Mepenam

Mepenam to ogólnoustrojowy lek przeciwbakteryjny z podgrupy karbapenemów.

Lek ma działanie bakteriobójcze – spowalnia wiązanie się błon komórkowych drobnoustrojów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich, syntetyzując się z białkiem biorącym udział w wiązaniu penicyliny (PBP). [ 1 ]

Nie obserwuje się oporności krzyżowej pomiędzy meropenemem a lekami należącymi do podgrup makrolidów, aminoglikozydów z tetracyklinami i chinolonami (biorąc pod uwagę bakterie docelowe). [ 2 ]

Wskazania Mepenam

Stosuje się go w przypadku wystąpienia następujących infekcji:

• zapalenie płuc, w tym także postać pozaszpitalna i szpitalna;
• uszkodzenie płuc i oskrzeli w przypadku mukowiscydozy;
• powikłane zakażeniami cewki moczowej lub jamy brzusznej;
• zmiany powstałe w trakcie porodu lub po jego zakończeniu;
• zakażenia naskórka i tkanek miękkich (z powikłaniami);
• aktywna faza bakteryjnego zapalenia opon mózgowych.

Lek może być również przepisywany w przypadku neutropenii lub gorączki, gdy istnieje podejrzenie rozwoju infekcji bakteryjnej.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci liofilizatu do wstrzykiwań - wewnątrz fiolek 500-1000 mg. Wewnątrz opakowania - 1 taka fiolka.

Farmakodynamika

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych β-laktamowych, czasy, w których poziomy meropenemu przekraczają minimalną wartość hamującą (T>MIC), wykazują wyraźną korelację ze skutecznością. Podczas badań przedklinicznych donoszono, że meropenem jest skuteczny przy stężeniach w osoczu, które były o około 40% odstępu dawkowania wyższe od MIC bakterii wywołujących zakażenie. Cel ten nie został zdefiniowany klinicznie.

Oporność drobnoustrojów na meropenem może rozwinąć się w następujących przypadkach:

• zwiększenie wytrzymałości ściany zewnętrznej drobnoustrojów Gram-ujemnych (dzięki zmniejszeniu produkcji poryn);
• zmniejszone powinowactwo do docelowych PBP;
• zwiększona ekspresja elementów pompy wypływowej, a także produkcja β-laktamaz zdolnych do hydrolizowania karbapenemów.

Farmakokinetyka

Średni okres półtrwania w osoczu u ochotników wynosi około 1 godziny. Średnia objętość dystrybucji wynosi około 0,25 l/kg (zakres 11–27 l). Średni klirens wynosi 287 ml/min po podaniu dawki 0,25 g (jeśli stosowana jest dawka 2 g, klirens zmniejsza się do 205 ml/min).

Podanie dawek 0,5, 1 i 2 g w 30-minutowym wlewie powoduje następujące średnie wartości Cmax: około 23, 49 i 115 mcg/ml. Poziom AUC wynosi 39,3, 62,3 i 153 mcg×godzina/ml. Po podaniu w 5-minutowym wlewie poziom Cmax wynosi 52 i 112 mcg/ml dla dawek 0,5 i 1 g. Podanie kilku dawek leku w 8-godzinnych odstępach nie powoduje kumulacji meropenemu u osób ze zdrową czynnością nerek.

Istnieją informacje, że zastosowanie 1 g leku w odstępach 8-godzinnych po zabiegu chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej skutkowało uzyskaniem wartości Cmax i okresu półtrwania równych wartościom odnotowanym u zdrowych osób, zaobserwowano jednak większą objętość dystrybucji (27 l).

Procesy dystrybucyjne.

Średni poziom syntezy białek meropenemu wynosi około 2% (niezwiązany z terapeutycznym stężeniem leku). Przy dużej szybkości podawania leku (do 5 minut) parametry farmakokinetyczne uważa się za dwuwykładnicze, ale zauważalność tego czynnika jest znacznie zmniejszona w przypadku półgodzinnej infuzji.

Lek łatwo przenika do poszczególnych tkanek wraz z płynami, w tym żółcią do płuc, płynem mózgowo-rdzeniowym, naskórkiem, wydzieliną oskrzelową, powięzią, tkankami żeńskich narządów płciowych, wysiękiem otrzewnowym i mięśniami.

Procesy wymiany.

Mepenam bierze udział w metabolizmie poprzez hydrolizę pierścienia β-laktamowego, tworząc jednostkę metaboliczną, która nie ma wpływu mikrobiologicznego. In vitro lek wykazuje zmniejszoną podatność na hydrolizę przez ludzki DHP-I (w porównaniu do imipenemu), więc nie ma potrzeby stosowania dodatkowych substancji hamujących aktywność DHP-I.

Wydalanie.

Meropenem w stanie niezmienionym jest wydalany głównie przez nerki - około 70% (w zakresie 50-75%) dawki, w ciągu 12 godzin. 28% leku jest wydalane w postaci nieaktywnego składnika metabolicznego. Tylko około 2% substancji jest wydalane z kałem.

Ustalone wskaźniki klirensu wewnątrznerkowego i aktywności probenecydu pozwalają wnioskować, że meropenem bierze udział w procesach wydzielania i filtracji kanalikowej.

Dawkowanie i administracja

Podane niżej schematy stosowania i dawkowania mają charakter ogólny, a dobór czasu trwania cyklu leczenia i wielkości porcji odbywa się z uwzględnieniem ciężkości choroby, rodzaju bakterii ją wywołujących oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Meropenem, w przypadku stosowania dawki do 2 g 3 razy na dobę (u dzieci o masie ciała powyżej 50 kg i u dorosłych), a także przy stosowaniu dawki do 40 mg/kg przy takiej samej częstości podawania (u dzieci), jest najskuteczniejszy w przypadku niektórych rodzajów zakażeń (w tym zakażeń szpitalnych związanych z działaniem acinetobacter lub pseudomonas aeruginosa).

Wielkość pojedynczych dawek dla dziecka o masie ciała powyżej 50 kg i osoby dorosłej, podawanych w odstępach 8-godzinnych:

• zapalenie płuc (obejmuje to postać pozaszpitalną i szpitalną) – 0,5 lub 1 g;
• zakażenia płuc i oskrzeli występujące na tle mukowiscydozy – 2000 mg;
• powikłania rozwoju uszkodzeń układu moczowego, tkanek miękkich z naskórkiem lub okolicy wewnątrzbrzusznej – 0,5 lub 1 g;
• zakażenia pojawiające się w trakcie lub po porodzie - 500 lub 1000 mg;
• zapalenie opon mózgowych o podłożu bakteryjnym w fazie aktywnej - 2000 mg;
• stosowanie w gorączce neutropenicznej - 1000 mg.

Mepenam podaje się w postaci wlewu dożylnego, który trwa zazwyczaj od 15 do 30 minut.

Ponadto dawki leku mniejsze niż 1000 mg (włącznie) mogą być podawane w postaci bolusa dożylnego (czas trwania około 5 minut). Istnieją ograniczone informacje dotyczące stosowania bolusa dożylnego w dawkach dla dorosłych wynoszących 2 g.

Wprowadzenie do dysfunkcji nerek.

Wielkość dawek leku dla osoby dorosłej i dziecka o masie ciała powyżej 50 kg, przy wartościach CC poniżej 51 ml na minutę:

• Poziom CC w zakresie 26-50 ml na minutę – stosowanie pełnej dawki jednorazowo w odstępach 12-godzinnych;
• wartość CC mieści się w granicach 10-25 ml na minutę – podawanie połowy pojedynczej porcji z przerwami 12-godzinnymi;
• Szybkość CC <10 ml na minutę – stosowanie połowy pojedynczej dawki w odstępach 24-godzinnych.

Lek może być wydalany podczas hemofiltracji i hemodializy, dlatego jego dawki należy stosować dopiero po zakończeniu tych procesów.

Wielkość dawek pojedynczych dla dziecka (w wieku od 3 miesięcy do 11 lat; masa ciała poniżej 50 kg), stosowanych w odstępach 8-godzinnych:

• zapalenie płuc szpitalne lub pozaszpitalne – 10 lub 20 mg/kg;
• zmiany w płucach i oskrzelach wywołane mukowiscydozą - 40 mg/kg;
• powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, dróg moczowych, tkanek miękkich i naskórka - 10 lub 20 mg/kg;
• w przypadku czynnej postaci zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu bakteryjnym - 40 mg/kg;
• gorączka neutropeniczna – 20 mg/kg.

Leku nie stosowano u dzieci z dysfunkcją nerek.

Dzieciom podaje się wlewy dożylne trwające 15–30 minut. Ponadto dawki leku mniejsze niż 20 mg/kg można podawać w postaci bolusa dożylnego trwającego około 5 minut. Istnieją jedynie ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci w dawce 40 mg/kg w postaci bolusa dożylnego.

Przed wykonaniem wstrzyknięcia dożylnego należy przygotować płyn leczniczy - substancję należy rozpuścić w wodzie do wstrzyknięć tak, aby uzyskać porcję 50 mg/ml (20 ml/g leku).

Do infuzji dożylnych lek przygotowuje się przez rozcieńczenie Mepenamu w 0,9% roztworze NaCl do infuzji lub 5% roztworze glukozy do infuzji (dekstrozie). Rozpuszczanie wykonuje się do momentu uzyskania wskaźników 1–20 mg/ml.

• Aplikacja dla dzieci

Lek przepisuje się osobom powyżej 3 miesiąca życia.

Stosuj Mepenam podczas ciąży

Informacje dotyczące stosowania meropenemu w czasie ciąży są ograniczone lub nie ma ich wcale.

Istniejące dane przedkliniczne nie wykazują bezpośrednich ani pośrednich objawów toksyczności reprodukcyjnej. Jednak Mepenam nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży.

Brak informacji, czy meropenem jest wydzielany do mleka kobiecego. Niewielkie ilości substancji znajdują się w mleku zwierzęcym. Jeśli kobieta musi stosować lek, powinna rozważyć przerwanie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane do stosowania w przypadku ciężkiej nietolerancji substancji czynnej lub składników pomocniczych leku, a także nadwrażliwości na którykolwiek lek przeciwbakteryjny z podgrupy karbapenemów.

Leku nie przepisuje się w przypadku ciężkiej nadwrażliwości (np. z objawami anafilaksji lub ciężkimi objawami naskórkowymi) na którykolwiek rodzaj leków przeciwbakteryjnych β-laktamowych (np. cefalosporyny lub penicyliny).

Skutki uboczne Mepenam

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zakażenia o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: czasami rozwija się grzybica jamy ustnej lub pochwy;
• problemy z układem krwionośnym i limfatycznym: często występuje trombocytopenia. Czasami obserwuje się leuko- lub neutropenię i eozynofilię. Możliwy jest rozwój niedokrwistości typu hemolitycznego lub agranulocytozy;
• uszkodzenie układu odpornościowego: mogą wystąpić objawy anafilaktyczne lub obrzęk Quinckego;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: często rozwijają się bóle głowy. Czasami pojawiają się parestezje. Czasami występują drgawki;
• problemy z przewodem pokarmowym: często obserwuje się nudności, biegunkę, bóle brzucha i wymioty. Może wystąpić zapalenie okrężnicy związane z przyjmowaniem antybiotyków;
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: często występuje wzrost stężenia LDH i ALP we krwi, a także transaminaz. Czasami występuje wzrost stężenia bilirubiny we krwi;
• zmiany podskórne i naskórkowe: często występuje świąd lub wysypka. Czasami występuje pokrzywka. Możliwe jest wystąpienie SJS, rumienia lub TEN;
• zaburzenia czynności układu moczowego i nerek: czasami obserwuje się wzrost stężenia mocznika lub kreatyniny we krwi;
• zaburzenia układowe i zmiany chorobowe w obszarze infuzji: często występuje ból i stan zapalny. Czasami rozwija się zakrzepowe zapalenie żył.

Przedawkować

U osób z dysfunkcją nerek może rozwinąć się względne zatrucie, w sytuacjach, w których dawka leku nie została dostosowana. Przedawkowanie zwykle wiąże się z rozwojem objawów charakterystycznych dla działań niepożądanych; są one często łagodne i ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Ponadto mogą być podjęte działania objawowe.

U osób ze zdrową funkcją nerek lek jest szybko wydalany. Meropenem z jego składnikami metabolicznymi może być wydalany przez hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Probenecyd ma działanie konkurencyjne w stosunku do meropenemu w aktywnym wydzielaniu kanalikowym, tym samym hamując wydalanie nerkowe tego ostatniego. Z tego powodu wzrasta poziom w osoczu i okres półtrwania Mepenam. W związku z tym konieczne jest bardzo ostrożne łączenie leku z probenecydem.

Przy równoczesnym stosowaniu z karbapenemami obserwowano zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego we krwi - po około 2 dniach zmniejszyło się ono o 60-100%. Ze względu na szybki początek działania i wysoki stopień redukcji, stosowanie tych leków w skojarzeniu uważa się za niekontrolowane, dlatego należy z niego zrezygnować.

Stosowanie antybiotyków razem z warfaryną zwiększa jej działanie przeciwzakrzepowe. Istnieje wiele opinii wskazujących, że podczas stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych (w tym warfaryny) razem z lekami przeciwbakteryjnymi, działanie przeciwzakrzepowe wzrasta. Stopień prawdopodobieństwa może się różnić w zależności od stanu i wieku pacjenta, a także od infekcji. Dlatego trudno jest oszacować, w jakim stopniu substancje przeciwbakteryjne przyczyniają się do zwiększenia wartości INR. Podczas stosowania antybiotyków razem z doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, wartości INR powinny być stale monitorowane.

Warunki przechowywania

Mepenam należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Nie zamrażać leku. Temperatura – nie wyższa niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności mepenamu wynosi 24 miesiące (w przypadku fiolek 500 mg) i 36 miesięcy (w przypadku fiolek 1000 mg) od daty sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są leki Meromak, Sinerpen, Demopenem z Meromek, Merospen i Evropenem, a także Meronem, Lastinem i Invanz. Na liście znajdują się również Romenem, Inemplus, Meropenem z Mesonex, Tienam i Merobocid, a także Prepenem, Merocef i Ronem.