Rybawina

Ribavin to lek przeciwwirusowy do stosowania ogólnoustrojowego. Jest to sztuczny analog nukleozydu o szerokim zakresie działania przeciwwirusowego przeciwko wirusom RNA i DNA.

Lek jest skuteczny przeciwko wirusom zawartym w DNA: powszechnej postaci opryszczki (podtypy I i II), cytomegalowirusowi, ospie wietrznej, adenowirusom i wirusowi zapalenia wątroby typu B. Spośród wirusów RNA wrażliwość na lek wykazują wirusy grypy podtypu A, HIV, odry, wirusowego zapalenia wątroby typu A i C oraz świnki, a także rotawirusy z rinowirusami, Coxsackie, dengi i gorączki Lassa. [ 1 ]

Wskazania Rybawina

Lek stosuje się w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (przewlekłego) – w skojarzeniu z rekombinowanym interferonem α-2β.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w kapsułkach.

Farmakodynamika

Ribavin, poprzez różne mechanizmy działania, pozwala na blokowanie reakcji wirusowej. Najważniejszym, który decyduje o szerokim zakresie jej działania, jest spowolnienie osłony RNA macierzy wirusa, a także blokowanie ruchu danych genetycznych. Podobny efekt występuje w reakcji większości wirusów.

Jego aktywność lecznicza wynika również z podobieństwa struktury do guanozyny, naturalnego nukleozydu. Po fosforylowaniu rybawiny do 3-fosforanu (forma bioaktywna) cząsteczka nabywa zdolność oddziaływania na enzymy wirusa związane z syntezą białek (polimeraza RNA itp.). Z tego powodu wykazuje rozległe działanie wirostatyczne (w porównaniu do wirusów RNA i DNA, a także retrowirusów). [ 2 ]

Ribavin hamuje polimerazę DNA wirusa opryszczki, retrotranskryptazę retrowirusową oraz polimerazę RNA grypy i morbilliwirusa. Spowalnia również replikację wirusa bez niszczenia funkcji komórkowych i ma znaczący wpływ na wirusa RS. [ 3 ]

Badania kliniczne wykazały, że podawanie leku w monoterapii nie wpływa na procesy eliminacji HCV RNA ani na poprawę obrazu histologicznego wątroby po 0,5-1 roku terapii i w okresie późniejszej półrocznej obserwacji.

Łączne stosowanie leku z interferonem-α wykazało bezpieczeństwo i skuteczność terapii u osób z zapaleniem wątroby typu C (postać przewlekła); w przypadku takiego połączenia obserwuje się synergistyczne działanie leku.

Farmakokinetyka

• Wchłanianie.

Lek wchłania się z dużą szybkością, ale nie całkowicie, po podaniu doustnym. Po doustnym podaniu pojedynczej dawki substancja osiąga wartości Cmax pomiędzy 1. a 2. godziną od momentu podania.

Wartości biodostępności wynoszą około 45-65%. Pokarm podwyższa tę wartość do 70%. Podczas spożywania tłustych pokarmów wzrasta również średnie stężenie Cmax w osoczu.

• Procesy dystrybucyjne.

Lek jest szeroko dystrybuowany w organizmie - większość gromadzi się w erytrocytach z mięśniami szkieletowymi, a ponadto gromadzi się w śledzionie, nadnerczach z nerkami i płynie mózgowo-rdzeniowym. Ribawina nie bierze udziału w procesach syntezy białek.

Objętość dystrybucyjna wynosi około 5000 l.

Stężenia wewnątrz surowicy przekraczają minimalną wartość hamującą dla wirusów wrażliwych na lek.

• Procesy wymiany.

60% dawki leku podlega wewnątrzwątrobowym procesom metabolicznym – poprzez 2 ścieżki. Pierwsza z nich to proces odwrotnej fosforylacji, który umożliwia powstanie 1,2,4-triazolo-3-karboksyamidu (aktywne procesy metaboliczne), a druga (proces rozpadu) obejmuje derybozylację z hydrolizą amidu w celu utworzenia kwasu 1,2,4-triazolo-3-karboksylowego. Wewnątrzwątrobowe procesy metaboliczne są również jedną z ważnych ścieżek wydalania.

• Wydalanie.

W początkowej fazie średni okres półtrwania leku wynosi 2 godziny; maksymalna średnia wartość mieści się w granicach 20-50 godzin. Podczas podawania pierwszej porcji wartość Tmax wynosi 1,5 godziny.

Wydalanie odbywa się trzema drogami: 53% z moczem (rybawiryna ze swoimi składnikami metabolicznymi), 15% z kałem i 2% przez płuca.

Dawkowanie i administracja

Lek Ribavin należy przyjmować doustnie, w trakcie posiłku, dwa razy dziennie (rano i wieczorem).

Wielkość porcji leku w połączeniu z interferonem α-2β ustalana jest na podstawie masy ciała i mieści się w granicach 1-1,2 g na dobę. W przypadku osób z genotypem 1 porcję dzieli się na 2 zastosowania:

• masa ciała poniżej 75 kg: 0,4 g (co odpowiada 2 kapsułkom) rano i 0,6 g (co odpowiada 3 kapsułkom) wieczorem;
• masa ciała powyżej 75 kg: 0,6 g rano i 0,6 g wieczorem.

Osoby z genotypem 2 lub 3 powinny podawać 0,8 g substancji na dobę (w 2 dawkach).

Terapia trwa 24-48 tygodni.

• Aplikacja dla dzieci

Brak wystarczających informacji dotyczących skuteczności leczniczej i bezpieczeństwa leku w leczeniu pediatrycznym, dlatego też nie przepisuje się go osobom poniżej 18 roku życia.

Stosuj Rybawina podczas ciąży

Stosowanie leku Ribavin jest zabronione w okresie ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana ze składnikami leku;
• okres karmienia piersią;
• hemoglobinopatie (w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i talasemia);
• CRF (przy wartościach CC poniżej 50 ml na minutę);
• ciężka depresja, której objawem są próby samobójcze;
• ciężka dysfunkcja wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i zdekompensowana marskość wątroby;
• historia choroby tarczycy.

Skutki uboczne Rybawina

Poważnym skutkiem ubocznym stosowania leku jest niedokrwistość hemolityczna.

Czasami zdarzają się następujące naruszenia:

• zmęczenie, bóle głowy, zaburzenia snu (senność lub bezsenność), osłabienie i ogólne uczucie złego samopoczucia;
• osłabienie wzroku i ból w okolicy mostka;
• bóle brzucha, wymioty, utrata masy ciała, biegunka, brak apetytu i nudności;
• trombocytopenia, neutro-, leuko- lub granulocytopenia, a także niedokrwistość;
• nieznaczny wzrost wartości bilirubiny pośredniej i kwasu moczowego wywołany hemolizą.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy osłabia działanie terapeutyczne rybawiny.

Lek hamuje fosforylację stawudyny z zydowudyną. Znaczenie kliniczne tej informacji nie zostało jeszcze ostatecznie określone.

Zauważono synergizm działania leku z dideoksynazyną jako substancją hamującą zakażenie wirusem HIV.

Ponadto nie zaobserwowano interakcji pomiędzy lekiem a substancjami nienukleozydowymi, które hamują proteazy lub odwrotną transkryptazę.

Warunki przechowywania

Ribavin należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźniki temperatury - maksymalnie 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności Ribawiny wynosi 24 miesiące od daty sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Ribavirin, Livel i Ribapeg z Virazolem, a także Ribba i Copegus z Moderibą. Na liście znajdują się również Virorib, Ribarin i Hepavirin, Trivorin z Rebetolem, Maxvirin i Ribasphere z Ribamidilem.