], [9]

Dawkowanie i administracja

Lek powinien być podawany wyłącznie przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu bisfosfonianami. Przed rozpoczęciem procedury należy upewnić się, że pacjent ma wystarczający poziom nawilżenia.

Lek (5 ml) rozpuszczono stosując 0,5% roztwór glukozy lub 0,9% NaCl (0,1 l). Gotową substancję podaje się dożylnie przez IV. Zastosuj Zolta 1 raz przez 3-4 tygodnie. Terapia powinna trwać około 2-3 miesięcy. Minimalny odstęp między stosowaniem leku nie powinien być dłuższy niż 7 dni.

Osoby poddawane zabiegom powinny codziennie stosować 0,5 g wapnia i 400 jm kalcyferolu.

[16], [17], [18]

Stosuj Zola podczas ciąży

Brakuje wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa leku u kobiet w ciąży, dlatego nie jest on stosowany w tym segmencie.

Przeciwwskazania

Leku nie należy podawać osobom z ciężką nietolerancją kwasu zoledronowego lub innych bisfosfonianów. Musisz również kontrolować możliwość rozwoju nadmiernych wydzielin u osób z wysokim ryzykiem HF.

Nie wolno łączyć produktu Zolta z innymi lekami zawierającymi zometa lub inne substancje zawierające bisfosfoniany.

[10], [11], [12], [13], [14],

Skutki uboczne Zola

Podczas stosowania leku mogą wystąpić zaburzenia układu krwiotwórczego lub receptorów smaku, bóle głowy, niestrawność, bóle mięśni, zawroty głowy, drgawki i obrzęki obwodowe. Ponadto ataki epilepsji, zapalenie spojówek, anoreksja, upośledzona aktywność nerek, drżenie rąk lub stóp, arytmia, objawy alergii i stany grypopodobne.

[15]

Przedawkować

Zastosowanie dużych dawek leku może prowadzić do zniszczenia struktury elektrolitowej surowicy krwi lub pojawienia się problemów w pracy nerek.

Jeśli u pacjenta występują objawy hipokalcemii, glukonian wapnia należy podawać dożylnie.

Interakcje z innymi lekami

Konieczne jest ostrożne łączenie bisfosfonianów z aminoglikozydami, ponieważ mogą one mieć działanie addytywne, dzięki czemu poziomy wapnia w surowicy mogą być zmniejszone przez dłuższy okres, niż jest to konieczne.

Lek jest ostrożnie stosowany w połączeniu z innymi substancjami o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym. Podczas leczenia konieczne jest rozważenie prawdopodobieństwa wystąpienia hipomagnezemii.

Istnieją dowody na to, że osoby, które stosowały Zolta razem z lekami antyangiogennymi, mogą rozwinąć martwicę kości szczęki.

[19]

Warunki przechowywania

Zolta powinna być przechowywana w ciemnym miejscu, zamkniętym przed przenikaniem małych dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Zolta może być stosowana przez 36 miesięcy od momentu wytworzenia substancji farmaceutycznej.

Aplikacja dla dzieci

Nie wiadomo, czy lek Zolta jest bezpieczny do stosowania u dzieci poniżej 17. roku życia; nie ma również informacji dotyczących skuteczności leku w tej kategorii pacjentów.

Analogi

Analogami leku są leki Deztron, Zoledo, Aclasta i Zolcid z Blazterem, a oprócz tego Zoldria i Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, kwas zoledronowy z Zoltero, Zolemeda z Monteronem, Zolendran z Zometa i Resorba z Zolonarem, Newzolen i Metakos.

[ 20 ]