Divigel

Divigel to lek stosowany w celu wyeliminowania zaburzeń wywołanych menopauzą. Ma silne działanie estrogenne.

[ 1 ]

Wskazania Divigel

Lek stosuje się w przypadku stosowania HRT u kobiet z objawami niedoboru estrogenu, który może mieć różną etiologię.

Ponadto przepisuje się go w przypadku menopauzy, która może wystąpić z powodu naturalnego starzenia się organizmu i wystąpienia menopauzy, lub menopauzy spowodowanej zabiegiem chirurgicznym (dotyczy to również menopauzy spowodowanej owariektomią, a także radiokastracją).

Jednocześnie Divigel stosuje się w profilaktyce osteoporozy w okresie pomenopauzalnym oraz jako środek wspomagający ciążę i jej stabilny przebieg po zapłodnieniu in vitro.

[ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci żelu przezskórnego umieszczonego w wielowarstwowych saszetkach o objętości 0,5 lub 1 g. Wewnątrz pudełka znajduje się 28 saszetek.

Farmakodynamika

Nasilenie działania leczniczego stosowanego leku zależy od aktywności estradiolu. Lek działa poprzez kompensację niedoboru żeńskiego hormonu płciowego, a także poprzez stymulację aktywności zakończeń estrogenowych zlokalizowanych wewnątrz komórek docelowych.

Estradiol jest w stanie dyfundować do komórki docelowej, a następnie przemieszczać się do jądra komórkowego i tworzyć związek ze specyficznymi zakończeniami estrogenowymi. W rezultacie powstaje kompleks RL.

Zakończenia estrogenowe zlokalizowane są w różnych tkankach, ale większość z nich zlokalizowana jest w żeńskich narządach rozrodczych: macicy, gruczołach piersiowych, wątrobie, jajnikach z pochwą, HGS i kościach.

Utworzony kompleks RL ma następujące właściwości:

• oddziałuje ze składnikami efektorowymi estrogenu w genomie, a także ze specyficznym białkiem zlokalizowanym wewnątrz komórek;
• wspomaga stymulację wiązania RNA macierzy (informacyjnego), a także białek;
• pomaga uwalniać cytokiny;
• pomaga zwiększyć aktywność czynników wzrostu.

Podobnie jak inne estrogeny, estradiol wywołuje feminizację organizmu. Na przykład, aktywny element leku, 17-β-estradiol, ma następujący efekt:

• stymuluje rozwój żeńskich narządów płciowych, tkanki łącznej, w której znajdują się poszczególne składniki różnych narządów żeńskiego układu płciowego (podścielisko), a wraz z nim przewody gruczołów sutkowych;
• wspomaga rozwój pigmentacji w okolicach narządów płciowych i sutków;
• stymuluje kształtowanie się drugorzędnych cech płciowych typu żeńskiego;
• wspomaga rozwój i wzrost nasady kości;
• stwarza warunki do terminowego odrzucenia endometrium macicy;
• pomaga regulować częstotliwość menstruacji;
• hamuje produkcję mleka matki i resorpcję kości;
• ma działanie prokoagulacyjne;
• zwiększa szybkość odbudowy odpowiedniej liczby leukocytów w stanach wywołanych uszkodzeniem popromiennym, objawiających się zahamowaniem procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym.

Wraz ze wzrostem poziomu estradiolu rozwija się hiperplazja endometrium. Ponadto stymulowana jest produkcja niektórych białek transportowych (globuliny, która syntetyzuje tyroksynę, krążącej we krwi, transferyny, a także globulin, syntetyzujących kortykosteroidy i androgeny). Następuje również stymulacja produkcji fibrynogenu.

Wzrostowi poziomu estradiolu towarzyszą następujące efekty:

• wzrasta poziom tyroksyny, żelaza, miedzi itp. we krwi;
• zwiększa się produkcja czynników odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi, zależnych od witaminy K w tkance wątroby;
• zmniejsza się ilość antytrombiny 3, specyficznego białka wchodzącego w skład układu krzepnięcia krwi;
• zapobiega się degradacji wewnętrznych katecholamin adrenaliny i noradrenaliny (efekt ten pojawia się, gdy estradiol konkuruje o aktywne zakończenia enzymu COMT).

Inne ważne właściwości estradiolu to:

• zapobieganie miażdżycy;
• promując wzrost poziomu HDL we krwi;
• obniżanie poziomu LDL we krwi;
• obniżenie poziomu cholesterolu we krwi przy jednoczesnym zwiększeniu poziomu trójglicerydów.

Lek zmienia charakterystykę wrażliwości zakończeń w stosunku do progesteronu, właściwości regulacji współczulnej napięcia mięśni gładkich, a jednocześnie stymuluje transport części płynnej osocza do obszaru tkankowego i procesy kompensacyjnego zatrzymywania jonów sodowych z płynem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym znaczna ilość estradiolu ulega procesom metabolicznym w mikroflorze jelitowej (ściany jelitowe wraz ze światłem) i wątrobie przed przedostaniem się do krwiobiegu. Pod wpływem tego efektu następuje niefizjologiczny wzrost poziomu estronu w osoczu. Długotrwała terapia prowadzi do akumulacji estronu wraz z siarczanem estronu.

Istnieje niewiele informacji na temat konsekwencji kumulacji produktów metabolicznych estradiolu przez długi okres. Odkryto jedynie, że stosowanie estrogenów powoduje zwiększone wiązanie białek (np. reniny). Czynnik ten powoduje znaczny wzrost wartości ciśnienia krwi.

Divigel ma bazę alkoholową. Po potraktowaniu naskórka lekiem alkohol dość szybko odparowuje, a estradiol, który jest aktywnym składnikiem leku, przechodzi przez skórę, wnikając do układu krwionośnego.

Podczas leczenia żelem obszaru naskórka, którego powierzchnia jest mniej więcej wielkości 1-2 dłoni (około 200-400 cm2 ⁾, objętość wchłoniętego estradiolu nie ulega zmianie. Wartości wchłaniania zmniejszają się, jeśli powierzchnia leczonego obszaru się zwiększa.

Niewielka część estradiolu pozostaje w warstwie podskórnej, skąd jest stopniowo uwalniana do krwiobiegu. Ze względu na przezskórne zastosowanie nie rozwija się początkowa faza wątrobowa metabolizmu, przez co zmiana poziomu estrogenów w osoczu nie ma decydującego znaczenia.

Procesy metaboliczne 17-β-estradiolu są podobne do metabolizmu naturalnie wytwarzanych estrogenów. Po przejściu do krwiobiegu składnik jest prawie w całości syntetyzowany z białkiem transportowym. Poziom biodostępności doustnie podawanego estradiolu wynosi prawie 100%.

Wydalanie biologicznych produktów rozpadu estradiolu odbywa się głównie przez nerki w postaci glukuronidów z siarczanami. Niewielka ilość estronu wraz z estradiolem i estriolem jest rejestrowana w moczu.

Podczas wykonywania zabiegów leczniczych z zastosowaniem preparatu Divigel, stosunek wartości estradiolu do estronu waha się w granicach 0,4-0,7. Poziom biodostępności leku wynosi około 82%.

Po leczeniu naskórka żelem w porcji 1 mg 17-β-estradiolu (1 g substancji żelowej), wartość Cmax w osoczu wynosi 157 pikomoli/l. Średni poziom wewnątrzplazmatyczny w okresie dawkowania wynosi 112 pikomoli/l. Wolne średnie wartości wewnątrzplazmatyczne wynoszą 82 pikomole/l.

Nie dochodzi do kumulacji leku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Lek Divigel można stosować w leczeniu cyklicznym i długoterminowym.

Początkowo zazwyczaj przepisuje się dawkę 1 mg estradiolu na dobę (1 g żelu), ale niekiedy dawkowanie może być inne w zależności od ciężkości choroby.

Po zakończeniu 2-3 cykli leczenia lekiem dawkę początkową można dostosować, uwzględniając zmiany w obrazie klinicznym danej kobiety.

Najbardziej odpowiednią dawkę dobiera się indywidualnie, zwykle wynosi ona 0,5-1,5 mg substancji na dobę.

Lekarz prowadzący powinien wybrać dzień cyklu, w którym rozpocznie się przyjmowanie leku.

Osobom z nienaruszoną macicą należy dodatkowo przepisać substancje gestagenne podczas terapii Divigel. Należy je stosować przez 10-12 dni w cyklu.

Po zakończeniu cyklu stosowania gestagenu u kobiety powinna wystąpić miesiączka. Jeśli pacjentka doświadcza przedłużonych lub nadzwyczajnych krwawień macicznych, konieczne jest ustalenie przyczyny ich występowania.

Należy pamiętać, że w okresie postmenopauzy czas trwania jednego cyklu miesiączkowego może wydłużyć się nawet do 3 miesięcy.

Żel leczniczy należy nakładać na naskórek w okolicy dolnej części przedniej ściany brzucha, ramion z przedramionami, dolnej części pleców lub naprzemiennie raz dziennie (zalecane o tej samej porze) na pośladki. Należy codziennie zmieniać miejsca zabiegu.

Za optymalny obszar uważa się obszar wielkości 1-2 dłoni. Nałożony żel musi wyschnąć (wymaga to maksymalnie 2-3 minut). Zabrania się spłukiwania lub mycia obszaru potraktowanego żelem przez następną godzinę.

W przypadkach, gdy kobieta zapomniała wykonać zabieg z lekiem, konieczne jest przeprowadzenie zabiegu natychmiast po przypomnieniu sobie o nim (w takim przypadku okres, w którym można zastosować żel, wynosi maksymalnie 12 godzin od momentu zastosowania leku zgodnie ze schematem). W sytuacji, gdy okres nieobecności wynosi więcej niż 12 godzin, zabieg zostaje przełożony na czas kolejnego zaplanowanego zabiegu.

Przy nieregularnym stosowaniu leku (z częstym pomijaniem dawek) może wystąpić krwawienie z macicy o charakterze przełomowym, przypominające krwawienie miesiączkowe.

[ 13 ]

Stosuj Divigel podczas ciąży

Leku Divigel nie należy przepisywać kobietom karmiącym piersią i w ciąży.

Jeśli w trakcie terapii dojdzie do zajścia w ciążę, należy natychmiast przerwać stosowanie żelu. Ostateczną decyzję o konieczności dalszego stosowania leku po stwierdzeniu ciąży powinien jednak podjąć lekarz prowadzący.

Badania epidemiologiczne wykazały, że przypadkowe stosowanie estrogenów we wczesnej ciąży nie powoduje żadnych skutków toksycznych dla płodu ani teratogennych.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie silnej wrażliwości na estradiol lub inne składniki pomocnicze wchodzące w skład leku;
• podejrzenie, potwierdzenie lub występowanie raka piersi w wywiadzie;
• występowanie, podejrzenie lub potwierdzenie złośliwych nowotworów zależnych od estrogenu wewnątrz macicy, jajników lub endometrium;
• obecność łagodnych nowotworów zlokalizowanych wewnątrz układu rozrodczego lub gruczołów piersiowych (np. mięśniaki macicy) u kobiet poniżej 60 roku życia;
• krwawienie z macicy o nieznanej etiologii, a także predyspozycja do jego występowania;
• procesy hiperplastyczne endometrium;
• nowotwory przysadki mózgowej;
• rozlane zmiany tkanki łącznej;
• obecność zapalnych patologii narządów płciowych u kobiety (np. zapalenie błony śluzowej macicy lub zapalenie jajowodów i jajników);
• faza klimakterium, w której obserwuje się wzrost poziomu estrogenów;
• zmiany zakrzepowo-zatorowe żył, które mają charakter samoistny (dotyczy to również patologii obecnych w wywiadzie);
• choroby, w których obserwuje się zakrzepicę żył głębokich (na tej liście znajdują się również choroby obecne w wywiadzie);
• zapalenie zakrzepowe żył (ostre lub przebyte);
• choroby wrodzone, w których obserwuje się podwyższony poziom bilirubiny we krwi (dotyczy to m.in. hiperbilirubinemii konstytucyjnej, żółtaczki enzymatycznej lub zespołu Rotora);
• obecność nowotworów wątroby (w tym raka wątroby lub naczyniaka);
• choroby, w których dochodzi do zaburzenia krążenia krwi w mózgu (np. udar krwotoczny lub niedokrwienny);
• niedokrwistość sierpowatokrwinkowa;
• choroby związane z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów;
• cukrzyca (również z powikłaniami w postaci angiopatii lub retinopatii);
• cholestaza wewnątrzwątrobowa lub ciężkie stadium świądu cholestatycznego (w tym nasilone przez poprzednią ciążę lub stosowanie sterydów);
• choroby związane z uchem środkowym, powstające na skutek patologicznego rozrostu tkanki kostnej w jego wnętrzu (również zaostrzenie tego schorzenia w czasie ciąży).

Żel należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności w następujących sytuacjach:

• w przypadku astmy, napadów padaczkowych lub ataków migreny;
• ze stale podwyższonymi wartościami ciśnienia tętniczego;
• w przypadku niewydolności związanej z funkcją wątroby, serca lub nerek;
• w przypadku zespołu obrzękowego lub choroby wieńcowej;
• w hematoporfirii;
• na mastopatię.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Skutki uboczne Divigel

Czasami lek powoduje pojawienie się pojedynczych skutków ubocznych:

• problemy związane z funkcjonowaniem obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego: napady migreny, bóle i zawroty głowy, a także pląsawica i depresja;
• zaburzenia czynności układu sercowo-naczyniowego: zakrzepowe zapalenie żył i wzrost ciśnienia tętniczego;
• zaburzenia trawienia: wymioty, kolki w żołądku, wzdęcia i nudności, a ponadto bóle w nadbrzuszu;
• Uszkodzenia narządów rozrodczych: krwawienie z pochwy o nieregularnej formie (krwotok maciczny), skąpe upławy, zwiększenie wielkości mięśniaków macicy, a także znaczna proliferacja endometrium (występuje zwykle, gdy lek nie jest łączony z progesteronem). Ponadto może rozwinąć się rak trzonu macicy (często u pacjentek z nienaruszoną macicą i menopauzą), zmiany związane z libido i zespół Steina-Leventhala (w przypadku długotrwałego stosowania leku);
• objawy związane z układem hormonalnym: zwiększone napięcie, przekrwienie lub powiększenie gruczołów piersiowych, zmniejszona tolerancja węglowodanów i pojawienie się dodatkowych kilogramów;
• choroby dróg żółciowych i wątroby: kamica żółciowa, cholestaza wewnątrzwątrobowa lub napady hematoporfirii;
• Nierównowaga EBV: zatrzymanie płynów i wapnia wraz z sodem, co może być przyczyną wystąpienia obrzęków przy długotrwałym stosowaniu żelu;
• miejscowe reakcje alergiczne: wysypki, kontaktowe zapalenie skóry, przekrwienie naskórka i silne podrażnienie;
• inne objawy: zaburzenia widzenia, które objawiają się zmianami jego krzywizny, a ponadto melasma, powstawanie ostudy i pleśniawki.

Przedawkować

W przypadku przekroczenia standardowej dawki leku mogą wystąpić następujące objawy patologiczne: wzdęcia, tkliwość piersi, wzdęcia w okolicy miednicy, wymioty, uczucie silnej drażliwości lub niepokoju, a także krwotok maciczny lub nudności.

Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy podjąć działania objawowe. Często objawy negatywne znikają po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu przyjmowania leku.

[ 14 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku łączenia estradiolu z niektórymi lekami mogą wystąpić następujące skutki uboczne:

• zwiększenie aktywności substancji hipolipemicznych;
• osłabianie działania leczniczego produktów zawierających męskie hormony płciowe;
• obniżenie właściwości terapeutycznych leków przeciwcukrzycowych;
• osłabianie działania leczniczego leków moczopędnych;
• zmniejszenie aktywności leczniczej leków przeciwnadciśnieniowych;
• zmniejszając działanie leków przeciwzakrzepowych.

Procesy metabolizmu estradiolu ulegają przyspieszeniu w przypadku stosowania go w skojarzeniu z lekami przeciwlękowymi, barbituranami, lekami znieczulającymi, opioidami, niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. fenytoiną lub karbamazepiną), a także z induktorami enzymów mikrosomalnych wątroby oraz lekami, których składnikiem aktywnym jest ziele dziurawca.

Spadek poziomu estradiolu we krwi występuje w przypadku skojarzenia z fenylobutazonem, a także niektórymi antybiotykami (takimi jak ampicylina, ryfampicyna, newirapina itp.). Reakcja ta jest spowodowana zmianami mikroflory jelitowej.

Działanie estradiolu można zwiększyć, stosując go jednocześnie z lekami na tarczycę i kwasem foliowym.

[ 15 ], [ 16 ]

Warunki przechowywania

Divigel należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla małych dzieci. Wartości temperatur - maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności preparatu Divigel wynosi 36 miesięcy od daty produkcji produktu leczniczego.

Recenzje

Divigel zbiera dobre opinie od lekarzy. Lek stabilizuje regularność miesiączki, eliminuje zaburzenia snu i inne objawy, które pojawiają się po menopauzie, a jednocześnie zapobiega wystąpieniu osteoporozy i stwardnienia rozsianego.

Do zalet leku lekarze podkreślają również fakt, że nie powoduje on wzrostu ciśnienia krwi, co różni go od doustnych środków zawierających estradiol.

Stosowanie żelu w trakcie zapłodnienia in vitro pomaga ustabilizować przebieg ciąży, a ponadto utrzymuje optymalną równowagę hormonalną w organizmie.

Komentarze kobiet, które stosowały Divigel, pokazują, że pomimo wysokiej skuteczności terapeutycznej leku, dość często powoduje on pojawienie się negatywnych objawów (najczęściej wzdęć i nudności).

Niektóre pacjentki, które stosowały żel na etapie planowania poczęcia twierdzą, że substancja ta hamuje owulację, jednakże po odstawieniu leku zajście w ciążę następuje zazwyczaj dość szybko.