Gleevec

Gleevec (imatinib) to lek należący do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej. Jest stosowany w leczeniu różnych postaci raka, takich jak przewlekła białaczka szpikowa (CML), nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST) i inne choroby związane z nadmierną aktywnością kinazy tyrozynowej. Gleevec działa poprzez blokowanie ścieżek sygnałowych w komórkach, które umożliwiają im nieprawidłowy wzrost i namnażanie. Pomaga to kontrolować wzrost komórek nowotworowych i spowalniać postęp raka.

Wskazania Gleevec

1. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub przełomie blastycznym.
2. Nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, jeśli guza nie można całkowicie usunąć chirurgicznie lub jeśli występują przerzuty.
3. Dermatofibrosarcoma przewodów.

Formularz zwolnienia

Lek Gleevec występuje zazwyczaj w postaci tabletek przyjmowanych doustnie.

Farmakodynamika

• Gleevec to inhibitor kinazy tyrozynowej, który działa na kinazy tyrozynowe związane z pewnymi onkogenami. W szczególności hamuje kinazę tyrozynową BCR-ABL, która jest powszechnie związana z przewlekłą białaczką szpikową (CML), a także inne kinazy tyrozynowe, takie jak PDGFR (czynnik wzrostu płytek krwi) i KIT (receptor kinazy tyrozynowej).
• Blokowanie aktywności kinaz tyrozynowych pomaga przerwać ścieżki sygnałowe, które promują wzrost i rozwój guza, co skutkuje zahamowaniem wzrostu guza i zmniejszeniem jego masy.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie: Gleevec jest zazwyczaj szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu jest zwykle osiągane 2-4 godziny po podaniu.
2. Metabolizm: Imatinib jest metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450. Głównymi metabolitami są formy aktywne, N-demetyloimatynib i N-tlenek-imatynib.
3. Wydalanie: Gleevec i jego metabolity są wydalane głównie z żółcią (około 68%) i moczem (około 13%). Szybkość wydalania z moczem wynosi około 10% bez zmian.
4. Okres półtrwania eliminacji: Okres półtrwania leku Gleevec w organizmie wynosi około 18 godzin, co oznacza, że lek można przyjmować raz lub dwa razy dziennie, aby zapewnić jego stabilne stężenie we krwi.
5. Jedzenie: Przyjmowanie leku Gleevec z jedzeniem może zmniejszyć jego wchłanianie, dlatego zaleca się przyjmowanie go na pusty żołądek lub 1-2 godziny przed posiłkiem.
6. Interakcje leków: Gleevec może wchodzić w interakcje z niektórymi innymi lekami, szczególnie tymi, które są również metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Interakcje mogą wpływać na skuteczność lub bezpieczeństwo leczenia.

Dawkowanie i administracja

1. Sposób użycia:

   • Lek Gleevec przyjmuje się zazwyczaj doustnie.
   • Tabletki należy połykać w całości, bez łamania i żucia, popijając niewielką ilością wody.
   • Zaleca się przyjmowanie tabletek każdego dnia o tej samej porze, aby zapewnić stabilne stężenie leku we krwi.

2. Dawkowanie:

   • Dawkowanie leku Gleevec może się różnić w zależności od rodzaju nowotworu i stopnia zaawansowania choroby.
   • Zwykle stosowana dawka początkowa u dorosłych chorych na przewlekłą białaczkę szpikową (CML) wynosi 400 mg na dobę.
   • W przypadku pacjentów cierpiących na inne rodzaje nowotworów lub w zależności od postępu choroby, dawka może zostać zmieniona przez lekarza.

3. Czas trwania przyjęcia:

   • Czas trwania leczenia lekiem Gleevec ustala lekarz, który bierze pod uwagę reakcję pacjenta na leczenie i charakter choroby.
   • Leczenie może trwać długo, a lek zazwyczaj przyjmuje się pod stałym nadzorem lekarza.

Stosuj Gleevec podczas ciąży

Stosowanie leku Gleevec w czasie ciąży wiąże się z ryzykiem wad wrodzonych i innych poważnych problemów, dlatego nie zaleca się jego stosowania, chyba że jest to ściśle wskazane ze względów medycznych i pod ścisłym nadzorem lekarza. Oto kilka kluczowych ustaleń z badań:

1. Ryzyko dla płodu: Gleevec może powodować wady wrodzone, zwłaszcza gdy jest stosowany w pierwszym trymestrze ciąży. Badanie wykazało, że 50% ciąż narażonych na imatinib zakończyło się urodzeniem zdrowych dzieci, ale 12 przypadków obejmowało wrodzone anomalie, w tym złożone wady rozwojowe u trojga dzieci (Pye i in., 2008).
2. Studium przypadku: Kobieta z przewlekłą białaczką szpikową została skutecznie leczona imatinibem w drugim i trzecim trymestrze ciąży i urodziła zdrowe dziecko bez wrodzonych anomalii. Jednak imatinib został wykryty w łożysku i krwi obwodowej dziecka, co wskazuje na jego zdolność do przekraczania bariery łożyskowej (Ali i in., 2009).

Ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu zaleca się unikanie stosowania imatinibu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Jeśli terapia imatinibem jest konieczna w leczeniu matki, należy przeprowadzić dokładną analizę ryzyka i korzyści oraz rozważyć alternatywne metody leczenia.

Przeciwwskazania

1. Nadwrażliwość: Osoby o znanej nadwrażliwości na imatinib lub którykolwiek ze składników leku nie powinny stosować leku Gleevec.
2. Problemy z sercem: Lek Gleevec może być przeciwwskazany u pacjentów z poważnymi problemami z sercem, takimi jak niewydolność serca, arytmia lub przebyte zawały serca.
3. Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lek Gleevec należy stosować ostrożnie i pod nadzorem lekarza, ponieważ może on zwiększać ryzyko zaburzeń czynności wątroby.
4. Problemy z nerkami: Gleevec jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale jego metabolity mogą być również wydalane przez nerki. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek mogą wymagać dostosowania dawkowania.
5. Ciąża i karmienie piersią: Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Gleevec w czasie ciąży i karmienia piersią są ograniczone, dlatego jego stosowanie w tym okresie powinno odbywać się wyłącznie na zalecenie lekarza.
6. Dzieci i młodzież: skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Gleevec u dzieci mogą nie zostać w pełni zbadane, dlatego jego stosowanie u dzieci może wymagać konsultacji z lekarzem.
7. Osoby w podeszłym wieku: U pacjentów w podeszłym wieku może być konieczna dokładniejsza obserwacja i regularniejsza kontrola podczas stosowania leku Gleevec.

Skutki uboczne Gleevec

1. Hepatotoksyczność: Zwiększony poziom enzymów wątrobowych we krwi, żółtaczka.
2. Cytopenia: Spadek liczby komórek krwi, takich jak białe krwinki, płytki krwi i czerwone krwinki.
3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, utrata apetytu, zaburzenia czynności wątroby.
4. Osteoporoza: zmniejszona gęstość kości i zwiększone ryzyko złamań.
5. Krwawienie z przewodu pokarmowego: wrzód żołądka i jelit, krwawienie.
6. Obrzęk i zatrzymanie płynów: obrzęk w różnych częściach ciała, w tym nóg i twarzy.
7. Bóle mięśni i stawów: bóle mięśni i stawów.
8. Kardiotoksyczność: zwiększenie lub zmniejszenie czynności serca.
9. Reakcje skórne: wysypka, swędzenie, wysypka skórna.
10. Problemy ze wzrokiem: niewyraźne widzenie, odwarstwienie siatkówki.

Przedawkować

1. Nasilone działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty, biegunka, zmęczenie, ból głowy i inne.
2. Mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak mielosupresja (zmniejszenie liczby komórek krwiotwórczych), hepatotoksyczność (uszkodzenie wątroby) i dysfunkcja serca.
3. Mogą wystąpić inne rzadkie i poważne działania niepożądane, w tym neurotoksyczność i problemy z oddychaniem.

Interakcje z innymi lekami

1. Inhibitory lub induktory cytochromu P450: Gleevec jest metabolizowany w wątrobie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450. Leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami tych enzymów, mogą zmieniać stężenie imatinibu we krwi. Na przykład inhibitory cytochromu P450, takie jak ketokonazol, mogą zwiększać stężenie imatinibu, podczas gdy induktory, takie jak ryfampicyna, mogą je zmniejszać.
2. Leki wpływające na pH przewodu pokarmowego: Przyjmowanie leków zmieniających pH przewodu pokarmowego, takich jak leki zobojętniające kwasy żołądkowe lub leki zawierające inhibitory protonów, może wpływać na wchłanianie leku Gleevec. Może to zmniejszyć jego skuteczność.
3. Leki zwiększające ryzyko kardiotoksyczności: Gleevec może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności w przypadku stosowania innych leków, które również mogą mieć niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, np. leków przeciwarytmicznych.
4. Leki zwiększające ryzyko mielosupresji: Gleevec może zwiększać mielosupresję, gdy jest stosowany z innymi lekami, które również wpływają na hematopoezę, np. lekami cytotoksycznymi lub stosowanymi w leczeniu raka.
5. Leki zwiększające ryzyko krwawienia: Gleevec może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi.
6. Leki wpływające na czynność wątroby lub nerek: Leki wpływające na czynność wątroby lub nerek mogą zmieniać farmakokinetykę imatinibu i jego metabolitów.