Divare

Diware to lek stosowany w leczeniu demencji; hamuje aktywność cholinesterazy.

Wskazania Divare

Stosuje się go w celu łagodzenia objawów choroby Alzheimera, która występuje w umiarkowanej lub łagodnej postaci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci tabletek, w ilości 14 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. W opakowaniu - 1 lub 2 takie płytki.

Farmakodynamika

Substancja jest inhibitorem o odwracalnych właściwościach selektywnych w stosunku do aktywności acetylocholinoesterazy (kluczowego typu cholinoesterazy wewnątrz mózgu). Poprzez spowolnienie działania cholinoesterazy wewnątrz mózgu, składnik donepezil zapobiega procesom rozpadu elementu acetylocholiny, który przekazuje impulsy pobudzenia nerwowego do OUN. Substancja donepezil spowalnia acetylocholinoesterazę znacznie silniej (ponad 1000 razy) niż pseudocholinoesterazy, które znajdują się wewnątrz struktur zlokalizowanych głównie poza OUN.

Przy jednorazowym podaniu donepezilu w dawkach 5 lub 10 mg, nasilenie zahamowania działania acetylocholinoesterazy znajduje odzwierciedlenie w ścianach erytrocytów i wynosi odpowiednio 63,6% i 77,3%.

Spowolnienie aktywności acetylocholinoesterazy wewnątrz erytrocytów pod wpływem leków koreluje ze zmianami wskaźników skali ADAS-Cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Wartości Cmax w osoczu są rejestrowane po 3-4 godzinach od momentu podania leku. Wartości osocza i poziomy AUC rosną proporcjonalnie do zwiększenia dawki. Okres półtrwania wynosi około 70 godzin, dzięki czemu przy wielokrotnym podawaniu leku raz dziennie jego wartości równowagowe są stopniowo określane (następuje to w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia). Wartości równowagowe donepezilu w osoczu krwi, jak również jego farmakodynamika, zmieniają się nieznacznie w ciągu dnia. Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku.

Wewnątrzplazmatyczna synteza donepezilu z białkiem wynosi 95%. Aktywność dystrybucji składników w różnych tkankach została słabo zbadana. Teoretycznie substancja z produktami jej metabolizmu może pozostawać w organizmie do 10 dni.

Lek jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej; pod wpływem układu hemoproteiny P450 substancja ulega przemianom, w wyniku których powstaje wiele produktów przemiany materii, z których część nie została zidentyfikowana.

Pojedyncza dawka 5 mg leku znakowanego izotopem 14C powoduje następujące efekty:

• niezmieniony składnik aktywny w osoczu krwi – 30% porcji;
• 6-O-desmetylodonepezil stanowi 11% (jest to jedyny produkt metaboliczny o aktywności podobnej do donepezilu);
• donepezil-cis-N-tlenek – wynosi 9%;
• 5-O-desmetylodonepezyl – równy 7%;
• sprzężony glukuronowy składnika 5-O-desmetylodonepezilu – stanowi 3%.

Około 57% podanej dawki jest rejestrowane w moczu (17% w stanie niezmienionym), a kolejne 14,5% w kale. Fakt ten dowodzi, że początkowe drogi wydalania leku to przemiana i wydalanie z moczem. Brak informacji o recyrkulacji jelitowo-nerkowej substancji czynnej lub jej produktów metabolicznych. Obniżenie parametrów osocza donepezilu następuje z okresem półtrwania wynoszącym około 70 godzin.

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Terapię rozpoczyna się od dawki 5 mg na dobę (pojedyncze podanie). Dawkę tę należy stosować przez co najmniej 1 miesiąc - aby zapewnić jak najwcześniejszą odpowiedź kliniczną na terapię oceniającą i uzyskać wskaźnik równowagi donepezilu. Po przeprowadzeniu oceny klinicznej terapii dawką 5 mg na dobę, w ciągu 1 miesiąca dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (pojedyncze podanie).

Nie należy spożywać więcej niż 10 mg substancji dziennie. Porcje większe niż 10 mg dziennie nie były badane w badaniach klinicznych. Lek stosuje się wieczorem, przed snem.

Leczenie podtrzymujące jest kontynuowane tak długo, jak długo lek jest skuteczny. Dlatego też wpływ kliniczny Divare musi być stale oceniany. W przypadku braku dowodów na działanie leku należy rozważyć możliwość przerwania stosowania leku. Nie można przewidzieć osobistej reakcji na donepezil.

Po odstawieniu leku obserwuje się stopniowe zmniejszanie się pozytywnego działania donepezilu.

[ 16 ]

Stosuj Divare podczas ciąży

Leku Divaré nie należy przepisywać kobietom w ciąży.

Brak informacji na temat tego, czy chlorowodorek donepezilu przenika do mleka kobiecego; nie przeprowadzono badań z udziałem kobiet karmiących piersią. Dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania leku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji donepezilu, pochodnych piperydyny lub innych składników pomocniczych leku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Divare

Stosowanie leku może wiązać się z wystąpieniem następujących skutków ubocznych:

• zmiany pasożytnicze lub zakaźne: często pojawia się nieżyt nosa lub przeziębienie;
• zaburzenia metaboliczne i pokarmowe: często występuje anoreksja;
• zaburzenia psychiczne: często rozwijające się uczucie pobudzenia** lub lęku, agresywne zachowanie** lub halucynacje;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: często występują zawroty głowy, omdlenia* lub bezsenność. Czasami występują drgawki* lub napady padaczkowe. Objawy pozapiramidowe rozwijają się sporadycznie. NMS występuje sporadycznie;
• dysfunkcja serca: czasami występuje bradykardia. Czasami obserwuje się blok zatokowo-przedsionkowy lub blok przedsionkowo-komorowy;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: głównie biegunka lub nudności. Często występują również dolegliwości brzuszne, wymioty lub niestrawność. Czasami obserwuje się owrzodzenia lub krwawienia w przewodzie pokarmowym;
• zaburzenia dróg żółciowych i wątroby: sporadycznie występują zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby***);
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: często występuje świąd lub wysypka;
• problemy z funkcjonowaniem tkanek łącznych i układu mięśniowo-szkieletowego: często obserwuje się skurcze mięśni;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu moczowego i nerek: często występuje nietrzymanie moczu;
• zaburzenia układowe: głównie obserwuje się bóle głowy. Ból i wzmożone zmęczenie występują również dość często;
• zmiany w wynikach badań: czasami wartości aktywności kinazy kreatynowej mięśni (CPK) we krwi nieznacznie wzrastają;
• zatrucia, urazy i powikłania różnych zabiegów: często dochodzi do urazów.

*pacjenci są badani pod kątem drgawek lub omdleń, biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia bloku serca lub przedłużonych zahamowań zatokowych.

**Wiadomo, że uczucie pobudzenia, halucynacje i agresywne zachowanie ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.

***w przypadku zaburzeń czynności wątroby, których nie można wyjaśnić oczywistymi czynnikami, należy rozważyć przerwanie stosowania donepezilu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Przedawkować

Zatrucie środkami hamującymi aktywność cholinesterazy może wywołać kryzys cholinergiczny, który charakteryzuje się wymiotami, nadmierną potliwością, silnymi nudnościami, nadmiernym ślinieniem się, depresją oddechową, obniżonym ciśnieniem krwi, a także bradykardią, drgawkami lub zapaścią. Osłabienie mięśni może być nasilone; jeśli wystąpią zaburzenia mięśni oddechowych, możliwy jest zgon.

Jak w przypadku każdego zatrucia, należy przeprowadzić procedury wspomagające układowo. W takich przypadkach jako odtrutkę stosuje się trzeciorzędowe środki antycholinergiczne (np. atropinę). Siarczan atropiny należy podawać dożylnie, miareczkując dawkę aż do uzyskania rezultatu: dawka początkowa wynosi 1-2 mg, a kolejne zmiany uwzględniają odpowiedź kliniczną.

Istnieją dane dotyczące nietypowych objawów związanych ze wskaźnikami ciśnienia krwi i tętna podczas stosowania innych cholinomimetyków jednocześnie z czwartorzędowymi elementami antycholinergicznymi (na przykład glikopirolanem).

Nie ma informacji, czy chlorowodorek donepezilu lub produkty jego metabolizmu mogą być wydalane na drodze dializy (otrzewnowej, hemodializy i hemofiltracji).

[ 17 ]

Interakcje z innymi lekami

Chlorowodorek donepezilu wraz z produktami przemiany materii spowalnia procesy metaboliczne warfaryny, digoksyny i teofiliny z cymetydyną.

Badania in vitro wykazują, że procesy metabolizmu donepezilu są przeprowadzane przez enzym 3A4 hemoproteiny P450, a także element 2D6 (w mniejszym stopniu).

Badania interakcji leków in vitro wykazały, że chinidyna i ketokonazol (które odpowiednio hamują aktywność 2D6 i CYP3A4) hamują procesy metabolizmu leków. Dlatego te i inne leki, które hamują aktywność CYP3A4 (np. erytromycyna i itrakonazol), a także substancje, które hamują aktywność CYP2D6 (np. fluoksetyna), są zdolne do hamowania procesów metabolizmu donepezilu.

W testach z udziałem ochotników składnik ketokonazolu zwiększył średnie wartości donepezilu o około 30%.

Środki indukujące enzymy (fenytoina z ryfampicyną, napoje alkoholowe i karbamazepina) mogą obniżyć wskaźnik Diware. Ponieważ nie ma informacji na temat wielkości efektu indukującego lub hamującego, takie leki należy łączyć bardzo ostrożnie.

Donepezil może wchodzić w interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym.

Jednocześnie istnieje możliwość wzajemnego nasilenia działania przy stosowaniu leku w połączeniu z takimi lekami, jak sukcynylocholina i innymi substancjami blokującymi aktywność nerwowo-mięśniową, a także cholinomimetykami lub β-blokerami, które mogą wpływać na przewodzenie w sercu.

Połączenie leku z innymi cholinomimetykami i czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi (np. glikopirolanem) czasami prowadzi do nietypowych zmian częstości akcji serca i ciśnienia krwi.

[ 18 ]

Warunki przechowywania

Divare należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci.

[ 19 ]

Okres przydatności do spożycia

Diware można zużyć w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji preparatu leczniczego.

[ 20 ]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie można stosować w pediatrii.

[ 21 ]

Analogi

Analogami leku są Alzamed, Servonex, Arizil i Alzepil z Ariceptem, a także Almer, Donerum, Aripezil z Yasnalem, Palixid-Richter i Doenza-Sanovel.