Vepezid

Vepesid to lek przeciwnowotworowy zawierający element etopozyd (półsztuczną pochodną podofilotoksyny).

Wskazania Vepeside

Jest stosowany w leczeniu osób z chorobami onkologicznymi, w tym:

• rak drobnokomórkowy płuc;
• ostatnie stadia chłoniaka, a także złośliwa limfogranulomatoza;
• nowotwory w okolicy jąder lub jajników, które mają charakter rozrodczy;
• zaostrzenie nawrotu białaczki o charakterze nielimfocytowym;
• rak kosmówki;
• nowotwory niedrobnokomórkowe płuc i inne nowotwory lite;
• mięsak naczyń krwionośnych skóry i kości;
• rak żołądka;
• nowotwory mające postać trofoblastyczną;
• nerwiak zarodkowy: neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Produkt jest produkowany w formie koncentratu do płynu infuzyjnego, w fiolkach 5 ml. Opakowanie zawiera 1 taką fiolkę.

Lek sprzedawany jest również w kapsułkach, 20 sztuk w butelce, 1 butelka w opakowaniu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Dane uzyskane z testów eksperymentalnych wykazały, że Vepesid pomaga przerwać cykl komórkowy w fazie G2. Lek in vitro spowalnia wbudowywanie tymidyny do DNA, w dużych porcjach (powyżej 10 μg/ml) pomaga w lizie komórek w fazie mitozy, a w małych porcjach (w granicach 0,3-10 μg/ml) hamuje aktywność komórek w początkowej fazie profazy.

Vepesid jest skuteczny w leczeniu wielu nowotworów u ludzi. Nasilenie działania etopozydu u wielu pacjentów zależy od częstotliwości stosowania leku (w testach najlepszy wynik wykazano podczas kuracji trwającej 3–5 dni).

[ 7 ]

Farmakokinetyka

Podczas badań nie stwierdzono istotnych różnic w procesach metabolicznych i drogach eliminacji etopozydu po podaniu dożylnym lub doustnym. U osób dorosłych istnieje bezpośrednia korelacja między poziomem klirensu leku a wskaźnikami CC, a ponadto z wartościami albumin osocza.

Wartości Cmax i AUC etopozydu po podaniu dawek mieszczących się w zakresie terapeutycznym wykazują podobną tendencję do zmniejszania się zarówno po podaniu dożylnym, jak i doustnym.

Średnie wartości biodostępności kapsułek wynoszą około 50% (zmienność wynosi 26-76%). Wraz ze wzrostem porcji poziom biodostępności spada (podczas testów wartości biodostępności wynosiły 55-98% po przyjęciu 0,1 g leku i 30-66% po przyjęciu 0,4 g).

Procesy dystrybucji i wydalania substancji etopozyd mają dwuetapową strukturę. Okres półtrwania 1. etapu dystrybucji wymaga 90 minut, a okres półtrwania 2. (końcowego) etapu wymaga 4-11 godzin. Wskaźniki aktywnego elementu w surowicy krwi są liniowe i zależą od wielkości dawki. Po codziennym (w ciągu 4-6 dni) stosowaniu 0,1 g/m2 ^LS etopozyd nie kumuluje się w organizmie.

Vepesid prawie nie przechodzi przez BBB. Wydalanie substancji odbywa się głównie przez nerki (około 42-67% dawki); niewielka jej część (maksymalnie 16%) jest wydalana przez jelita. Około 50% leku jest wydalane w postaci niezmienionej.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dawkowanie i administracja

Sposób użycia koncentratu infuzyjnego.

Koncentrat należy wykorzystać do przygotowania roztworu infuzyjnego. Dawkowanie leku dobiera się indywidualnie dla każdej osoby. Sposób stosowania, przebieg terapii, a także procedury leczenia towarzyszącego może wybrać wyłącznie lekarz z doświadczeniem w leczeniu chorób onkologicznych. Przy wyborze leków do terapii złożonej należy wziąć pod uwagę działanie mielosupresyjne wszystkich leków, a także wpływ wcześniej przeprowadzonej radioterapii lub chemioterapii na szpik kostny.

Wprowadzanie płynu powinno odbywać się w wolnym tempie (w ciągu 0,5-1 godziny). Średnia dawka lecznicza wynosi 0,05-0,1 g/ ^m2 na dobę, w okresie 4-5 dni. Takie 4-5-dniowe cykle leczenia należy powtarzać w odstępach 3-4 tygodni.

Alternatywną metodą jest wprowadzenie wlewu 100-125 mg/ ^m2 na dobę, z częstotliwością „co drugi dzień” (zabieg należy wykonać w 1., 3. i 5. dniu kuracji).

Cykle leczenia można powtórzyć dopiero po powrocie wartości ciśnienia krwi obwodowej do normy.

Aby przygotować płyn infuzyjny, wymagana porcja koncentratu jest rozcieńczana w soli fizjologicznej NaCL lub 5% roztworze glukozy do infuzji. Końcowe stężenie leku w płynie infuzyjnym powinno wynosić 0,2-0,4 mg/ml.

Schemat stosowania kapsułek leczniczych.

Lek przyjmuje się doustnie. Wielkość dawki ustala lekarz mający doświadczenie w leczeniu patologii onkologicznych. Przy wyborze cyklu leczenia należy wziąć pod uwagę działanie mielosupresyjne innych leków wchodzących w skład schematu leczenia, a także wpływ na szpik kostny wcześniej przeprowadzonych sesji chemioterapii lub radioterapii.

Kapsułki są często przyjmowane w dawce dziennej 50 mg/ ^m2 przez okres 3 tygodni. Takie cykle są powtarzane co 28 dni. Alternatywnie można stosować schemat 0,1-0,2 g/m2 ^leku doustnie na dobę przez 5 kolejnych dni. Takie 5-dniowe kursy są często powtarzane w odstępach 21 dni.

Powtarzane cykle terapeutyczne są dopuszczalne dopiero po ustabilizowaniu się wartości wskaźników morfologii krwi. Przed rozpoczęciem nowych cykli leczenia, a także w trakcie całego cyklu leczenia, przeprowadza się monitorowanie wskaźników krwi obwodowej.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stosuj Vepeside podczas ciąży

Vepesid nie jest przepisywany kobietom w ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę, należy ją ostrzec o możliwym rozwoju powikłań i toksycznych właściwościach leku.

Lek ma toksyczny wpływ na aktywność rozrodczą. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni stosujący etopozyd w leczeniu muszą stosować w tym okresie skuteczne środki antykoncepcyjne - biorąc pod uwagę możliwy negatywny wpływ leku na spermatogenezę, a także teratogenne i embriotoksyczne działanie cytostatyków.

W okresie karmienia piersią lek można stosować wyłącznie po przerwaniu karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• Nie należy przepisywać leku w przypadku nadwrażliwości na etopozyd lub dodatkowe składniki;
• Koncentratu i kapsułek nie stosuje się w leczeniu osób z mielosupresją (dotyczy to osób z liczbą neutrofili poniżej 500/mm3 ^, jak również płytek krwi poniżej 50 000/mm3 ⁾;
• Leku nie należy przepisywać osobom z ostrymi zakażeniami.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Skutki uboczne Vepeside

Stosowanie leków w monoterapii dość często powoduje leukopenię u pacjentów. W tym przypadku minimalne wartości były często odnotowywane w 7-14 dniu leczenia. Rozwój trombocytopenii był odnotowywany rzadziej, z pojawieniem się minimalnych wartości w 9-16 dniu leczenia. Pod koniec 3 tygodnia cyklu leczenia wartości krwi u większości osób stabilizowały się.

Podanie leku może prowadzić do rozwoju toksyczności w przewodzie pokarmowym, a czasami powodować nudności z wymiotami. Jeśli pacjent odczuwa wymioty, należy podać mu leki przeciwwymiotne. Toksyczność w przewodzie pokarmowym była wyrażona mniej silnie podczas podawania wlewów Vepesid. Zaburzenia stolca, utrata apetytu i pojawienie się zapalenia jamy ustnej były rejestrowane sporadycznie.

Stosowanie infuzji może powodować obniżenie ciśnienia krwi u ludzi, a także objawy histaminy, ale bez objawów kardiotoksyczności. Jeśli obserwuje się działanie histaminy i obniżenie ciśnienia krwi, należy natychmiast przerwać podawanie leku. Aby zapobiec obniżeniu ciśnienia krwi, lek należy podawać z małą prędkością za pomocą kroplomierza (przy wstrzyknięciach strumieniowych zwiększa się ryzyko wystąpienia objawów negatywnych).

Podczas leczenia etopozydem u pacjentów mogą wystąpić objawy alergiczne, w tym skurcz oskrzeli, hipertermia, duszność i tachykardia. Jeśli u pacjenta rozwinie się nietolerancja, konieczne jest przepisanie leków przeciwhistaminowych, adrenergicznych lub kortykosteroidowych (bardziej szczegółowy schemat leczenia zależy od wskazań lekarza).

Stosowanie leku Vepesid może powodować rozwój łysienia, polineuropatii (wystąpienie takiego schorzenia jest bardziej prawdopodobne, jeśli lek stosuje się jednocześnie z preparatami zawierającymi alkaloidy barwinka), nadwrażliwość na światło, uczucie senności lub zmęczenia, a ponadto wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Etopozyd nie wykazuje działania nefrotoksycznego ani hepatotoksycznego, jednak przez cały okres leczenia należy regularnie kontrolować czynność wątroby i nerek.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Przedawkować

^{Przy podawaniu 2,4-3,5 g/m3} leku dziennie przez 3 dni, może dojść do poważnego zatrucia tkanek szpiku kostnego, a także rozwoju stanu zapalnego błon śluzowych. Ponadto, stosowanie dużych dawek leków może powodować rozwój metabolicznej postaci kwasicy i objawów hepatotoksyczności.

Osoby z zatruciem etopozydem powinny natychmiast otrzymać receptę na detoksykację i leczenie objawowe. W przypadku przedawkowania konieczne jest monitorowanie funkcjonowania układów życiowych i kontrola wskaźników krwi obwodowej. Po zatruciu decyzję o kontynuowaniu stosowania etopozydu podejmuje lekarz prowadzący.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku łączenia Vepesidu z cisplatyną obserwuje się zwiększenie działania przeciwnowotworowego pierwszego leku. Należy wziąć pod uwagę, że u osób, które wcześniej stosowały cisplatynę, występuje zaburzenie wydalania etopozydu, a prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych wzrasta.

Lek ma właściwości immunosupresyjne, dlatego przy stosowaniu żywych szczepionek mogą wystąpić poważne zakażenia. Procedury szczepień z użyciem żywych substancji są surowo zabronione podczas leczenia Vepesidem (immunizacja żywymi substancjami jest dozwolona co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce etopozydu).

Działanie mielosupresyjne leku nasila się w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi cytostatykami lub lekami, które potencjalnie mogą przyczyniać się do wystąpienia mielosupresji.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Warunki przechowywania

Vepesid należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci i chronionym przed światłem słonecznym. Lek należy przechowywać w standardowych warunkach temperaturowych dla środków terapeutycznych.

[ 28 ], [ 29 ]

Okres przydatności do spożycia

Vepesid można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 30 ]

Aplikacja dla dzieci

Lek jest zabroniony do stosowania w pediatrii.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogami leku są Lastet i Fitozid z etopozydem.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]