Tenvir

Tenvir to lek wykazujący aktywność przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i zakażeniom wirusem HIV.

Wskazania Tenvira

Jest stosowany w terapii HIV i AIDS. Ponadto jest stosowany w oddzielnych schematach skojarzonego leczenia zapalenia wątroby typu B. Musi być również przyjmowany w trakcie leczenia antyretrowirusowego.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek, 30 sztuk w pojemniku wyposażonym w woreczki zawierające żel krzemionkowy. Opakowanie zawiera 1 taki pojemnik.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Substancja tenofovir disoproxil po wchłonięciu ulega przekształceniu w aktywny element tenofovir, który jest analogiem monofosforanowego nukleotydu. Następnie substancja ulega przekształceniu w aktywny produkt rozpadu, tenofovir 2-fosforan (z udziałem konstruktywnie ekspresjonowanych enzymów komórkowych).

Okres półtrwania wewnątrzkomórkowego tenofowiru 2-fosforanu wynosi 10 godzin w stanie aktywnym i 50 godzin w stanie uśpienia w mononuklearnych komórkach krwi obwodowej.

Ten element hamuje odwrotną transkryptazę HIV-1 i polimerazę HBV poprzez konkurencyjną bezpośrednią syntezę z naturalnym substratem elementu, deoksyrybonukleotydem, rozrywając w ten sposób łańcuch DNA po połączeniu z nim.

Tenofovir 2-fosforan ma słabe działanie hamujące na polimerazy komórkowe α, β i γ. Testy in vitro pokazują, że tenofovir w stężeniach do 300 μmol/l wpływa również na wiązanie mitochondrialnego DNA lub proces tworzenia kwasu mlekowego.

[ 3 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Istnieją dowody, że po podaniu doustnym pacjentom zakażonym wirusem HIV, fumaran tenofowiru disoproksylu jest szybko wchłaniany, przekształcając się w tenofowir. Gdy wielokrotne porcje fumaranu tenofowiru disoproksylu podawano z jedzeniem osobom zakażonym wirusem HIV, obserwowano średnie wartości tenofowiru Cmax (326 (36,6%) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/ml) i Cmin (64,4 (39,4%) ng/ml).

Maksymalne stężenie tenofowiru w surowicy jest rejestrowane po około 60 minutach po przyjęciu na pusty żołądek i po około 120 minutach po przyjęciu z jedzeniem. Po doustnym podaniu leku na pusty żołądek, poziom biodostępności wynosi około 25%. Po przyjęciu z tłustym jedzeniem, biodostępność leku wzrasta (ponadto, AUC (o około 40%) i Cmax (o około 14%) również wzrasta).

Podczas przyjmowania pierwszej dawki leku, która była podawana po spożyciu tłustego posiłku, mediana wartości Cmax w surowicy wynosiła około 213-375 ng/ml. Jednocześnie przyjmowanie leku z lżejszymi posiłkami nie miało zauważalnego wpływu na jego profil farmakokinetyczny.

Procesy dystrybucyjne.

Zauważono, że Tenvir przyjmowany doustnie jest dystrybuowany w wielu tkankach, przy czym najwyższe wartości odnotowano w wątrobie z nerkami, a także w treści jelitowej (testy przedkliniczne). Synteza z białkiem osocza lub surowicy w testach in vitro wynosiła odpowiednio mniej niż 0,7% i 7,2% (z zakresem wskaźników leku w granicach 0,01–25 mcg/ml).

Procesy wymiany.

Badania in vitro wykazały, że ani substancja czynna leku, ani produkty jego metabolizmu nie są substratami dla enzymów CYP450.

Wydalanie.

Tenofovir jest wydalany głównie przez nerki, przez filtrację i przez kanalikowy układ transportu czynnego. Niezmieniony składnik jest wydalany z moczem (około 70-80% podanej dawki).

Całkowity klirens organizmu wynosi około 230 ml/godzinę/kg (około 300 ml/minutę). Wartości klirensu nerkowego wynoszą około 160 ml/godzinę/kg (około 210 ml/minutę), co jest wartością wyższą niż wskaźnik filtracji kłębuszkowej. Fakt ten potwierdza duże znaczenie wydzielania kanalikowego w wydalaniu tenofowiru.

Po podaniu doustnym końcowy okres półtrwania tenofowiru wynosi 12–18 godzin.

Dawkowanie i administracja

Tenvir może być przyjmowany wyłącznie jako część leczenia antyretrowirusowego. Jeśli jest przyjmowany w monoterapii, bez dodawania innych środków terapeutycznych, pożądany efekt nie wystąpi, ponieważ tenofovir ma słabe działanie hamujące.

Lek należy przyjmować przed lub w trakcie posiłku, w ilości 1 tabletki, raz dziennie. Odstęp między zastosowaniami nie powinien przekraczać 24 godzin. W przypadku pominięcia wymaganego czasu na przyjęcie leku, należy przyjąć lek tak szybko, jak to możliwe.

Zabrania się zwiększania dawki. Maksymalnie można przyjąć 0,3 g leku na dobę (jednorazowo). Zasadniczo zabrania się samodzielnego zwiększania lub zmniejszania wielkości porcji, ponieważ może to zwiększyć prawdopodobieństwo przedawkowania lub osłabić skuteczność leku.

Tabletki należy przyjmować w całości, bez ich uprzedniego kruszenia, popijając dużą ilością wody.

Stosuj Tenvira podczas ciąży

Lek należy przepisywać ostrożnie kobietom w ciąży. Ponieważ nie ma informacji na temat wpływu tenofowiru na rozwój płodu, należy najpierw ocenić korzyści dla kobiety wynikające z jego stosowania oraz prawdopodobieństwo ryzyka dla płodu.

Osoby poddawane leczeniu lekiem Tenvir powinny w tym okresie stosować skuteczną antykoncepcję.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• osoby, które oprócz głównej patologii cierpią również na polineuropatię;
• ciężka dysfunkcja nerek;
• występowanie nadwrażliwości na składniki leku.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania w następujących przypadkach:

• niewydolność nerek, w której poziom CC mieści się w granicach 30-50 ml/minutę;
• Pacjent wymaga sesji hemodializy.

Jeśli występują powyższe czynniki, lek należy przyjmować pod nadzorem lekarza. Nadzór medyczny jest również wymagany w przypadku stosowania leku przez osoby powyżej 65 roku życia.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku Tenvir przez kobietę karmiącą piersią, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania terapii.

[ 4 ]

Skutki uboczne Tenvira

Stosowanie leku może powodować pewne skutki uboczne:

• zaburzenia przepływu krwi i funkcji limfy: rozwój anemii lub neutropenii;
• zaburzenia odporności: pojawienie się objawów alergii;
• zaburzenia procesów metabolicznych: rozwój kwasicy mleczanowej, hiperglikemii, a także hipofosfatemii lub hipertriglicerydemii;
• zaburzenia psychiczne: występowanie bezsenności lub niezwykłych snów;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: występowanie bólów głowy, dolegliwości klatki piersiowej lub układu oddechowego, a także zawrotów głowy i trudności w oddychaniu;
• zaburzenia wpływające na aktywność trawienną: rozwój wymiotów, biegunki, objawów dyspeptycznych, nudności, bólu w okolicy nadbrzusza i zapalenia trzustki. Zauważalny jest również wzrost poziomu amylazy (np. w trzustce), wzdęcia i wzrost wartości lipazy w surowicy;
• zmiany naskórka i warstw podskórnych: wysypka o charakterze krostkowym, pęcherzykowym lub grudkowo-plamkowym, zmiana odcienia naskórka (wzmożona pigmentacja), świąd i pokrzywka;
• problemy z aktywnością układu mięśniowo-szkieletowego i funkcją tkanki łącznej: zwiększone wartości kinazy kreatynowej. Mogą wystąpić osteomalacja, rabdomioliza, a także osłabienie mięśni i miopatia;
• zaburzenia oddawania moczu: białkomocz, podwyższony poziom kreatyniny, niewydolność nerek (w fazie ostrej lub przewlekłej), zapalenie kanalików nerkowych, które ma charakter proksymalny (dotyczy to również zespołu Fanconiego), a także ostra martwica kanalików nerkowych itp.

[ 5 ], [ 6 ]

Interakcje z innymi lekami

Należy zauważyć, że łączenie leku z większością leków jest zabronione. Wynika to z faktu, że Tenvir jest niezgodny z wieloma lekami. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu leków mogą wystąpić dość poważne objawy negatywne, a skuteczność terapeutyczna Tenviru może zostać osłabiona lub całkowicie zneutralizowana. Interakcje leku z poszczególnymi lekami przedstawiono poniżej.

W połączeniu z didanozyną jej wartości lecznicze wzrastają. Dlatego takie połączenie jest zabronione (tylko w odosobnionych przypadkach można rozważyć opcję zmniejszenia dawki didanozyny).

Połączenie z atazanawirem powoduje obniżenie jego wskaźników, a także równoległy wzrost wartości tenofowiru. Takie połączenie leków jest dopuszczalne tylko przy dodatkowym potencjalizowaniu działania atazanawiru z rytonawirem.

Jednoczesne stosowanie rytonawiru i lopinawiru zwiększa stężenie tenofowiru, dlatego takie skojarzenie jest zabronione.

Jednoczesne stosowanie z darunawirem zwiększa stężenie tenofowiru o około 20–25%. Leki te należy stosować w standardowych dawkach, uważnie monitorując nefrotoksyczne działanie tenofowiru.

Gdy Tenvir jest łączony z cidofovirem, gancyklovirem lub walgancyklovirem, poziom tenofowiru lub leku przyjmowanego jednocześnie z nim wzrasta. Dlatego leki te należy stosować ostrożnie, zapobiegając wystąpieniu działań niepożądanych. Leki nefrotoksyczne mogą również zwiększać poziom tenofowiru w surowicy.

Jeśli u pacjenta występują przewlekłe patologie wymagające regularnego stosowania leków, należy koniecznie skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia kompatybilności tych leków z Tenvirem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Warunki przechowywania

Tenvir należy przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i światłem słonecznym, poza zasięgiem małych dzieci. Maksymalna temperatura powinna wynosić 30°C.

[ 10 ]

Okres przydatności do spożycia

Tenvir można stosować w okresie 24 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Nie należy podawać osobom poniżej 18 roku życia.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analogami leku są Zeffix, Lamivudine i Epivir z Sebivo, Azimitem, Retrovir i Tenofovir-TL.

[ 13 ]