Gemix

Hemix to lek przeciwbakteryjny z grupy chinolonów.

Wskazania Gemixa

Stosuje się go w celu eliminacji zakażeń, których rozwój jest prowokowany przez działanie bakterii wrażliwych na lek:

• pozaszpitalne zapalenie płuc (również wywołane działaniem szczepów wielolekoopornych);
• przewlekłe zapalenie oskrzeli w ostrej fazie;
• ostre stadium zapalenia zatok.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie odbywa się w formie tabletek, w ilości 10 sztuk wewnątrz opakowania typu blister. Pudełko zawiera 1 taki blister.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemifloksacyna jest lekiem przeciwbakteryjnym z kategorii fluorochinolonów. Substancja ta ma szeroki zakres działania bakteriobójczego przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, a także bakteriom atypowym i beztlenowym.

Element leczniczy niszczy procesy naprawy i replikacji, a także transkrypcji DNA drobnoustrojów – poprzez spowolnienie aktywności enzymów DNA gyrazy (topoizomerazy 2), a także topoizomerazy 4, które są niezbędne do wzrostu bakterii. Gemifloksacyna ma wysokie wskaźniki powinowactwa do bakteryjnych topoizomeraz – II (DNA gyraza) i IV.

Szczepy pneumokoków z mutacjami genów kodującymi te enzymy są oporne na większość leków z kategorii fluorochinolonów. Jednak w znaczących stężeniach leczniczych substancja ta może spowalniać zmienione enzymy. Dlatego poszczególne szczepy pneumokoków oporne na fluorochinolony mogą wykazywać wrażliwość na gemifloksacynę.

Mechanizm działania terapeutycznego fluorochinolonów (w tym gemifloksacyny) nieco różni się od działania makrolidów z antybiotykami β-laktamowymi, a także tetracyklin z aminoglikozydami.

Nie obserwuje się oporności krzyżowej pomiędzy preparatem Hemix a tymi kategoriami antybiotyków.

Głównym mechanizmem oporności na fluorochinolony są mutacje genów w obrębie gyrazy DNA z topoizomerazą DNA IV. Częstotliwość występowania tych mutacji wynosi 10-7/10-10 i mniej.

Składnik gemifloksacyna wykazuje aktywność terapeutyczną przeciwko większości szczepów bakteryjnych – zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo:

• Tlenowce Gram-dodatnie: pneumokoki (w tym oporne na makrolidy i penicylinę, a także większość opornych na ofloksacynę lub lewofloksacynę, a także MDRSP), paciorkowce ropotwórcze (w tym bakterie oporne na makrolidy), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans i Streptococcus anginosa. Ponadto Streptococcus constellatus ze Streptococcus milleri i Streptococcus mitis, a także inne bakterie z grupy paciorkowców. Razem z nimi także Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), Staphylococcus epidermidis, gronkowce saprofityczne, gronkowce hemolityczne i inne drobnoustroje z kategorii gronkowców. Ponadto występują również enterokoki kałowe, enterokoki faecium i inne bakterie z kategorii enterokoków;
• Bakterie tlenowe Gram-ujemne: Pałeczka grypy (do tej grupy zaliczają się również drobnoustroje z obecnością β-laktamazy), Haemophilus parainfluenzae i inne bakterie z grupy Haemophilus. Ponadto Moraxella catarrhalis (z dodatnią i ujemną β-laktamazą) i inne rodzaje bakterii z kategorii Moraxella. Ponadto pałeczka Friedlandera, Klebsiella oxytoca i inne rodzaje drobnoustrojów z grupy Klebsiella. Razem z nimi także gonokoki, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus z Acinetobacter anitratus, a ponadto Acinetobacter haemolyticus i inne formy bakterii z kategorii Acinetobacter. Na tej liście znajdują się również Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, a także inne drobnoustroje z kategorii Citrobacter;
• Shigella z salmonellą, Enterobacter aerogenes i innymi formami drobnoustrojów Enterobacter. Serratia marcescens i inne formy bakterii Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis i inne rodzaje bakterii z kategorii Proteus. Providencia, bakteria Morgana i inne rodzaje Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa i inne rodzaje bakterii z grupy Pseudomonas, a także bakterie Borde-Gengou i inne drobnoustroje z kategorii Bordetella;
• drobnoustroje atypowe: Coxiella burnetii i inne formy coxiella, Mycoplasma pneumoniae i inne bakterie z grupy mykoplazm, Legionella pneumophila i inne drobnoustroje z grupy Legionella, a także Chlamydophila pneumoniae i inne formy chlamydii;
• beztlenowce: peptostreptokoki, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens i inne formy Clostridia, Fusobacteria, Porphyromonas i Prevotella.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu leku w dawkach 40–640 mg jego charakterystyka farmakokinetyczna pozostaje liniowa.

Gemifloksacyna jest szybko wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Po zażyciu 1 tabletki leku szczytowe stężenie substancji w organizmie osiąga się po 0,5–2 godzinach. Przy wielokrotnym stosowaniu 320 mg leku szczytowe stężenie substancji w osoczu krwi wynosi 1,61±0,51 μg/ml, a także 0,70–2,62 μg/ml, a poziom klirensu wynosi 9,93±3,07 μg/godzinę/ml, a także 4,71–20,1 μg/godzinę/ml.

Przy stosowaniu leku w dawce 320 mg raz dziennie, jego wartości równowagi są notowane w 3. dniu terapii. Hemiks prawie się nie kumuluje (mniej niż 30% po przyjmowaniu leku w dawce 640 mg przez pierwszy tydzień).

Spożywanie pokarmu nie ma praktycznie żadnego wpływu na parametry farmakokinetyczne gemifloksacyny, co pozwala na stosowanie leku niezależnie od pory spożycia pokarmu.

Po wielokrotnym stosowaniu leku 55–73% składnika aktywnego syntetyzowane jest z białkami osocza; wiek pacjenta nie ma wpływu na proporcję syntetyzowanej frakcji.

Poziom gemifloksacyny w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym jest wyższy niż jej wartości w osoczu krwi. Lek ma wysoką zdolność przenikania do tkanki płucnej.

Niewielka część substancji ulega metabolizmowi wątrobowemu. Po 4 godzinach od podania niezmieniona gemifloksacyna przeważa (jej udział wynosi 65%) nad produktami metabolizmu leku w osoczu krwi. Lek nie jest metabolizowany przy udziale układu hemoproteiny P450 i nie zwalnia tempa swoich procesów metabolicznych.

Wydalanie leku (niezmienionego pierwiastka i produktów przemiany materii) odbywa się przez jelita (u zdrowej osoby wskaźnik ten wynosi 61% ± 9,5% porcji), a ponadto wraz z moczem (u zdrowej osoby wskaźnik ten wynosi 36% ± 9,3%). Okres wydalania leku z osocza i moczu wynosi odpowiednio około 8 i 15 godzin.

Podczas hemodializy z osocza usuwa się około 20–30% dawki gemifloksacyny.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając zwykłą wodą, niezależnie od pory posiłku. Wymagana dawka dobowa wynosi 320 mg leku jednorazowo.

W leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc wymagane jest pojedyncza dawka leku wynosząca 320 mg na dobę przez 1 tydzień.

W przypadku zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli należy przyjmować 320 mg leku raz na dobę przez 5 dni.

W przypadku ostrego zapalenia zatok stosuje się cykl leczenia jednorazową dawką dobową wynoszącą 320 mg leku, który trwa również 5 dni.

Osoby z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (wartości CC >40 ml/min) nie muszą zmieniać dawkowania. Osoby z ciężkimi stadiami choroby (poziom CC <40 ml/min) i osoby poddawane hemodializie lub regularnej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej powinny przyjmować 160 mg leku raz na dobę.

[ 21 ]

Stosuj Gemixa podczas ciąży

Leku Hemix nie wolno stosować u kobiet w ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nadwrażliwości na gemifloksacynę i inne składniki leku;
• wydłużenie odstępu QT podczas badania EKG (dotyczy to również wrodzonej postaci tego zaburzenia);
• historia urazów ścięgien spowodowanych stosowaniem fluorochinolonów;
• okres laktacji;
• osoby poniżej 18 roku życia.

[ 16 ]

Skutki uboczne Gemixa

Stosowanie leku może powodować następujące działania niepożądane:

• objawy alergii: czasami rozwija się pokrzywka, świąd, objawy nadwrażliwości. Ponadto może rozwinąć się zespół Stevensa-Johnsona lub TEN. Sporadycznie odnotowuje się zapalenie płuc o charakterze alergicznym i ciężką nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia trawienne: pojawienie się biegunki i nudności, czasami rozwój wymiotów, wzdęć, bólów brzucha i anoreksji. Czasami może wystąpić zapalenie wątroby lub ostra niewydolność wątroby;
• zaburzenia czynności układu nerwowego: sporadycznie może wystąpić uczucie lęku, senności, niepokoju lub dezorientacji, a także drżenie, depresja, zespół paranoidalny i halucynacje. W przypadku wystąpienia objawów uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego należy przerwać stosowanie leku. Ponadto można zaobserwować polineuropatię o charakterze czuciowo-aksonalnym, objawiającą się w postaci niedoczulicy, parestezji, uczucia osłabienia, a także innych zaburzeń wrażliwości;
• zaburzenia narządów zmysłów: obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń węchu i smaku, szumów usznych, utraty słuchu, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia (takich jak problemy z postrzeganiem kolorów i podwójne widzenie);
• zmiany dotyczące układu krwiotwórczego: czasami rozwija się leukopenia; czasami pojawia się trombocytopenia, a czasami agranulocytoza, pancytopenia, plamica małopłytkowa i inne zaburzenia hematologiczne. Ponadto czasami można zaobserwować niedokrwistość (czasami w postaci aplastycznej lub hemolitycznej);
• dysfunkcja układu moczowego: sporadycznie obserwuje się krystalurię. Może rozwinąć się ostra niewydolność nerek lub śródmiąższowe zapalenie nerek;
• Wyniki badań laboratoryjnych: czasami obserwuje się wzrost poziomu sodu, bilirubiny całkowitej i liczby płytek krwi, a także spadek potasu, wapnia i neutrofili we krwi. Obserwuje się również wzrost wartości CPK i aminotransferaz wątrobowych oraz zmianę wartości hematokrytu;
• Inne: zapalenie stawów lub bóle stawów, bóle mięśni, zapalenie ścięgien i zapalenie naczyń rozwijają się sporadycznie, a także nadkażenia (takie jak rzekomobłoniaste zapalenie jelit lub kandydoza). Możliwe są również pęknięcia ścięgien.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Przedawkować

Objawem zatrucia jest nasilenie działań niepożądanych.

W przypadku ostrego zatrucia należy wywołać wymioty lub wykonać płukanie żołądka, a także podjąć działania objawowe. Hemix nie ma swoistej odtrutki. Pacjent powinien pić dużo płynów i być stale monitorowany. Podczas hemodializy 20-30% dawki gemifloksacyny jest wydalane z osocza krwi.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie leku z lekami zobojętniającymi zawierającymi siarczan żelaza, magnez lub glin, a także z sukralfatem zmniejsza poziom biodostępności leku Hemix. Leki zobojętniające należy przyjmować co najmniej 3 godziny przed przyjęciem gemifloksacyny lub co najmniej 2 godziny po jej przyjęciu. Sukralfat należy stosować co najmniej 2 godziny po przyjęciu leku.

Doustne środki antykoncepcyjne typu estrogenowo-progesteronowego nieznacznie obniżają wartość biodostępności leku.

Regularne stosowanie leku nie wpływa na parametry farmakokinetyczne środków antykoncepcyjnych - pochodnych lewonorgestrelu lub etynyloestradiolu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Warunki przechowywania

Hemiks należy przechowywać w suchym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźnik temperatury – poniżej 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Gemiks wynosi 2 lata od daty produkcji leku.

Analogi

Analogiem leku jest preparat Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]