Perindopril-Richter

Perindopril-Richter jest lekiem przeciwnadciśnieniowym; składnikiem aktywnym jest perindopril, który hamuje działanie enzymu konwertującego angiotensynę, będącego katalizatorem konwersji angiotensyny-1 do angiotensyny-2 (składnik peptydowy), który ma działanie zwężające naczynia krwionośne. W rezultacie blokowany jest jego stymulujący wpływ na wydzielanie aldosteronu przez nadnercza.

Perindopryl wykazuje aktywność terapeutyczną dzięki składnikowi metabolicznemu perindoprilat. Inne produkty metaboliczne nie hamują działania ACE in vitro. [ 1 ]

Wskazania Perindopril-Richter

Stosuje się go w leczeniu następujących schorzeń:

• zwiększone ciśnienie krwi;
• CH (aby zwiększyć przeżywalność, zmniejszyć konieczność hospitalizacji i opóźnić postęp patologii);
• zapobieganie nawrotom udaru niedokrwiennego u osób z chorobami naczyniowo-mózgowymi;
• profilaktyka powikłań związanych z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego u osób ze stabilną (zdiagnozowaną) chorobą wieńcową.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza jest uwalniana w postaci tabletki (objętość 4 lub 8 mg), 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka - 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Perindopryl spowalnia działanie ACE, która przekształca angiotensynę-1 w angiotensynę-2.

Element ACE (lub kininaza 2) jest egzopeptydazą, która ułatwia przekształcenie angiotensyny-1 w składnik zwężający naczynia krwionośne angiotensynę-2, a ponadto rozkład bradykininy (mającej działanie rozszerzające naczynia krwionośne) do nieaktywnego heptapeptydu. Spowolnienie działania ACE powoduje spadek stężenia angiotensyny-2 w osoczu, co skutkuje wzrostem aktywności reninowej osocza (zasada „ujemnego sprzężenia zwrotnego”) i zmniejszeniem objętości uwalnianego aldosteronu. [ 2 ]

W wyniku inaktywacji bradykininy pod wpływem ACE, gdy ta ostatnia jest tłumiona, obserwuje się wzrost aktywności tkanki i krążącej struktury kalikreiny-kininy; wraz z tym następuje również aktywacja układu PG. Istnieje przypuszczenie, że efekt ten jest integralną częścią rozwijającego się hipotensyjnego działania inhibitorów ACE i pojawienia się indywidualnych negatywnych objawów charakterystycznych dla tej klasy leków (np. kaszel). [ 3 ]

Podwyższone wartości ciśnienia krwi.

Perindopril wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu podwyższonego ciśnienia krwi o dowolnym nasileniu. Stosowany obniża poziom ciśnienia rozkurczowego i skurczowego (przy ułożeniu pacjenta w pozycji pionowej i poziomej).

Perindopryl łagodzi nasilenie OPSS, powodując obniżenie ciśnienia krwi; jednocześnie zwiększa się krążenie obwodowe (bez zmiany wartości tętna).

Często lek zwiększa szybkość przepływu krwi przez nerki, podczas gdy szybkość występowania mukowiscydozy pozostaje niezmieniona.

Działanie hipotensyjne Perindoprilu-Richtera osiąga szczyt po 4-6 godzinach od momentu jednorazowego doustnego podania i utrzymuje się przez 24 godziny. Po 24 godzinach następuje znaczące (około 87-100%) resztkowe spowolnienie działania ACE.

Spadek wartości ciśnienia tętniczego obserwuje się dość szybko. U osób z pozytywną reakcją na terapię wartości te stabilizują się po miesiącu, utrzymując się bez pojawienia się tachyfilaksji.

Po zakończeniu terapii nie obserwuje się żadnej reakcji nawrotowej.

Perindopril wykazuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomagając przywrócić elastyczność dużych tętnic, a także strukturę błon naczyniowych małych tętnic. Jednocześnie lek zmniejsza przerost lewej komory.

Stosowanie w połączeniu z diuretykami tiazydowymi potęguje intensywność działania hipotensyjnego. Jednocześnie połączenie inhibitorów ACE z diuretykiem tiazydowym zmniejsza prawdopodobieństwo hipokaliemii związanej z podawaniem leków moczopędnych.

Przyjmowanie leków na CHF.

Lek stabilizuje funkcję serca poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego w stosunku do serca. U osób z CHF, które przyjmowały perindopril, odnotowano następujące zjawiska:

• obniżenie poziomu ciśnienia wypełniania prawej i lewej komory serca;
• zmniejszenie intensywności OPSS;
• wzrost wskaźnika sercowego i rzutu serca.

Stwierdzono, że zmiana wartości ciśnienia tętniczego krwi przy pierwszym zastosowaniu leku w dawce 2,5 mg u osób z CHF (stopień 2-3 według rejestru NYHA), według statystyk, była taka sama jak w grupie placebo.

Patologie naczyń mózgowych.

U osób z historią chorób naczyniowo-mózgowych aktywne stosowanie leku przez okres 4 lat (monoterapia lub skojarzenie z indapamidem), uzupełniające standardowe leczenie, doprowadziło do obniżenia ciśnienia krwi (rozkurczowego i skurczowego). Ponadto zaobserwowano znaczny spadek prawdopodobieństwa wystąpienia śmiertelnych lub powodujących niepełnosprawność udarów, poważnych powikłań związanych z układem sercowo-naczyniowym (w tym zawału mięśnia sercowego, który również może prowadzić do zgonu), demencji spowodowanej udarem, a ponadto znacznego pogorszenia aktywności poznawczej.

Powyższe efekty obserwowano u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi i ciśnieniem prawidłowym, niezależnie od płci i wieku, a także rodzaju udaru oraz obecności/braku cukrzycy.

Stabilna postać choroby wieńcowej.

U osób ze stabilną postacią choroby wieńcowej podawanie leku w dawce 8 mg na dobę przez okres 4 lat spowodowało istotne zmniejszenie bezwzględnego prawdopodobieństwa wystąpienia powikłań (zgonu z powodu chorób układu krążenia, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub zatrzymania akcji serca zakończonego skuteczną resuscytacją) o 1,9%.

U osób, u których wcześniej wystąpił zawał mięśnia sercowego lub które przeszły rewaskularyzację, bezwzględna redukcja prawdopodobieństwa wyniosła 2,2% w porównaniu z grupą placebo.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym perindopryl jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym, osiągając stężenie w osoczu Cmax po 1 godzinie. Okres półtrwania w osoczu wynosi 1 godzinę. Perindopryl nie wykazuje aktywności leczniczej.

Około 27% całkowitej objętości wchłoniętej substancji przenika do układu krążenia w postaci aktywnego elementu metabolicznego perindoprilatu. Oprócz perindoprilatu powstaje jeszcze 5 składników metabolicznych, które nie mają aktywności leczniczej.

Maksymalne stężenie perindoprylatu w osoczu obserwuje się po 3-4 godzinach od momentu doustnego podania. Spożywanie pokarmu zmniejsza szybkość przekształcania perindoprylu w perindoprylat, co zmienia wartość biodostępności. Z tego powodu lek należy przyjmować doustnie raz dziennie, rano, przed śniadaniem.

Stwierdzono, że wielkość dawki leku i jego stężenie w osoczu mają zależność liniową.

Procesy dystrybucyjne.

Objętości dystrybucji wolnego perindoprilatu wynoszą około 0,2 l/kg. Spośród białek substancja jest syntetyzowana głównie z ACE - wynosi 20% i zależy od wielkości porcji leku.

Wydalanie.

Perindoprilat jest wydalany przez nerki, a okres półtrwania wolnej frakcji wynosi około 17 godzin; w związku z tym stężenie leku w stanie stacjonarnym obserwuje się po 4 dniach.

Parametry farmakokinetyczne w poszczególnych kategoriach pacjentów.

U osób starszych i osób z niewydolnością nerek lub CHF wydalanie perindoprylatu jest spowolnione. Klirens dializacyjny perindoprylatu wynosi 70 ml/min.

U pacjentów z marskością wątroby wewnątrzwątrobowy klirens perindoprilu zmniejsza się o połowę. Jednak całkowita objętość utworzonego perindoprilatu nie ulega zmianie, więc schemat dawkowania nie wymaga dostosowania.

Dawkowanie i administracja

Perindopril-Richter przyjmuje się raz dziennie, doustnie (zalecane rano, przed posiłkami). Dawka początkowa wynosi 2-4 mg, a dawka podtrzymująca 8 mg.

• Aplikacja dla dzieci

Leku Perindopril-Richter nie wolno stosować u dzieci.

Stosuj Perindopril-Richter podczas ciąży

Leku nie stosuje się w okresie planowania poczęcia, ciąży i karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji któregokolwiek z jego składników.

Należy zachować ostrożność w następujących przypadkach:

• dziedziczny lub idiopatyczny typ obrzęku Quinckego;
• alergia na inne leki z grupy inhibitorów ACE;
• Obrzęk Quinckego, który rozwinął się po zażyciu leków (w wywiadzie);
• zwężenie aorty;
• patologie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe (w tym niewydolność procesów przepływu krwi przez mózg, choroba wieńcowa serca i niewydolność wieńcowa);
• zwężenie tętnic obu nerek (stenoza obustronna) lub zwężenie tętnicy jednej nerki, a także stan po przeszczepie nerki;
• ciężkie stadia kolagenoz autoimmunologicznych (twardzina układowa lub SLE);
• zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym związane z podawaniem leków immunosupresyjnych;
• cukrzyca;
• CRF (szczególnie w połączeniu z hiperkaliemią);
• stany, w których obserwuje się zmniejszenie objętości krwi krążącej;
• podeszły wiek.

Skutki uboczne Perindopril-Richter

Mogą wystąpić następujące skutki uboczne:

• obniżone ciśnienie krwi, zmęczenie, bóle głowy, omdlenia, zawroty głowy;
• nudności, suchość jamy ustnej, zapalenie języka, biegunka, bóle brzucha, zaburzenia czynności kubków smakowych;
• skurcze mięśni, bóle mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie stawów lub bóle stawów;
• suchy kaszel, skurcz oskrzeli, świąd, wysypki, nadmierna potliwość, pokrzywka, łuszczyca, obrzęk Quinckego, rumień wielopostaciowy, łysienie, nadwrażliwość na światło i zapalenie skóry o podłożu alergicznym;
• anemia, agranulocytoza, trombocyto- lub leukopenia;
• żółtaczka cholestatyczna, zwiększone stężenie aminotransferaz wątrobowych, mocznika, kreatyniny w osoczu, zapalenie wątroby cholestatyczne lub wątrobowokomórkowe, niewydolność wątroby i zapalenie trzustki;
• zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, katar, zmiana barwy głosu, zapalenie płuc lub eozynofilowe zapalenie pęcherzyków płucnych;
• białkomocz, bezmocz lub skąpomocz i zaburzenia czynności nerek;
• tachykardia, objawy ortostatyczne, kołatanie serca, gorączka i arytmia;
• impotencja lub ginekomastia.

Przedawkować

Do objawów zatrucia zalicza się: pobudzenie, obniżone ciśnienie krwi, szok i lęk, niewydolność naczyniową, omdlenia i bradykardię, a także zawroty głowy, kaszel, niewydolność nerek/wątroby, arytmię, zaburzenie równowagi elektrolitowej i hiperwentylację.

Konieczne jest wykonanie zabiegów, które pozwolą na wydalenie leku z organizmu (płukanie żołądka i stosowanie enterosorbentów). Pacjent musi być ułożony w pozycji poziomej. Wydalanie może być wykonane poprzez dializę.

Interakcje z innymi lekami

Prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania leków z innymi substancjami, które mogą wywołać to zaburzenie: solami potasu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, aliskirenem, a także lekami zawierającymi aliskiren, heparyną, trimetoprimem, inhibitorami ACE, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), inhibitorami wychwytu zwrotnego angiotensyny-2 i lekami immunosupresyjnymi (w tym takrolimusem lub cyklosporyną).

Jednoczesne stosowanie aliskirenu u osób chorych na cukrzycę lub z dysfunkcją nerek (SCF <60 ml/min) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii, zmniejszonej czynności nerek oraz zwiększonej częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności z ich powodu (u osób z tych kategorii takie skojarzenie jest zabronione).

Źródła literackie podają, że u osób ze zdiagnozowaną patologią miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą, którym towarzyszy uszkodzenie w obszarze narządów docelowych, wprowadzenie inhibitorów ACE razem z terminalami angiotensyny-2 prowadzi do zwiększonej częstości omdleń, niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu ze stosowaniem tylko jednego leku działającego na układ RAA. Blokada podwójnego typu (na przykład w przypadku łączenia inhibitora ACE z antagonistą terminalu angiotensyny-2) powinna być ograniczona do indywidualnych sytuacji, w których przeprowadza się staranne monitorowanie funkcji nerek oraz ciśnienia krwi i poziomu potasu.

Jednoczesne stosowanie z estramustyną może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (w tym obrzęku Quinckego).

Połączenie leku z substancjami zawierającymi lit może odwracalnie zwiększyć stężenie litu w surowicy i w rezultacie wystąpić objawy toksyczne (dlatego takiego związku nie stosuje się).

Podawanie łącznie z lekami przeciwcukrzycowymi (doustnymi lekami hipoglikemizującymi i insuliną) powinno odbywać się ze szczególną ostrożnością, ponieważ inhibitory ACE, w tym perindopril, mogą nasilać działanie przeciwcukrzycowe tych leków, aż do wystąpienia hipoglikemii. Zazwyczaj taki efekt rozwija się w ciągu pierwszych tygodni leczenia skojarzonego u osób z dysfunkcją nerek.

Baklofen nasila działanie hipotensyjne leku; w przypadku takiego skojarzenia leków może być konieczna modyfikacja dawki leku.

U osób stosujących leki moczopędne (zwłaszcza te, które wydalają sole lub płyny) w początkowej fazie leczenia Perindoprilem-Richterem możliwe jest silne obniżenie wartości ciśnienia tętniczego (ryzyko to można zmniejszyć, odstawiając lek moczopędny i uzupełniając utratę soli lub płynów przed rozpoczęciem stosowania leku). Ponadto można zastosować metodę polegającą na wprowadzaniu perindoprilu w małej początkowej dawce, a następnie jej stopniowym zwiększaniu.

W przypadku CHF, przy stosowaniu leków moczopędnych, lek podaje się w małej dawce, ewentualnie po zmniejszeniu dawki leku moczopędnego oszczędzającego potas podawanego w skojarzeniu. Przy każdym schemacie, w pierwszych tygodniach stosowania inhibitorów ACE, konieczne jest monitorowanie czynności nerek (poziomu kreatyniny).

Stosowanie spironolaktonu lub eplerenonu w dawkach 12,5-50 mg na dobę, a także inhibitorów ACE (w tym peryndoprylu) w małych dawkach.

W przypadku leczenia niewydolności serca typu czynnościowego 2-4 według klasyfikacji NYHA z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, a także wcześniej stosowanych inhibitorów ACE i diuretyków pętlowych, istnieje ryzyko hiperkaliemii (możliwy jest śmiertelny wynik), zwłaszcza jeśli nie zostaną przestrzegane instrukcje dotyczące tego połączenia. Przed rozpoczęciem stosowania tego połączenia należy upewnić się, że pacjent nie ma dysfunkcji nerek i hiperkaliemii. Konieczne jest stałe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny we krwi - co tydzień w pierwszym miesiącu terapii, a następnie co miesiąc.

Stosowanie leku w skojarzeniu z NLPZ (aspiryną w dawce o działaniu przeciwzapalnym, nieselektywnymi NLPZ i substancjami hamującymi działanie COX-2) może wywołać zmniejszenie hipotensyjnego działania inhibitorów ACE.

Stosowanie inhibitorów ACE w połączeniu z NLPZ powoduje pogorszenie funkcji nerek (np. ostrą niewydolność nerek) i wzrost stężenia potasu w surowicy, szczególnie u osób z zaburzeniami czynności nerek. Tę kombinację należy stosować ostrożnie u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość płynów; czynność nerek należy ściśle monitorować (na początku terapii i później w trakcie terapii).

Działanie przeciwnadciśnieniowe peryndoprylu ulega nasileniu w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi i rozszerzającymi naczynia krwionośne (w tym azotanami o przedłużonym i krótkim działaniu).

Stosowanie inhibitorów ACE w skojarzeniu z gliptyną (saksagliptyną z linagliptyną, witagliptyną i sitagliptyną) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku naczynioruchowego ze względu na hamowanie przez gliptynę aktywności dipeptydylopeptydazy-4.

Jednoczesne przyjmowanie leku z lekami przeciwpsychotycznymi, lekami trójpierścieniowymi i lekami znieczulającymi ogólnie może powodować nasilenie działania hipotensyjnego.

Podawanie leków sympatykomimetycznych może zmniejszać działanie hipotensyjne peryndoprylu-Richtera.

Stosowanie inhibitorów ACE u osób otrzymujących dożylnie substancje złota (takie jak aurotiojabłczan sodu) powoduje wystąpienie zespołu objawów, do których należą wymioty, przekrwienie twarzy, spadek ciśnienia krwi i nudności.

Warunki przechowywania

Perindopril-Richter należy przechowywać w temperaturze 15–30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Perindopril-Richter wynosi 36 miesięcy od daty sprzedaży leku.

Analogi

Analogami leku są leki Viacoram, Kosirel i Amlessa z Bi-Prestarium, a także Coverex, Peristar z Amlodipine + Perindopril, Parnavel i Amlopress. Ponadto na liście znajdują się Perlicor, Noliprel i Arentopress, Perinpress z Co-Prenessa, Erupnil i Hypernik z Ordilatem, a także Hiten i Piristar.