Zolta

Zolta to lek, który wpływa na procesy mineralizacji kości i ich strukturę. Należy do kategorii bisfosfonianów.

Wskazania Zolta

Stosuje się go u osób ze zwiększonym ryzykiem resorpcji tkanki kostnej.

Lek ten jest przepisywany w celu zapobiegania objawom rozwijającym się przy niszczeniu tkanki kostnej związanym ze złamaniami patologicznymi, uciskiem na kręgosłup, powikłaniami związanymi z zabiegami chirurgicznymi, negatywnymi skutkami radioterapii, a także przy hiperkalcemii spowodowanej postępem nowotworów złośliwych.

Lek stosuje się również w leczeniu osób z ciężkimi nowotworami złośliwymi.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci koncentratu, w ampułkach o pojemności 5 ml.

Farmakodynamika

Kwas zoledronowy jest bisfosfonianem, który specyficznie wpływa na aktywność tkanki kostnej. Hamuje aktywność osteoklastów podczas resorpcji kości.

Selektywne działanie bisfosfonianów na kości wynika z ich wysokiego powinowactwa do zmineralizowanej tkanki kostnej. Mechanizm molekularny, który hamuje aktywność osteoklastów, nie został jeszcze ustalony. Testy na zwierzętach wykazały, że substancja hamuje resorpcję kości bez negatywnego wpływu na tworzenie kości, mineralizację lub parametry mechaniczne.

Oprócz spowalniania aktywności osteoklastów w resorpcji kości, lek ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe, które może zwiększyć skuteczność systemową podczas terapii przerzutów kostnych. Badania przedkliniczne wykazały następujące wyniki:

• in vivo – spowalnia resorpcję kości osteoklastów, działając na strukturę mikrokrystalicznej macierzy kostnej; zapobiega wzrostowi guza i działa antyangiogennie (działa na naczynia krwionośne, przez co osłabia się ukrwienie guza) i przeciwbólowo;
• in vitro – spowolnienie proliferacji osteoblastów, bezpośrednie działanie cytostatyczne, proapoptostatyczne działanie na komórki nowotworowe, cytostatyczne i synergistyczne oddziaływanie z innymi lekami przeciwnowotworowymi, a przy tym działanie przeciwinwazyjne i przeciwadhezyjne.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Informacje na temat charakterystyki farmakokinetycznej przerzutów kostnych uzyskano po wykonaniu pojedynczych i powtarzanych 5- lub 15-minutowych wlewów 2, 4, 8 i 16 mg leku u 64 osób. Stwierdzono, że właściwości leku nie są powiązane z wielkością dawki.

Od początku infuzji wartości LS w osoczu szybko rosną, osiągając maksimum pod koniec procedury infuzji. Następnie wartości szybko spadają do <10% Cmax po 4 godzinach i <1% Cmax po 24 godzinach, z konsekwentnie przedłużonym okresem niskich wartości, nieprzekraczających 0,1% Cmax, aż do momentu nowej infuzji, która jest przeprowadzana 28 dnia.

Kwas zoledronowy podawany dożylnie jest wydalany przez nerki, proces ten przebiega w 3 fazach. Najpierw następuje 2-fazowa eliminacja leku z krążenia ogólnego z dużą szybkością, z okresem półtrwania 0,24 godziny, a także -β, który wynosi 1,87 godziny. Następnie następuje przedłużona faza eliminacji, której końcowy okres półtrwania wynosi 146 godzin.

Nie dochodzi do kumulacji składnika leczniczego w osoczu przy powtarzanych wlewach w odstępach 28-dniowych.

Aktywny składnik leku nie bierze udziału w procesach metabolicznych i jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci. W ciągu pierwszych 24 godzin około 39±16% wykorzystanej porcji jest rejestrowane w moczu. Pozostała część substancji jest syntetyzowana z tkanką kostną, po czym jest uwalniana z powrotem do układu krążenia w niskiej szybkości i wydalana przez nerki.

Całkowite wartości klirensu wynoszą około 5,04±2,5 l/h. Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut zmniejsza wartości leku pod koniec zabiegu o 30%, ale nie wpływa na wartości AUC w osoczu.

Badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały, że z kałem wydalane jest mniej niż 3% substancji, co sugeruje, że stan czynności wątroby nie wpływa na parametry farmakokinetyczne leku.

Klirens nerkowy leku koreluje z wartościami CC; w nerkach stanowi on około 75±33% średnich wartości CC, które wynosiły 84±29 ml/minutę (zakres 22-143 ml/minutę) u 64 osób z chorobą onkologiczną biorących udział w badaniu. Analiza wykazała, że u osób z CC wynoszącym 20 ml/minutę (ostra niewydolność nerek) i 50 ml/minutę (umiarkowana postać choroby) względne wartości klirensu wynosiły odpowiednio 37% i 72%. Należy wziąć pod uwagę, że informacje dotyczące pacjentów z poziomami CC <30 ml/minutę są ograniczone.

Zolta ma niskie powinowactwo do komórkowych elementów krwi. Synteza białek wewnątrzplazmatycznych jest dość niska (około 56%); nie jest związana z wewnątrzorganicznymi poziomami kwasu zoledronowego.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Lek powinien być podawany wyłącznie przez lekarza doświadczonego w leczeniu bisfosfonianami. Przed rozpoczęciem zabiegu należy upewnić się, że pacjent jest odpowiednio nawodniony.

Lek (5 ml) rozpuszcza się w 0,5% roztworze glukozy lub 0,9% NaCl (0,1 l). Gotową substancję podaje się dożylnie za pomocą kroplomierza. Zolt należy stosować raz na 3-4 tygodnie. Terapia powinna trwać około 2-3 miesięcy. Minimalny odstęp między zastosowaniami leku nie powinien przekraczać 7 dni.

Osoby poddawane zabiegom medycznym powinny przyjmować 0,5 g suplementów wapnia i 400 IU kalcyferolu dziennie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stosuj Zolta podczas ciąży

Brak wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży, dlatego też nie stosuje się go w tym okresie.

Przeciwwskazania

Leku nie należy przepisywać osobom z ciężką nietolerancją kwasu zoledronowego lub innych bisfosfonianów. Należy również monitorować możliwość wystąpienia hiperhydrii u osób z wysokim ryzykiem rozwoju niewydolności serca.

Nie należy łączyć leku Zolt z innymi lekami zawierającymi zometę lub innymi substancjami zawierającymi bisfosfoniany.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Skutki uboczne Zolta

Podczas stosowania leku mogą wystąpić zaburzenia układu krwiotwórczego lub kubków smakowych, bóle głowy, niestrawność, bóle mięśni, zawroty głowy, skurcze i obrzęki obwodowe. Ponadto mogą wystąpić napady padaczkowe, zapalenie spojówek, anoreksja, dysfunkcja nerek, drżenie rąk lub stóp, arytmia, objawy alergii i stany grypopodobne.

[ 15 ]

Przedawkować

Stosowanie dużych dawek leku może doprowadzić do zniszczenia struktury elektrolitowej surowicy krwi lub wystąpienia problemów z pracą nerek.

Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy hipokalcemii, należy podać glukonian wapnia dożylnie.

Interakcje z innymi lekami

Bisfosfoniany należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z aminoglikozydami, ponieważ mogą one mieć działanie addytywne, co może skutkować obniżeniem stężenia wapnia w surowicy przez dłuższy okres, niż jest to konieczne.

Lek należy stosować ostrożnie w połączeniu z innymi substancjami, które mogą mieć potencjalną nefrotoksyczność. Należy również wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipomagnezemii podczas terapii.

Istnieją dowody na to, że u osób stosujących Zoltę jednocześnie z lekami antyangiogennymi może wystąpić martwica kości szczęki.

[ 19 ]

Warunki przechowywania

Lek Zolta należy przechowywać w ciemnym miejscu, niedostępnym dla małych dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Zolta wynosi 36 miesięcy od daty produkcji substancji farmaceutycznej.

Aplikacja dla dzieci

Nie wiadomo, czy lek Zolta jest bezpieczny do stosowania u dzieci poniżej 17. roku życia; nie ma również informacji dotyczących skuteczności leku w tej kategorii pacjentów.

Analogi

Analogami leku są leki Deztron, Zoledo, Aclasta i Zolcid z Blazterem, a oprócz tego Zoldria i Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, kwas zoledronowy z Zoltero, Zolemeda z Monteronem, Zolendran z Zometa i Resorba z Zolonarem, Newzolen i Metakos.

[ 20 ]