Temozolomid

Temozolomid ma działanie immunosupresyjne i przeciwnowotworowe.

Wskazania Temozolomid

Stosuje się go w leczeniu złośliwych glejaków, a także w przypadku nawrotów lub progresji choroby po zakończeniu przez pacjenta standardowego cyklu leczenia.

Lek jest również przepisywany w leczeniu czerniaka złośliwego, który ma postać rozsianą i daje przerzuty (jako lek pierwszego rzutu).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek uwalniany jest w kapsułkach po 5, 20, a także 100 lub 140 i 250 mg, znajdujących się w fiolkach (w ilościach po 5 lub 20 sztuk).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Temozolomid to lek o właściwościach alkilujących, który ma działanie przeciwnowotworowe. Struktura leku to imidazotetrazyna.

W układzie krwionośnym (przy fizjologicznych wartościach pH) zachodzi szybka przemiana chemiczna substancji, podczas której powstaje składnik aktywny MTIC. Według niektórych danych cytotoksyczność tego składnika jest spowodowana głównie procesami alkilacji guaniny (w pozycji typu O6), a także dodatkowym procesem alkilacji (w pozycji typu N7). Jest prawdopodobne, że powstałe uszkodzenie cytotoksyczne aktywuje mechanizm, podczas którego następuje aberracyjna redukcja resztkowego metylu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Stężenia Cmax w osoczu obserwuje się średnio po 30-90 minutach (w każdych warunkach powinno upłynąć co najmniej 20 minut) po przyjęciu pojedynczej dawki temozolomidu. Po przyjęciu z jedzeniem odnotowano 33% spadek wartości Cmax i 9% spadek wartości AUC.

Substancja lecznicza przechodzi przez BBB z dużą prędkością i dostaje się do płynu mózgowo-rdzeniowego. Synteza z białkiem wewnątrzplazmatycznym wynosi 10-20%.

Okres półtrwania substancji z osocza wynosi około 1,8 godziny. Wydalanie następuje z dużą szybkością (głównie przez nerki).

Po 24 godzinach doustnego podania około 5-10% dawki jest odzyskiwane w moczu (niezmieniony lek). Pozostała część jest wydalana jako chlorowodorek 4-amino-5-imidazolokarboksyamidu lub nieokreślone polarne produkty degradacji.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą, na pusty żołądek, 60 minut przed jedzeniem.

Dawka początkowa dla osoby dorosłej wynosi 0,2 g/ ^m2, raz dziennie przez 5 kolejnych dni w trakcie 4-tygodniowego cyklu leczenia.

U osób, które wcześniej przeszły chemioterapię, dawkę początkową należy zmniejszyć do 0,15 g/m2 ^. Następnie w drugim cyklu zwiększa się ją do standardowej dawki 0,2 g/ ^m2.

Czas trwania cyklu terapeutycznego dobierany jest indywidualnie.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Stosuj Temozolomid podczas ciąży

Leku nie powinny stosować kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu terapii temozolomidem.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nadwrażliwości na lek;
• ciężka mielosupresja.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku, jeśli pacjent ma problemy z wątrobą lub nerkami, a także u osób powyżej 70 roku życia i tych, którzy muszą zachować dużą koncentrację w pracy.

[ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne Temozolomid

Przyjmowanie leku może powodować wystąpienie pewnych skutków ubocznych:

• zaburzenia czynności układu trawiennego: wymioty, brak apetytu, nudności i bóle brzucha, a także biegunka i zaparcia, zaburzenia smaku i objawy niestrawności;
• problemy ze strony ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy, parestezje, uczucie zmęczenia lub senności i zawroty głowy;
• objawy dermatologiczne: łysienie, wysypka lub świąd skóry;
• zaburzenia oddychania: pojawienie się duszności;
• zaburzenia procesów krwiotwórczych: niedokrwistość, leukopenia lub pancytopenia, a także trombocytopenia lub neutropenia III lub IV stopnia nasilenia;
• inne: osłabienie, dreszcze, gorączka, uczucie złego samopoczucia i utrata masy ciała.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Przedawkować

Do objawów zatrucia zalicza się rozwój neutropenii. Trombocytopenia może wystąpić również w przypadku przyjmowania leku w dawkach jednorazowych 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z kwasem walproinowym obserwuje się zmniejszenie wartości klirensu temozolomidu.

Połączenie leku z innymi lekami hamującymi aktywność szpiku kostnego zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia mielosupresji.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Warunki przechowywania

Temozolomid należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Temozolomid jest zatwierdzony do stosowania przez okres 36 miesięcy od daty produkcji środka terapeutycznego.

[ 35 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak danych na temat stosowania leku u dzieci poniżej 3 roku życia z glejakiem wielopostaciowym lub u osób poniżej 18 roku życia z czerniakiem złośliwym. Istnieją również ograniczone informacje na temat stosowania leku w glejaku u osób poniżej 3 roku życia.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogami leku są leki Tezalom, Temomid z Temodalem, a także Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL i Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzje

Temozolomid wykazał wysoką skuteczność w leczeniu astrocytomu anaplastycznego. Ponadto jest przepisywany w trakcie i po radioterapii. Lek jest również stosowany w leczeniu nowo odkrytego glejaka wielopostaciowego. Obecnie głównym leczeniem osób z glejakiem jest połączenie temozolomidu i radioterapii.

Sądząc po recenzjach, skutki uboczne leku są dość łagodne, ponieważ kumulacyjna toksyczność leku jest dość niska. Mimo to zaleca się jego stosowanie wyłącznie w obecności zarejestrowanych przewidywalnych czynników skuteczności leku (największy ciężar ma poziom metylacji elementu MGMT).