Nexazole

Nexazol jest lekiem przeciwnowotworowym, niesteroidowym selektywnym inhibitorem aromatazy (enzymu wiążącego estrogen). Ma działanie antyestrogenowe.

Działanie aromatazy jest osłabione przez konkurencyjną syntezę z regionem protetycznym (hemem) hemoproteiny P450 (podjednostką tego enzymu). U kobiet po menopauzie estrogeny powstają głównie przy pomocy enzymu aromatazy, który przekształca androgeny związane wewnątrz nadnerczy (głównie testosteron z androstenedionem) w estradiol z estronem.

Wskazania Nexazole

Stosuje się go w następujących patologiach:

• wczesne stadia raka piersi, w których komórki mają zakończenia związane z hormonami (jako leczenie wspomagające w okresie pomenopauzalnym);
• wczesne stadia raka piersi po menopauzie (po zakończeniu standardowego cyklu leczenia uzupełniającego tamoksifenem trwającego 5 lat);
• hormonozależne typy raka piersi (o charakterze rozsianym) u osób po menopauzie (leczenie pierwszego rzutu);
• hormonozależny typ raka piersi o uogólnionej postaci (ze sztucznie wywołaną lub naturalną menopauzą) u kobiet, które wcześniej były leczone antyestrogenami.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach - 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka - 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Codzienne stosowanie letrozolu u kobiet po menopauzie w dawce 0,1-5 mg na dobę powoduje zmniejszenie wartości estronu z estradiolem i siarczanem estronu w osoczu krwi o 75-95% wartości początkowych. Niski poziom estrogenu utrzymuje się w trakcie terapii u wszystkich pacjentek.

W przypadku kobiety, u której rozwija się estrogenozależny nowotwór złośliwy w okolicy piersi (w okresie menopauzy), lek, poprzez obniżenie poziomu krążących estrogenów i hamowanie ich wiązania w obrębie tkanek guza, powoduje regresję nowotworu (23% takich przypadków), a także zmniejszenie liczby nawrotów i zgonów. Mając wysoką specyficzność w stosunku do aromatazy, lek nie zakłóca wiązania hormonów steroidowych w obrębie nadnerczy.

Letrozol można stosować u kobiet po menopauzie, jeśli tamoksifen jest nieskuteczny.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Letrozol wchłania się całkowicie i szybko w przewodzie pokarmowym. Po podaniu na pusty żołądek wartości Cmax po 60 minutach wynoszą 129±20,3 nmol/l, a w przypadku podania po 2 godzinach od momentu spożycia pokarmu, Cmax leku wynosi 98,7±18,6 nmol/l. Nie odnotowano zmian wartości AUC, dzięki czemu lek można stosować bez względu na spożycie pokarmu. Wskaźniki biodostępności wynoszą 99,9%.

Procesy dystrybucyjne.

Synteza białek wewnątrzplazmatycznych wynosi 60% (głównie związanych z albuminą - 55%). Wskaźnik letrozolu wewnątrz erytrocytów wynosi 80% wartości osocza.

Pozorny poziom objętości dystrybucji po uzyskaniu wartości Vss wynosi 1,87 l/kg. Przy codziennym stosowaniu dawki 2,5 mg stabilne wartości równowagi obserwuje się po 0,5-1,5 miesiąca. Zmienione wartości równowagi w osoczu są około siedmiokrotnie wyższe od poziomu po podaniu pojedynczej dawki (2,5 mg), a także 1,5-2 razy wyższe od obliczonego znaku - wskazuje to na pewną nieliniowość leku przy stosowaniu dawki 2,5 mg. Długotrwałe stosowanie nie prowadzi do kumulacji leku.

Procesy metaboliczne i wydalanie.

Procesy metaboliczne zachodzą głównie w wątrobie, przy udziale izoenzymów hemoprotein P450 3A4, a także 2A6, z wytworzeniem pochodnej karbinolu, która nie ma działania leczniczego.

Wydalanie leku odbywa się głównie przez nerki w postaci składników metabolicznych, a także przez jelita. Okres półtrwania wynosi 48 godzin. Substancja może być wydalana z osocza przez hemodializę.

Dawkowanie i administracja

Lek Nexazole należy przyjmować doustnie – 1 tabletkę (2,5 mg) raz na dobę.

Jako środek do zabiegów adiuwantowych lek stosuje się przez okres 5 lat. Jeśli u pacjenta występują objawy postępu patologii, lek jest odstawiany.

[ 1 ]

Stosuj Nexazole podczas ciąży

Leku Nexazole nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią, a także w okresie premenopauzy.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana ze składnikami leku;
• wskaźniki endokrynologiczne odpowiadające okresowi rozrodczemu;
• premenopauza.

Skutki uboczne Nexazole

Do skutków ubocznych zalicza się:

• Dane testowe: często obserwuje się przyrost masy ciała. Czasami występuje utrata masy ciała;
• zmiany dotyczące pracy układu sercowo-naczyniowego: niekiedy pojawia się dusznica bolesna lub tachykardia, a ponadto zatorowość, niewydolność serca z zakrzepowym zapaleniem żył (głębokich lub powierzchownych) lub zawał mięśnia sercowego z kołataniem serca i wzrostem ciśnienia krwi. Rzadko obserwuje się zatorowość płucną, zakrzepicę tętnic lub zawał mózgu;
• zaburzenia układu limfatycznego i krwi: czasami rozwija się leukopenia;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: często obserwuje się zawroty głowy lub bóle głowy. Czasami rozwija się zaburzenie przepływu krwi przez mózg w fazie aktywnej, senność, zaburzenia związane z pamięcią, smakiem lub wrażliwością (w tym niedoczulica i parestezje) oraz bezsenność;
• zaburzenia widzenia: czasami może wystąpić niewyraźne widzenie, podrażnienie oczu lub zaćma;
• objawy związane z narządami śródpiersia i mostka, a także układem oddechowym: niekiedy występuje kaszel lub duszność;
• Zmiany żołądkowo-jelitowe: często występują wymioty, biegunka, nudności, zaparcia lub niestrawność. Czasami rozwija się zapalenie jamy ustnej, ból brzucha i kserostomia;
• zaburzenia oddawania moczu: niekiedy obserwuje się zwiększoną częstość oddawania moczu;
• zaburzenia związane z naskórkiem i warstwą podskórną: rozwija się głównie nadpotliwość. Często obserwuje się wysypki (plamkowo-grudkowe, pęcherzykowe, rumieniowe lub łuszczycowe) lub łysienie. Czasami występuje suchość skóry lub świąd i wysypki pokrzywkowe;
• problemy z funkcjonowaniem tkanek łącznych wraz ze strukturą mięśniowo-szkieletową: głównie pojawiają się bóle stawów. Często rozwijają się bóle, dotyczące kości, osteoporoza, bóle mięśni lub złamania. Czasami obserwuje się zapalenie stawów;
• zaburzenia odżywiania i metabolizmu: często wzrasta apetyt i rozwija się hipercholesterolemia lub anoreksja. Czasami rozwija się obrzęk układowy;
• Zakażenia: Czasami występuje zakażenie;
• nowotwory o charakterze nieokreślonym, złośliwym lub łagodnym (w tym polipy i torbiele): czasami w miejscu nowotworu pojawia się ból;
• Zaburzenia ogólne: zwykle występuje silne zmęczenie (również astenia) lub uderzenia gorąca. Często obserwuje się złe samopoczucie lub obrzęki obwodowe. Czasami rozwija się suchość błon śluzowych, hipertermia lub pragnienie;
• zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych: niekiedy obserwuje się wzrost aktywności enzymów wewnątrzwątrobowych;
• zmiany związane z gruczołami piersiowymi i aktywnością rozrodczą: czasami występują upławy lub krwawienia z dróg rodnych, tkliwość piersi lub suchość pochwy;
• Zaburzenia psychiczne: często rozwija się depresja. Czasami obserwuje się drażliwość, lęk i nerwowość.

Przedawkować

Istnieją jedynie dane izolowane dotyczące zatrucia. Nie prowadzi się żadnej specjalnej terapii, wykonuje się jedynie działania objawowe i wspomagające.

Interakcje z innymi lekami

Letrozol in vitro hamuje działanie izoenzymów hemoproteiny P450 - 2A6, a także 2C19 (umiarkowanie). Składnik CYP2A6 nie ma istotnego wpływu na procesy metaboliczne leków. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas łączenia Nexazolu z substancjami o niskim indeksie lekowym, których dystrybucja jest w dużej mierze determinowana przez te izoenzymy.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Nexazol należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wskaźniki temperatury - maksymalnie 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Nexazole wynosi 3 lata od daty sprzedaży produktu leczniczego.

Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się w pediatrii.

Analogi

Analogami leku są substancje Extrasa i Letroza.