Rapiclav

Rapiclav jest lekiem przeciwbakteryjnym przeznaczonym do stosowania ogólnego.

Wskazania Rapiclava

Stosuje się go w celu wyeliminowania bakteryjnych patologii zakaźnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na lek:

• ostra postać bakteryjnego zapalenia zatok;
• ostra postać zapalenia ucha środkowego;
• potwierdzone zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• pozaszpitalne zapalenie płuc;
• odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego;
• procesy zakaźne w obrębie tkanek miękkich i skóry (dotyczy to ukąszeń zwierząt, zapalenia tkanki łącznej i ciężkich postaci ropni okołozębowych, którym towarzyszy rozległe zapalenie tkanki łącznej);
• zakażenia stawów i kości (w tym zapalenie kości i szpiku).

Formularz zwolnienia

Produkt dostępny jest w postaci tabletek; 1 blister zawiera 3 tabletki. W osobnym opakowaniu znajduje się 7 blistrów.

Farmakodynamika

Rapiclav to lek złożony zawierający kwas klawulinowy (nieodwracalny inhibitor β-laktamazy), amoksycylinę i penicylinę o szerokim zakresie działania przeciwbakteryjnego. Lek tworzy stabilne wiązania kompleksowe o charakterze ujemnym z enzymami i chroni substancję amoksycylinę przed ich działaniem.

Amoksycylina ma właściwości bakteriobójcze – hamuje proces wiązania się ze ścianą komórkową podczas wzrostu bakterii (poprzez konkurencyjne hamowanie aktywności transpeptydazy). Kwas klawulinowy ma niewielkie działanie przeciwbakteryjne, ale jest zdolny do nieodwracalnej syntezy β-laktamaz, zapobiegając zniszczeniu amoksycyliny.

Lek wykazuje szerokie spektrum działania, aktywnie oddziałując na drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, a ponadto na drobnoustroje oporne, tworzące β-laktamazy, w tym:

• Bakterie tlenowe Gram-dodatnie (wąglik, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis i Streptococcus viridans);
• drobnoustroje beztlenowe Gram-dodatnie: Clostridia, Peptococci i Peptostreptococci;
• Drobnoustroje tlenowe Gram-ujemne: pałeczka krztuśca, brucella, Escherichia coli, pałeczka grypy, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonococcus, meningokoki, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella i Vibrio cholerae;
• Mikroorganizmy beztlenowe Gram-ujemne: Bacteroides (w tym Bacteroides fragilis).

Niektórzy przedstawiciele tych rodzajów drobnoustrojów wytwarzają β-laktamazę, w wyniku czego stają się oporni na monoterapię amoksycyliną.

Farmakokinetyka

Kwas klawulinowy i amoksycylina mają podobne właściwości farmakokinetyczne. Są szybko wchłaniane po podaniu doustnym; jedzenie nie wpływa na stopień wchłaniania. Osiągają szczytowe stężenie w surowicy 1-1,25 godziny po spożyciu.

Okres półtrwania amoksycyliny wynosi 78 minut, a klawulanianu około 60-70 minut. Oba pierwiastki są zdolne do przenikania do większości tkanek i płynów (do ucha środkowego, płuc, migdałków i prostaty, pęcherzyka żółciowego i wątroby, a także jajników i macicy; ponadto do wydzielin zatok nosowych i zatok szczękowych, otrzewnej z płynem opłucnowym, a także do wydzielin oskrzeli, plwociny i błony maziowej), a wraz z tym przez łożysko i BBB (w tym ostatnim przypadku - z zapaleniem opon mózgowych).

Około 17-20% amoksycyliny i 22-30% kwasu klawulinowego jest syntetyzowane z białkami osocza.

Oba składniki są wydalane przez nerki: większość amoksycyliny jest wydalana w postaci niezmienionej, ale klawulanian jest wydalany jako produkty rozpadu. Niektóre substancje mogą być wydalane przez płuca z jelitami, a także przedostać się do mleka matki.

Substancję czynną można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy.

Dawkowanie i administracja

Lek należy stosować z uwzględnieniem istniejących oficjalnych zaleceń dotyczących terapii antybiotykowej, a także informacji o lokalnej wrażliwości na antybiotyk. Tolerancja klawulanianu i amoksycyliny różni się w zależności od miejsca i może zmieniać się w czasie. Jeśli tak jest, należy zbadać informacje o lokalnej wrażliwości i, w razie potrzeby, wykonać badania mikrobiologiczne i test tolerancji.

Zakres zalecanych dawek zależy od bakterii chorobotwórczych obecnych w organizmie, a także ich wrażliwości na leki przeciwbakteryjne. Oprócz tego od ciężkości choroby i lokalizacji zakażenia, a także od masy ciała, wieku i funkcji nerek danej osoby.

Dzieci o masie ciała ≥40 kg i dorośli muszą przyjmować 1750 mg amoksycyliny/250 mg klawulanianu na dobę (dawka wynosi 2 tabletki). Dawkę dzienną należy podzielić na 2 dawki.

Dzieciom o masie ciała <40 kg nie wolno przyjmować więcej niż 1000–2800 mg amoksycyliny/143–400 mg klawulanianu na dobę (jeśli zalecono zgodnie z poniższym opisem).

Czas trwania kuracji ustala się biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną pacjenta. W przypadku niektórych infekcji (takich jak zapalenie kości i szpiku) konieczna jest długotrwała terapia.

Dla dzieci o masie ciała <40 kg: dawka dobowa w granicach 253,6-456,4 mg/kg. Podziel dawkę na 2 porcje.

Wielkości dawek w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Lek należy przyjmować ostrożnie, regularnie monitorując zmiany w czynności wątroby. Brak wystarczających informacji na temat dawkowania w tym przypadku.

Wielkości dawek w zaburzeniach czynności nerek.

Rapiclav w dawce 875/125 mg można przepisać wyłącznie osobom, których wskaźnik CC wynosi co najmniej 30 ml/minutę. W przypadku niewydolności nerek, u której CC wynosi mniej niż 30 ml/minutę, nie można stosować tej formy leku.

Tabletkę przyjmuje się w całości, bez żucia. W razie potrzeby można ją podzielić na pół, a następnie połknąć obie połówki.

Czas trwania kursu jest ustalany indywidualnie. Terapia nie może być kontynuowana dłużej niż 2 tygodnie bez oceny stanu pacjenta.

Proces leczenia może rozpocząć się od wprowadzenia leku pozajelitowo. Później lek przechodzi do podawania doustnego.

[ 4 ]

Stosuj Rapiclava podczas ciąży

Badania reprodukcyjne pozajelitowych i doustnych form leku na zwierzętach (stosowane dawki były 10 razy wyższe niż dawki dla ludzi) nie wykazały działania teratogennego. Podczas jednego z badań z udziałem kobiet w ciąży z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych stwierdzono, że stosowanie leku Rapiclava w celach profilaktycznych może zwiększać ryzyko wystąpienia NEC u noworodka. Podobnie jak w przypadku innych leków, należy unikać przyjmowania leku w czasie ciąży (zwłaszcza w pierwszym trymestrze). Jedynym wyjątkiem są przypadki, w których potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia zaburzeń.

Substancje czynne leku mogą przenikać do mleka matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulinowego na niemowlęta), dlatego u niemowląt może rozwinąć się grzybica błon śluzowych i biegunka. W związku z tym konieczne jest przerwanie karmienia piersią na czas przyjmowania leku.

Zasadniczo w okresie karmienia piersią stosowanie leku Rapiclav zaleca się wyłącznie w przypadkach, gdy lekarz oceni, że korzyści ze stosowania leku przewyższają ryzyko wystąpienia negatywnych skutków.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• duża wrażliwość na składniki leku, a także na wszelkie leki przeciwbakteryjne z grupy penicylin;
• historia ciężkich objawów nietolerancji (w tym anafilaksji) związanych ze stosowaniem innych substancji β-laktamowych (dotyczy to monobaktamów i karbapenemów, a także cefalosporyn);
• historia zaburzeń czynności wątroby lub żółtaczki wywołanej przez klawulanian lub amoksycylinę;
• Leku nie należy stosować u dzieci poniżej 12 roku życia.

Skutki uboczne Rapiclava

Przyjmowanie leku Rapiclava może wywołać wystąpienie następujących działań niepożądanych:

• procesy zakaźne i inwazyjne: kandydoza często występuje na błonach śluzowych lub skórze. Czasami obserwuje się nadmierny wzrost liczby opornych drobnoustrojów;
• układ krwiotwórczy: rzadko może wystąpić uleczalna leukopenia (w tym neutropenia) lub trombocytopenia. Czasami pojawia się uleczalna agranulocytoza, a także hemolityczna postać niedokrwistości. Czas PTI i krwawienia może być również wydłużony;
• objawy alergii: czasami rozwija się anafilaksja, obrzęk Quinckego, alergiczne zapalenie naczyń i choroba posurowicza;
• Reakcje NS: bóle głowy lub zawroty głowy występują rzadko. Drgawki, odwracalna nadpobudliwość i aseptyczne zapalenie opon mózgowych mogą występować sporadycznie. Drgawki występują zwykle u osób z zaburzeniami czynności nerek, a także u osób przyjmujących leki w dużych dawkach;
• Narządy układu pokarmowego: dorośli zwykle doświadczają biegunki; rzadziej wymioty lub nudności. Dzieci często doświadczają zarówno wymiotów, jak i nudności, a także biegunki (nudności zwykle pojawiają się w wyniku przyjęcia dużej dawki; wyżej wymienione reakcje żołądkowo-jelitowe można zmniejszyć, przyjmując lek przed posiłkami). Zaburzenia trawienia występują rzadko. Sporadycznie obserwuje się zapalenie jelit związane z antybiotykami (w tym krwotoczne i rzekomobłoniaste postacie choroby) oraz czarny język włochaty;
• reakcje układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie u osób przyjmujących antybiotyki β-laktamowe występują umiarkowane wzrosty poziomu ALT lub AST. Sporadycznie rozwija się cholestaza wewnątrzwątrobowa lub zapalenie wątroby. Podobne reakcje występują podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn. Zapalenie wątroby rozwija się głównie u mężczyzn i osób starszych, a jego występowanie może być związane z przedłużoną terapią. Podobne reakcje obserwowano u dzieci tylko sporadycznie. Objawy choroby rozwijają się w trakcie leczenia lub bezpośrednio po jego zakończeniu, ale w niektórych przypadkach rozwijają się kilka tygodni po zakończeniu terapii. Takie objawy są często odwracalne. Przypadki śmiertelne obserwowano tylko sporadycznie, ale zawsze występowały u osób z ciężką postacią podstawowej patologii lub u tych, którzy jednocześnie przyjmowali leki mające negatywny wpływ na wątrobę;
• warstwy podskórne i skóra: pokrzywka, świąd i wysypki skórne były rzadkie. Czasami rozwijał się rumień wielopostaciowy. Wyizolowano zespół Lyella lub zespół Stevensa-Johnsona, chorobę Rittera i ostrą osutkę krostkową (typ uogólniony). W przypadku wystąpienia alergicznej postaci zapalenia skóry leczenie należy przerwać;
• układ moczowy i nerki: sporadycznie pojawiała się krystaluria lub cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przedawkować

Przedawkowanie może powodować reakcje żołądkowo-jelitowe i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Objawy te należy leczyć objawowo, przywracając równowagę elektrolitową za pomocą wody. Istnieją również informacje o rozwoju krystalurii, która później czasami przekształca się w niewydolność nerek.

Rapiclav można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

Nie wolno łączyć go z probenecydem, ponieważ zmniejsza on wydalanie amoksycyliny przez kanaliki nerkowe. W połączeniu z Rapiclavem możliwe jest długotrwałe zwiększenie stężenia amoksycyliny we krwi, ale probenecyd nie wpływa na stężenie klawulanianu.

Połączenie amoksycyliny i allopurinolu może zwiększać ryzyko wystąpienia alergii. Brak informacji na temat łącznego stosowania Rapiclavu i allopurinolu.

Podobnie jak inne antybiotyki, Rapiclav może wpływać na mikroflorę jelitową, co zmniejsza wchłanianie zwrotne estrogenu i osłabia skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych.

Istnieją pewne informacje o zwiększeniu wartości INR u osób stosujących warfarynę lub acenokumarol w połączeniu z amoksycyliną. Jeśli takie połączenie jest konieczne, konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu PT lub INR (należy to również robić przez jakiś czas po odstawieniu Rapiclavu).

U ludzi leczonych mykofenolanem mofetylu, poziomy aktywnego metabolitu mykofenolanu przed podaniem dawki mogą się zmniejszyć (o około 50%) po rozpoczęciu doustnego podawania amoksycyliny i klawulanianu. Zmiana ta może nie być dokładnie skorelowana ze zmianami AUC kwasu mykofenolanu.

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może zwiększać jego toksyczne właściwości.

[ 5 ], [ 6 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

[ 7 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Rapiclav wynosi 2 lata od daty wydania leku.