Nexpro

Nexpro to lek, który spowalnia aktywność pompy protonowej. Jest stosowany w leczeniu GERD lub wrzodów żołądka.

Składnik esomeprazol działa jako izomer S omeprazolu, który osłabia wydzielanie soku żołądkowego, wykorzystując specyficzny mechanizm działania terapeutycznego. Lek specyficznie spowalnia działanie pompy protonowej wewnątrz komórki okładzinowej. Jednocześnie izomery R, jak i S substancji omeprazol mają takie samo działanie farmakodynamiczne.

Wskazania Nexpro

Lek stosuje się w następujących postaciach GERD:

• refluksowe zapalenie przełyku o charakterze nadżerkowym;
• długotrwała terapia zapobiegająca nawrotom choroby;
• eliminacja objawów GERD.

Lek przepisuje się w połączeniu z lekami przeciwbakteryjnymi w celu zniszczenia bakterii Helicobacter pylori:

• w przypadku wrzodów dwunastnicy wywołanych przez aktywność Helicobacter pylori;
• zapobieganie nawrotom wrzodów żołądka u osób z wrzodami związanymi z zakażeniem H. pylori.

Leczenie owrzodzeń związanych z długotrwałym stosowaniem NLPZ. Stosowany również w celu zapobiegania rozwojowi owrzodzeń żołądkowo-jelitowych u osób narażonych na ryzyko z powodu stosowania NLPZ.

Lek jest przepisywany w celu zapobiegania nawrotom krwawienia z wrzodów przewodu pokarmowego, związanych ze stosowaniem esomeprazolu w postaci płynu infuzyjnego.

Jest stosowany w leczeniu gastrinoma.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Element terapeutyczny uwalniany jest w tabletkach - 7 lub 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka - 2 takie płytki.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Po zagęszczeniu esomeprazol przekształca się w swoją aktywną postać w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydalniczych komórki okładzinowej. Tam hamuje aktywność enzymu H ⁺ K ⁺ -ATPazy, pompy kwasowej, a tym samym hamuje stymulowane, jak i podstawowe wydzielanie kwasu.

Podczas stosowania substancji przeciwwydzielniczych, stężenie gastryny w osoczu wzrasta w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu.

Zwiększenie liczby komórek ECL obserwowane u poszczególnych pacjentów długotrwale stosujących esomeprazol może być związane ze wzrostem stężenia gastryny w osoczu.

Istnieją informacje o wzroście częstości występowania torbieli ziarnistych żołądka w przypadku długotrwałego podawania środków przeciwwydzielniczych. Takie objawy są odwracalne i łagodne i stanowią fizjologiczną odpowiedź na długotrwałe hamowanie procesów wydzielania kwasu.

Zmniejszenie wydzielania kwasu żołądkowego za pomocą dowolnego inhibitora pompy protonowej zwiększa początkowo normalną liczbę bakterii w żołądku. Terapia lekami z powyższej grupy może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia infekcji żołądkowo-jelitowej związanej na przykład z campylobacter lub salmonellą.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Esomeprazol jest kwasoaktywny. Tabletki podawane doustnie są powlekane dojelitowo. Konwersja do izomeru R jest stosunkowo niewielka in vivo.

Esomeprazol wchłania się szybko, osiągając wartości Cmax w osoczu po 1-2 godzinach od podania leku. Wskaźnik biodostępności przy podaniu pojedynczej dawki 40 mg wynosi 64%, a przy podawaniu wielokrotnym raz na dobę wzrasta do 89%. Przy przyjmowaniu 20 mg leku wskaźniki te wynoszą odpowiednio 50% i 68%.

Wartości równowagowe objętości dystrybucji u ochotników wynoszą 0,22 l/kg. Synteza esomeprazolu z białkami wewnątrzplazmatycznymi wynosi 97%.

Spożycie pokarmu osłabia i hamuje wchłanianie esomeprazolu, nie wpływając jednocześnie na jego skuteczność w zmniejszaniu kwaśności żołądka.

Esomeprazol jest w pełni zaangażowany w procesy metaboliczne przeprowadzane przy pomocy hemoproteiny P450 (CYP). Procesy metabolizmu leku są realizowane głównie przy pomocy polimorficznego 2C19, który przyczynia się do powstawania demetylowanych i hydroksylowanych metabolitów esomeprazolu. Pozostała część jest metabolizowana przy udziale innego specyficznego izoenzymu, CYP3A4. Ten element pomaga w tworzeniu głównego składnika metabolicznego w osoczu krwi - sulfonu esomeprazolu.

Całkowite wartości klirensu osocza wynoszą około 17 l/godzinę przy pojedynczej dawce i około 9 l/godzinę przy wielokrotnym podaniu. Okres półtrwania wynosi około 1,3 godziny przy wielokrotnym podaniu pojedynczej dawki dziennie.

Właściwości farmakokinetyczne esomeprazolu badano stosując dawkę 40 mg dwa razy dziennie. Wartości AUC w osoczu zwiększają się po wielokrotnym podaniu Nexpro. Ten wzrost jest zależny od dawki i powoduje proporcjonalny do dawki wzrost AUC po wielokrotnym podaniu. Tę zależność od czasu i dawki tłumaczy się zmniejszeniem klirensu wewnątrzwątrobowego pierwszego przejścia i całkowitego klirensu organizmu z powodu hamowania enzymu 2C19 przez esomeprazol lub jego sulfometabolit.

Lek jest całkowicie wydalany z osocza pomiędzy dawkami. Przy stosowaniu raz dziennie lek nie kumuluje się.

Główne składniki metaboliczne leku nie wpływają na wydzielanie soku żołądkowego. Około 80% dawki przyjmowanej doustnie jest wydalane jako składniki metaboliczne, a pozostała część jest wydalana z kałem. Mniej niż 1% niezmienionej substancji jest rejestrowane w moczu.

[ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Tabletki należy połykać w całości, bez kruszenia i żucia, popijając czystą wodą.

Osoby z zaburzeniami funkcji połykania mogą rozpuścić lek w płynie niegazowanym (0,1 l). Zabrania się stosowania innych płynów poza wodą, ponieważ mogą one zniszczyć otoczkę dojelitową tabletki. Aby rozpuścić płyn, należy wstrząsnąć nim w szklance. Powstałą mieszankę należy wypić w ciągu pół godziny od momentu rozpuszczenia. Następnie należy wlać do szklanki odrobinę więcej wody, opłukać jej ścianki, a następnie wypić. Mikrogranulek powstałych podczas rozpuszczania nie można kruszyć ani żuć.

Osoby mające problemy z połykaniem mogą także podawać lek za pomocą sondy nosowo-żołądkowej – tabletkę również należy wcześniej rozpuścić w płynie niegazowanym (0,5 szklanki).

Stosować w przypadku GERD.

W przypadku refluksowego zapalenia przełyku o charakterze nadżerkowym: stosować 40 mg raz na dobę przez 1 miesiąc. Osobom, u których po tym okresie nadal występują objawy choroby, można przepisać dodatkowy 1-miesięczny cykl terapii.

Długotrwała terapia nawrotów u osób z wyleczonym zapaleniem przełyku: jednorazowo 20 mg leku na dobę.

Leczenie objawów GERD: jednorazowa dawka 20 mg leku na dobę (dla osób bez zapalenia przełyku). Jeśli po 1 miesiącu terapii nie ma rezultatu, należy zbadać pacjenta. Jeśli objawy choroby ustąpiły, przeprowadza się późniejszy monitoring, podając 20 mg 1 raz na dobę.

Połączenie ze środkami przeciwbakteryjnymi w celu zniszczenia bakterii H. pylori.

W przypadku wrzodów dwunastnicy wywołanych przez Helicobacter pylori, a także w celu zapobiegania nawrotom wrzodów trawiennych wywołanych przez H. pylori: stosuje się 20 mg leku z 0,5 g klarytromycyny i 1000 mg amoksycyliny 2 razy na dobę przez 7 dni.

Zapobieganie i leczenie owrzodzeń związanych z długotrwałym stosowaniem NLPZ.

W przypadku wrzodów żołądka, które rozwinęły się w wyniku leczenia NLPZ, stosuje się 20 mg Nexpro raz dziennie. Terapia trwa 1-2 miesiące.

Aby zapobiec powstawaniu wrzodów przewodu pokarmowego u osób narażonych na ryzyko, przepisuje się dawkę 20 mg leku raz na dobę.

Zapobieganie nawrotom krwawień z wrzodów przewodu pokarmowego po zastosowaniu płynu do wstrzykiwań zawierającego esomeprazol.

W pierwszym miesiącu podaje się 40 mg substancji raz dziennie. Przed rozpoczęciem tego cyklu stosuje się leczenie mające na celu zahamowanie kwasowości (podawanie płynu infuzyjnego esomeprazolu).

Terapia w przypadku gastrinoma.

Zwykle przepisuje się 40 mg leku dwa razy dziennie. Dawkę dobiera się indywidualnie, a czas trwania cyklu zależy od wskazań klinicznych. U większości pacjentów chorobę można kontrolować, stosując 0,08-0,16 g substancji na dobę. Jeśli dawka dobowa przekracza 80 mg, dzieli się ją na 2 zastosowania.

Problemy z funkcjonowaniem wątroby.

Osoby z poważnymi zaburzeniami nie mogą przyjmować więcej niż 20 mg leku na dobę.

Stosuj Nexpro podczas ciąży

Informacje na temat przyjmowania Nexpro w czasie ciąży są ograniczone. Badania nie wykazały żadnych pośrednich ani bezpośrednich negatywnych skutków dla płodu. Lek należy przepisywać z zachowaniem szczególnej ostrożności w tym okresie.

Brak informacji, czy esomeprazol może być wydzielany do mleka kobiecego. Nie badano przyjmowania leku w okresie karmienia piersią, dlatego nie można go stosować w tym okresie.

[ 6 ]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadkach ciężkiej nietolerancji związanej z esomeprazolem, pochodnymi benzimidazolu lub innymi składnikami leku. Nie można stosować w skojarzeniu z nelfinawirem lub atazanawirem.

Skutki uboczne Nexpro

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia hematopoezy: trombocytopenia, leukopenia lub pancytopenia, a także agranulocytoza;
• objawy immunologiczne: objawy nietolerancji, w tym obrzęk Quinckego, gorączka i anafilaksja lub objawy anafilaksji;
• zaburzenia metaboliczne: hipomagnezemia lub -natremia, a także obrzęki obwodowe. W ciężkiej hipomagnezemii może rozwinąć się hipokalcemia;
• problemy ze zdrowiem psychicznym: agresja, bezsenność, dezorientacja, halucynacje, depresja i pobudzenie;
• objawy związane z NS: parestezje, zaburzenia smaku, bóle głowy, senność i osłabienie;
• zaburzenia widzenia: niewyraźne widzenie;
• zaburzenia błędnika: zawroty głowy;
• zmiany związane z układem oddechowym: skurcz oskrzeli;
• objawy ze strony układu pokarmowego: wymioty, bóle brzucha oraz zakażenia grzybicze przewodu pokarmowego, zaparcia, a ponadto nudności, suchość w jamie ustnej, biegunka, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej, a także mikroskopowe zapalenie jelita grubego;
• problemy związane z układem wątrobowo-żółciowym: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (z żółtaczką lub bez), podwyższony poziom enzymów wątrobowych i encefalopatia u osób z patologiami wątroby;
• zmiany podskórne i naskórkowe: wysypki, nadwrażliwość na światło, zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, świąd, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i łysienie;
• choroby układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni i stawów, a także osłabienie mięśni;
• zaburzenia czynności układu moczowego i nerek: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• problemy z funkcją rozrodczą: ginekomastia;
• objawy ogólne: nadmierna potliwość lub osłabienie.

[ 7 ], [ 8 ]

Przedawkować

Informacje dotyczące zatrucia lekami są ograniczone. Po podaniu 0,28 g leku obserwuje się osłabienie i objawy żołądkowo-jelitowe. Pojedyncze podanie 80 mg nie powoduje poważnych zaburzeń.

Nexpro nie ma antidotum. Większość esomeprazolu jest syntetyzowana z białkiem krwi, dlatego lek nie jest dializowany. Wykonywane są działania objawowe.

[ 9 ], [ 10 ]

Interakcje z innymi lekami

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków.

Wskutek obniżenia pH soku żołądkowego po podaniu esomeprazolu może nastąpić zwiększenie lub zmniejszenie wchłaniania leków, których wchłanianie jest związane z kwasowością.

Na przykład, wchłanianie takich leków jak itrakonazol z ketokonazolem i erlotynibem jest osłabione. Natomiast wchłanianie digoksyny z wprowadzeniem aspiryny lub esomeprazolu jest wręcz przeciwnie, zwiększone. Wprowadzenie 20 mg omeprazolu na dobę, jak i digoksyny, doprowadziło do zwiększenia biodostępności tej ostatniej o 10% u ochotników (również u 2 na 10 osób wskaźnik wzrósł o 30%).

Esomeprazol spowalnia działanie enzymu 2C19, który jest głównym uczestnikiem jego procesów metabolicznych. Z tego powodu podawanie leku w połączeniu z substancjami, których metabolizm zachodzi za pomocą 2C19 (w tym fenytoina z diazepamem, imipramina i citalopram z klomipraminą) może zwiększyć ich wskaźnik osoczowy, co wymaga zmniejszenia ich dawki. Czynnik ten należy wziąć pod uwagę podczas stosowania esomeprazolu.

Połączenie esomeprazolu (30 mg) z diazepamem powoduje 45% zmniejszenie szybkości klirensu CYP2C19 substratu diazepamu.

Stosowanie 40 mg leku razem z fenytoiną powoduje wzrost stężenia tej ostatniej w osoczu o 13% u osób z padaczką. Wartości te należy monitorować podczas przepisywania lub zaprzestania stosowania esomeprazolu.

Należy kontrolować poziom INR na początku, jak również na końcu terapii skojarzonej z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Połączenie 40 mg leku z cisaprydem spowodowało 32% wzrost wartości AUC, a także wydłużyło okres półtrwania o 31%; jednak nie zaobserwowano znaczącego wzrostu wartości Cmax w osoczu dla cisaprydu. Umiarkowane wydłużenie odstępu QT zaobserwowano w przypadku samego cisaprydu, ale jego późniejsze wydłużenie nie wystąpiło w przypadku połączenia z esomeprazolem.

Jednoczesne stosowanie z lekiem powoduje zwiększenie stężenia takrolimusu w surowicy.

Istnieją doniesienia o zwiększonym poziomie metotreksatu we krwi u niektórych osób w przypadku skojarzenia z inhibitorami pompy protonowej. Jeśli wymagane są duże dawki metotreksatu, należy rozważyć tymczasowe przerwanie stosowania Nexpro.

Podczas wprowadzania niektórych leków przeciwwirusowych (w tym nelfinawiru i atazanawiru) obserwuje się zmniejszenie wartości surowicy tego ostatniego. Z tego powodu leku nie stosuje się w skojarzeniu z wyżej wymienionymi substancjami leczniczymi.

Wpływ innych produktów leczniczych na właściwości farmakokinetyczne esomeprazolu.

Procesy metabolizmu esomeprazolu realizowane są przy udziale składników 2C19, a także CYP3A4. Wprowadzenie leku łącznie z klarytromycyną, która spowalnia działanie CYP3A4 (w porcji 0,5 g 2 razy dziennie), spowodowało podwojenie poziomu ekspozycji na esomeprazol.

Połączenie leku z kompleksem inhibitorów elementów CYP3A4 i CYP2C19 (na przykład worykonazolem) powoduje ponad dwukrotny wzrost częstości ekspozycji na lek.

Ponadto worykonazol powoduje zwiększenie wartości AUCτ leku o 280%.

U osób z ciężką dysfunkcją wątroby, przy długotrwałym przyjmowaniu leku, należy rozważyć zmianę jego dawkowania.

Leki indukujące aktywność CYP2C19 i CYP3A4 lub obu enzymów (w tym dziurawiec i ryfampicyna) mogą zmniejszać stężenie esomeprazolu w surowicy poprzez przyspieszenie jego procesów metabolicznych.

[ 11 ]

Warunki przechowywania

Nexpro należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury - nie wyższe niż 25°C.

[ 12 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Nexpro wynosi 24 miesiące od daty produkcji produktu farmaceutycznego.

[ 13 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak jest danych odnośnie stosowania leku u osób poniżej 12 roku życia, dlatego też nie przepisuje się go tej grupie wiekowej.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analogami leku są następujące leki: Despazol, Esomealox, Ezoxium z Esomerem, a także Zercim, Ezonexa, Ezolong z Nexium i Esozol z Ezoxem. Ponadto Pemozar, Esomeprazol, Emanera i Ezera z Ezomaps.

[ 16 ]