Ventavis

Ventavis ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwagregacyjne w łożysku tętniczym płuc.

Wskazania Ventavisa

Lek stosuje się w leczeniu nadciśnienia płucnego o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim:

• Choroba Ayerzy, a także rodzinna postać nadciśnienia płucnego;
• wzrost ciśnienia tętniczego krwi spowodowany rozwojem choroby w obrębie tkanki łącznej lub wpływem leków lub toksyn;
• wzrost ciśnienia krwi w wyniku rozwoju przewlekłej zakrzepicy lub zatorowości płucnej, w przypadkach, gdy nie można przeprowadzić zabiegu chirurgicznego.

Formularz zwolnienia

Substancja jest uwalniana w postaci płynu do inhalacji, wewnątrz ampułek o objętości 2 ml. Blister zawiera 30 takich ampułek, wewnątrz pudełka - 3 takie blistry.

Farmakodynamika

Iloprost jest sztucznym analogiem substancji prostacykliny; jest to składnik aktywny leku. Lek spowalnia procesy agregacji i adhezji płytek krwi, a także uwalnianie rozpuszczalnych cząsteczek adhezyjnych. Ponadto prowadzi do rozszerzenia żyłek z tętniczkami, zwiększa wytrzymałość naczyń włosowatych i naczyniowych w przypadkach, gdy ich przepuszczalność wzrasta pod wpływem takich mediatorów, jak histamina lub serotonina (dzieje się to w obrębie łożyska mikrokrążenia).

Lek stymuluje również wewnętrzne działanie fibrynolityczne i działa przeciwzapalnie - spowalnia adhezję leukocytów w przypadku uszkodzenia śródbłonka, a także naciekanie leukocytów do wnętrza uszkodzonych tkanek. Ponadto zapobiega uwalnianiu czynnika martwicy nowotworów α.

Po zabiegu inhalacji obserwuje się bezpośredni efekt wazodylatacyjny w odniesieniu do tętnic płucnych, co następnie powoduje znaczną poprawę takich parametrów, jak ciśnienie krwi, opór naczyń płucnych, rzut serca, a wraz z tym nasycenie krwi mieszanej wewnątrz żył tlenem. Wpływ na ciśnienie krwi i całkowity opór naczyniowy jest minimalny.

Farmakokinetyka

Ssanie.

Podczas inhalacji iloprostu u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi (dawka leku podawana przez ustnik wynosi 5 mcg, a czas trwania zabiegu mieści się w granicach 4,6-10,6 minut), stężenie Cmax w surowicy rejestruje się po zakończeniu zabiegu i wynosi ono 100-200 pg/ml.

Wartości substancji leczniczej zmniejszają się w miarę jej wydalania (okres półtrwania wynosi około 5-25 minut). W okresie 0,5-1 godziny po zakończeniu inhalacji lek nie jest już obserwowany wewnątrz komory centralnej (granica dopuszczalnej czułości metody wynosi 25 pg/ml).

Procesy dystrybucyjne.

Po dożylnej infuzji widoczne wartości Vss u ochotników mieściły się w zakresie 0,6–0,8 l/kg. Przy zakresie wartości 30–3000 pg/ml całkowita synteza iloprostu z białkami osocza nie jest związana ze stężeniem i wynosi około 60%, z czego około 75% to synteza z albuminą.

Procesy wymiany.

Dane z testów in vitro wykazują podobieństwa w procesach metabolicznych iloprostu wewnątrz płuc po podaniu dożylnym i inhalacji. Większość podanego dożylnie elementu bierze udział w procesach metabolicznych, głównie w β-oksydacji bocznego łańcucha karboksylowego.

Nie ma wydalania niezmienionego składnika leku. Głównym produktem degradacji jest tetranoriloprost; występuje w postaci wolnej i sprzężonej w moczu. Badania eksperymentalne przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że tetranoriloprost nie ma aktywności terapeutycznej.

Dane uzyskane z badań in vitro wskazują, że hemoproteina P450 odgrywa minimalną rolę w metabolizmie iloprostu.

Wydalanie.

Wydalanie substancji podczas infuzji dożylnych u osób ze zdrową funkcją nerek/wątroby często zachodzi w 2 etapach, ze średnimi wartościami T1/2 wynoszącymi 3–5 minut i 15–30 minut.

Całkowity klirens iloprostu wynosi około 20 ml/kg/minutę, co pozwala wnioskować, że substancja czynna podlega dodatkowym pozawątrobowym procesom metabolicznym.

Wcześniej przeprowadzono badanie równowagi masy ciała u ochotników przy użyciu iloprostu znakowanego 3H. Po dożylnej infuzji szybkość wydalania całkowitej radioaktywności wynosiła 81%. 68% substancji wydalano z moczem, a kolejne 12% z kałem. Eliminacja produktów rozpadu zachodzi w 2 etapach, przy szacowanym okresie półtrwania wynoszącym około 2 i 5 godzin (w osoczu) oraz około 2 i 18 godzin (w moczu).

Problemy z pracą nerek.

Badania dożylnego podawania iloprostu wykazały, że u osób z niewydolnością nerek w stadium końcowym, które okresowo przechodzą zabiegi dializacyjne, szybkość klirensu leku (średnia wartość – 5 ± 2 ml/minutę/kg) jest istotnie niższa niż u osób z niewydolnością nerek, które nie przechodzą takich zabiegów (średnia wartość – 18 ± 2 ml/minutę/kg).

Problemy z funkcjonowaniem wątroby.

Ponieważ większość iloprostu jest metabolizowana w wątrobie, różne problemy z wątrobą wpływają na poziom leku w osoczu. Dożylne testy narkotykowe przeprowadzono u 8 osób z marskością wątroby. Ich dane wykazały, że średni współczynnik klirensu iloprostu obliczono na 10 ml/minutę/kg.

Dawkowanie i administracja

Przygotowany roztwór leku podaje się pacjentowi drogą inhalacji – za pomocą nebulizatora.

Schemat leczenia musi być dobrany z uwzględnieniem indywidualnych cech pacjenta. Terapia jest prowadzona w długim cyklu.

Zalecane wielkości porcji.

Pierwsza inhalacja wymaga 2,5 mcg iloprostu, które podaje się pacjentowi za pomocą specjalnego inhalatora. Jeśli stosowanie leku nie powoduje u pacjenta żadnych powikłań, wielkość porcji zwiększa się do 5 mcg, a następnie utrzymuje się tę dawkę podczas nowych procedur inhalacyjnych. Jeśli stosowanie roztworu powoduje powikłania, należy przerwać na dawce 2,5 mcg.

Zabiegi inhalacyjne wykonuje się 6-9 razy na dobę (biorąc pod uwagę indywidualne cechy pacjenta i tolerancję leku).

Biorąc pod uwagę wymaganą dawkę leku podawanego za pomocą inhalatora lub nebulizatora, czas trwania zabiegu mieści się w granicach 4-10 minut.

Osoby z dysfunkcją wątroby.

U osób z problemami z wątrobą obserwuje się zmniejszenie eliminacji iloprostu. Aby uniknąć nadmiernej kumulacji leku w ciągu dnia, dawkę początkową u takich pacjentów należy ustalać ostrożnie. Konieczne jest przeprowadzenie ostrożnego miareczkowania dawki początkowej, z przerwami między inhalacjami wynoszącymi 3-4 godziny.

Dawka początkowa wynosi 2,5 mcg, a odstęp między zabiegami wynosi 3-4 godziny (czyli nie wykonuje się więcej niż 6 inhalacji dziennie). Następnie odstępy między zabiegami można ostrożnie skrócić, biorąc pod uwagę to, jak pacjent toleruje lek.

Jeśli konieczne jest dalsze zwiększenie dawki do 5 mcg, przerwy między inhalacjami powinny początkowo trwać 3-4 godziny, a następnie mogą być skrócone w zależności od tolerancji. Późniejsza kumulacja leku po kilku dniach leczenia jest mało prawdopodobna, ponieważ Ventavis nie powinien być stosowany na noc.

Schemat użycia.

Do każdej nowej inhalacji należy użyć nowej ampułki z roztworem. Jej zawartość wlewa się do nebulizatora tuż przed zabiegiem. Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących czyszczenia i higieny urządzenia medycznego.

Jeśli po zabiegu pozostanie jakiś roztwór, należy go wylać.

Stosuj Ventavisa podczas ciąży

Kobiety z nadciśnieniem płucnym powinny unikać poczęcia, ponieważ może to spowodować zagrażające życiu zaostrzenie patologii. Obecnie istnieje bardzo niewiele informacji dotyczących stosowania Ventavisu u kobiet w ciąży. Przepisywanie leku w czasie ciąży jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których korzyść z niego jest bardziej oczekiwana niż rozwój powikłań u płodu.

Ponieważ nie ma informacji na temat tego, czy iloprost przenika wraz z produktami rozpadu do mleka matki, jeśli jego stosowanie jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią na czas terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie znacznej wrażliwości na iloprost lub inne składniki leku;
• bolesne stany, w których działanie leku Ventavis na płytki krwi może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia (w tym zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka lub jelit, krwotok wewnątrzczaszkowy lub uraz);
• niestabilna dusznica bolesna, a także ciężka choroba wieńcowa;
• zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• niewydolność serca w formie zdekompensowanej, bez odpowiedniego nadzoru medycznego;
• ciężka arytmia;
• istnieje podejrzenie zastoju krwi w płucach;
• powikłania naczyniowo-mózgowe (w tym udar mózgu i przemijający atak niedokrwienny) obserwowane u pacjenta w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• nadciśnienie płucne spowodowane nadciśnieniem płucnym;
• wady zastawek serca (mogą być nabyte lub wrodzone), na tle których obserwuje się klinicznie istotne zaburzenia w funkcjonowaniu mięśnia sercowego, a które rozwijają się niezależnie od nadciśnienia płucnego.

Należy zachować ostrożność w następujących przypadkach:

• dysfunkcja wątroby, a także niewydolność nerek u osób wymagających dializ;
• obniżone wartości ciśnienia krwi;
• POChP;
• Ciężka astma.

Skutki uboczne Ventavisa

Stosowanie leku Ventavis może powodować następujące objawy negatywne:

• zaburzenia funkcji limfy lub krwi: często występuje krwawienie. Może rozwinąć się trombocytopenia;
• objawy immunologiczne: możliwe jest wystąpienie objawów nietolerancji;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: często pojawiają się bóle głowy, nieco rzadziej – zawroty głowy;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: często występuje rozszerzenie naczyń krwionośnych, nieco rzadziej obserwuje się omdlenia lub spadek ciśnienia tętniczego;
• zaburzenia czynności serca: często występuje przyspieszone bicie serca lub tachykardia;
• problemy dotyczące śródpiersia, mostka i narządów oddechowych: często pojawia się kaszel lub ból w okolicy mostka, nieco rzadziej ból gardła i krtani, duszność i podrażnienie w okolicy gardła. Może wystąpić przekrwienie błony śluzowej nosa, świszczący oddech lub skurcz oskrzeli;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często występują nudności, rzadziej – podrażnienie języka i błony śluzowej jamy ustnej (również bolesne odczucia), wymioty i biegunka. Percepcja smaku może być upośledzona;
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: często obserwuje się wysypki;
• zaburzenia tkanki łącznej, mięśni i szkieletu: często występuje szczękościsk lub ból w okolicy szczęki. Często pojawia się również ból pleców;
• objawy ogólne i zmiany w miejscu wstrzyknięcia: często rozwija się obrzęk obwodowy.

Istnieją doniesienia o wystąpieniu krwotoku wewnątrzczaszkowego lub mózgowego, co prowadzi do zgonu.

[ 1 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia substancją może wystąpić działanie przeciwnadciśnieniowe, uderzenia gorąca, bóle głowy, wymioty, biegunka i nudności. Ponadto przedawkowanie może powodować wzrost ciśnienia krwi, tachykardię lub bradykardię, a wraz z tym bóle pleców lub kończyn.

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne jest przerwanie podawania leku, a następnie przeprowadzenie procedur objawowych i monitorowanie stanu pacjenta. Lek nie ma odtrutki.

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących kompatybilności leku z innymi lekami, nie wolno mieszać go z innymi lekami podczas inhalacji.

Iloprost może nasilać działanie hipotensyjne leków rozszerzających naczynia krwionośne i innych środków hipotensyjnych. Dlatego takie leki należy łączyć z Ventavisem z ostrożnością, ponieważ w trakcie terapii może być konieczna modyfikacja dawkowania tych leków.

Ponieważ iloprost hamuje aktywność płytek krwi, jego stosowanie w skojarzeniu z lekami przeciwzakrzepowymi (w tym pochodnymi kumaryny i heparyną) lub innymi lekami przeciwpłytkowymi (w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), aspiryną, lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne z grupy azotanów i inhibitorami PDE) może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia.

Osoby leczone lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi inhibitorami agregacji płytek krwi powinny znajdować się pod stałym nadzorem lekarza, który monitoruje parametry krzepnięcia. Wcześniejsze stosowanie aspiryny w dawce do 0,3 g/dobę przez 8 dni nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne iloprostu.

Testy na zwierzętach wykazały, że stosowanie leku może powodować zmniejszenie wartości Css w osoczu w obrębie tPA. Dane z badań przeprowadzonych na ludziach wykazują, że infuzje iloprostu nie wpływają na farmakokinetykę doustnej digoksyny. Iloprost nie wpływa również na właściwości farmakokinetyczne jednocześnie podawanego tPA.

W eksperymentach na zwierzętach działanie rozszerzające naczynia krwionośne leku zostało zmniejszone przez wcześniejsze zastosowanie GCS, ale działanie hamujące na agregację płytek krwi pozostało takie samo. Nie wiadomo, jakie znaczenie ta informacja może mieć dla organizmu ludzkiego.

Chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych, badania in vitro mające na celu ocenę potencjalnego działania hamującego iloprostu na aktywność izoenzymów hemoproteiny P450 wykazały, że silne hamowanie metabolizmu leku za pośrednictwem tych izoenzymów pod wpływem leku Ventavis jest mało prawdopodobne.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Ventavis należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury nie powinny przekraczać 30°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Ventavis można stosować w okresie 24 miesięcy od daty wydania leku.

Aplikacja dla dzieci

Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania leku u osób poniżej 18 roku życia, nie zaleca się przepisywania go dzieciom.

Analogi

Analogami leku są Ilomedin i Iloprost.

Recenzje

Ventavis otrzymuje dobre opinie od osób, które stosowały ten lek. Wielu lekarzy i pacjentów uważa, że ma on wysoką skuteczność medyczną. Do wad zalicza się dość wysoki koszt leku.