Przyczyny wysokiego i niskiego poziomu homocysteiny

Wysokie stężenia homocysteiny są najważniejszym czynnikiem wczesnego rozwoju miażdżycy i zakrzepicy. Hiperhomocysteinemię wykrywa się u 13-47% pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Obecnie oznaczenie stężenia homocysteiny w surowicy krwi jest stosowane jako marker rozwoju choroby niedokrwiennej serca. Wysokie stężenie homocysteiny we krwi pacjentów z chorobą niedokrwienną serca jest wyraźnym zwiastunem ostrych epizodów, które mogą prowadzić do zgonu. W zależności od stopnia nasilenia hiperhomocysteinemię dzieli się na łagodną (15-25 μmol/l), umiarkowaną (25-50 μmol/l) i ciężką (50-500 μmol/l). U chorych na chorobę niedokrwienną serca, u których stężenie homocysteiny we krwi wynosi poniżej 10 μmol/l, zwężenie tętnic wieńcowych wynosi z reguły mniej niż 50%, przy stężeniu 10-15 μmol/l – 80%, powyżej 15 μmol/l – 90%.

Wrodzona homocystynuria jest monogenicznym defektem metabolicznym spowodowanym niedoborem reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. U pacjentów obserwuje się znacznie zwiększone stężenie homocysteiny w osoczu (50–500 μmol/l) i jej wydalanie z moczem.

U heterozygot z defektem cystationiny-β-syntetazy stężenie homocysteiny we krwi mieści się w zakresie normy, dlatego w celu wykrycia choroby stosuje się test obciążenia metioniną. Test ten przeprowadza się w 2 etapach. Początkowo przeprowadza się badanie kontrolne. Próbkę krwi pobiera się bezpośrednio po śniadaniu oraz po 2, 4, 6 i 8 godzinach. Zwykle przejściowy szczyt wzrostu stężenia homocysteiny występuje między 4 a 8 godziną. Drugiego dnia krew do badań pobiera się bezpośrednio przed obciążeniem oraz po 2, 4, 6 i 8 godzinach od doustnego podania metioniny (100 mg/kg). Test uważa się za pozytywny, jeśli stężenie homocysteiny we krwi w tym okresie czasu przekracza wyniki testu kontrolnego o wartość równą lub większą niż 2 odchylenia standardowe.

Obecnie aktywnie dyskutuje się mechanizmy, które decydują o roli zwiększonego stężenia homocysteiny we krwi w patogenezie miażdżycy. Stwierdzono ujemną korelację między stężeniami homocysteiny i folianów we krwi, a także witamin B ₆ i B _{12. Niedobór tych substancji w organizmie wiąże się ze wzrostem stężenia homocysteiny we krwi. Skuteczność wykazało stosowanie folianów, witamin B6} i B ₁₂ (kofaktorów enzymów metabolizmu metioniny) w leczeniu pacjentów z hiperhomocysteinemią. Przy skutecznej terapii stężenie homocysteiny w surowicy krwi nie powinno przekraczać 10 μmol/l.

Hiperhomocysteinemia może być również jednym z objawów procesu nowotworowego, w szczególności w raku piersi, jajnika i trzustki, ALL. Wzrost stężenia homocysteiny w surowicy krwi jest możliwy przy niedoczynności tarczycy, ciężkiej łuszczycy, długotrwałym stosowaniu preparatów teofiliny, środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen, cytostatyków (metotreksatu) i leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny), ze względu na zaburzenia metabolizmu i wchłaniania witaminy B ₁₂ i kwasu foliowego.