Paclitaxel-gen

Jednym z przedstawicieli leków przeciwnowotworowych i immunomodulacyjnych na bazie paklitakselu jest Paclitaxel-gen - roztwór do wstrzykiwań produkowany przez indyjską korporację farmaceutyczną Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Paclitaxel-gen

Lek przeciwnowotworowy Paclitaxel-gen jest stosowany jako element chemioterapii w leczeniu procesów nowotworowych jajników, gruczołów piersiowych, niedrobnokomórkowego raka płuc i mięsaków Kaposiego u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Lek przeciwnowotworowy Paclitaxel-gen produkowany jest w postaci roztworu do wstrzykiwań przeznaczonego do infuzji dożylnych.

Preparat zawiera substancję czynną paklitaksel, której zawartość w 1 ml wynosi 6 mg.

Dodatkowe składniki obejmują kwas cytrynowy, olej rycynowy i denaturat.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Lek jest uważany za typowego przedstawiciela antymitotycznych cytostatycznych leków przeciwnowotworowych. Zasada jego działania terapeutycznego wiąże się z ingerencją w proces podziału komórek. Paklitaksel-gen zapobiega gromadzeniu się mikrotubul z dimerów tubuliny, normalizuje bieżące procesy i hamuje depolimeryzację, zaburzając równowagę dimerów i polimerów po stronie tych ostatnich.

Paklitaksel-gen bierze udział w indukcji nieprawidłowego tworzenia zespołów mikrotubul w trakcie cyklu komórkowego, a także indukuje powstawanie wielu „promienistych” mikrotubul w okresie mitozy, co powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G² lub M.

W wyniku działania Paclitaxel-genu rozpoczyna się formowanie wrzeciona mitotycznego. Komórka nowotworowa przestaje się dzielić, szkielet komórki i jej ruchliwość zostają zaburzone, procesy ruchu wewnątrzkomórkowego i transmembralnego przekazywania impulsów, co razem prowadzi do śmierci komórki nowotworowej.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Właściwości kinetyczne preparatu Paclitaxel-gen badano stosując trzygodzinną dożylną infuzję roztworu w ilości 135-175 mg/m².

Średnia objętość dystrybucji wynosiła 198-688 litrów na m². Zawartość substancji czynnej w krwiobiegu zmniejsza się zgodnie z krzywą dwufazową. Zwiększenie dawki prowadzi do rozwoju zależności nieliniowej.

Zwiększenie dawki o 30% powoduje zwiększenie maksymalnego stężenia i AUC odpowiednio o 75% i 81%.

Wielokrotne wlewy nie powodują kumulacji substancji czynnej.

Stopień wiązania z białkami osocza może wynosić od 89 do 98%.

Premedykacja cymetydyną, ranitydyną, deksametazonem, difenhydraminą nie wpływa na wiązanie substancji czynnej z białkami.

Procesy metaboliczne nie zostały wystarczająco zbadane, ale wiadomo, że reakcje przemian biologicznych zachodzą w wątrobie, tworząc produkty końcowe hydroksyliny. Okres półtrwania substancji czynnej wynosi 3–52,7 godzin, a średni współczynnik klirensu wynosi 11,6–24 l na godzinę na m².

Lek jest wydalany z żółcią.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dawkowanie i administracja

Przed infuzją roztwór Paclitaxel-gen rozcieńcza się w 5% roztworze glukozy lub soli fizjologicznej, zawierającym 0,3–1,2 mg paklitakselu w 1 ml.

Zazwyczaj stosowana dawka leku Paclitaxel-gen wynosi 175 mg/m²: 3-godzinna infuzja raz na trzy tygodnie (jeśli liczba płytek krwi we krwi wynosi 100 000 lub więcej, a bezwzględna liczba neutrofili wynosi 1500/mm³ lub więcej; w innych sytuacjach leczenie jest odraczane do czasu przywrócenia morfologii krwi). Jeśli na początkowym etapie leczenia u pacjenta rozwinie się ciężka neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/mm³) trwająca tydzień lub dłużej lub neutropenia występuje na tle infekcji, dawka leku Paclitaxel-gen jest zmniejszana o 20%.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Paclitaxel-gen pacjentom przepisuje się premedykację, która obejmuje stosowanie:

• hormony glikokortykosteroidowe (np. 20 mg deksametazonu domięśniowo lub doustnie 12 godzin i 6 godzin przed infuzją paklitakselu);
• leki przeciwhistaminowe (np. 50 mg difenhydraminy dożylnie w strumieniu strumieniowym na pół godziny przed wlewem paklitakselu);
• Leki blokujące receptory h2-histaminowe (np. 300 mg cymetydyny lub 50 mg ranitydyny dożylnie pół godziny przed wlewem paklitakselu).

Wlew Paclitaxel-gen przeprowadza się za pomocą filtra membranowego z komórkami nie szerszymi niż 0,22 µm wbudowanymi w system infuzyjny. System nie powinien zawierać żadnych części wykonanych z polichlorku winylu.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Stosuj Paclitaxel-gen podczas ciąży

Leczenie preparatem Paclitaxel-gen nie jest możliwe w okresie ciąży ani karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Leczenie preparatem Paclitaxel-gen nie jest zalecane:

• jeśli masz skłonności do nadwrażliwości na lek;
• ze znaczną neutropenią (poniżej 1500/1 mm³);
• pacjentki w ciąży i karmiące piersią.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Skutki uboczne Paclitaxel-gen

Roztwór infuzyjny Paclitaxel-gen w standardowej dawce i przy prawidłowej infuzji zwykle nie powoduje skutków ubocznych. Działanie toksyczne może objawiać się supresją funkcji hematopoetycznej. Neutrofilia jest wykrywana około 8-11 dni, a 22 dnia liczba neutrofili ulega normalizacji. Znaczną neutropenię wykrywa się u 27% pacjentów: jest ona krótkotrwała i nie prowadzi do powikłań infekcyjnych. Tylko w 1% przypadków czas trwania znacznej neutropenii czwartego stopnia wynosi ponad tydzień.

U chorych ze zmniejszonymi rezerwami krwiotwórczymi (z licznymi przerzutami do kości, częstymi cyklami chemioterapii) stwierdza się występowanie złożonych przypadków małopłytkowości i niedokrwistości.

Aby zapobiec wystąpieniu powikłań hematopoetycznych w trakcie leczenia lekiem Paclitaxel-gen, należy co tydzień monitorować zmiany w morfologii krwi i, jeśli to wskazane, zmniejszyć dawkę leku podawanego w infuzji.

Aby zapobiec reakcjom nadwrażliwości, zawsze najpierw podaje się premedykację. Pozwala to na zmniejszenie nasilenia takich reakcji do 3%.

Pierwsze objawy nadwrażliwości w postaci duszności, nadciśnienia, bólu w klatce piersiowej pojawiają się na samym początku infuzji (w trzeciej do dziesiątej minucie). Jeśli środki zapobiegające alergiom zostaną podjęte w odpowiednim czasie, nie ma potrzeby przerywania infuzji.

Bradykardia może wystąpić u 3% pacjentów, natomiast spadek ciśnienia tętniczego krwi może wystąpić u 22%. Takie przypadki nie są powodem do podjęcia dodatkowego leczenia ani przerwania infuzji.

Aby zapobiec ewentualnym zaburzeniom, przed infuzją oraz w trakcie całego cyklu chemioterapii obowiązkowe jest wykonanie elektrokardiogramu.

Paklitaksel-gen jest neurotoksyczny i może powodować przemijające obwodowe neuropatie czuciowe.

U 60% pacjentów występują bóle mięśni i stawów.

Utrata włosów jest powszechna u prawie wszystkich pacjentów poddawanych leczeniu lekiem Paclitaxel-gen.

Ponadto podczas chemioterapii lekiem Paclitaxel-gen mogą wystąpić objawy niestrawności, zapalenia jamy ustnej, zmiany aktywności aminotransferaz wątrobowych oraz zwiększenie stężenia bilirubiny.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Przedawkować

Objawami przedawkowania są:

• pojawienie się obrzęku;
• bolesne odczucia;
• zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia;
• stan osłabienia;
• niestrawność;
• spadek ciśnienia krwi;
• zwolnienie akcji serca;
• wysypka skórna;
• uczucie miejscowego swędzenia.

Wyniki diagnostyczne mogą obejmować: zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych i neuropatię obwodową.

W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe, gdyż nie ma specjalnego leku o właściwościach odtrutki.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie leku Paclitaxel-gen z cisplatyną powoduje znaczniejsze zahamowanie czynności szpiku kostnego.

Stosowanie ketokonazolu może hamować reakcje metaboliczne paklitakselu.

Stężenie doksorubicyny w surowicy może wzrosnąć, jeśli najpierw podaje się paklitaksel, a następnie doksorubicynę.

Preparaty testosteronu, kwercetyny, etynyloestradiolu i kwasu retinowego hamują powstawanie hydroksypaklitakselu „in vitro”. W wyniku połączenia z takimi preparatami jak substraty, inhibitory i induktory CYP 2C8 i CYP 3A4, właściwości kinetyczne genu paklitakselu „in vivo” mogą ulec zmianie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Warunki przechowywania

Paklitaksel-gen jest przechowywany w lodówce, zapewniając stałe wskaźniki temperatury +2°C - +8°C. Miejsce przechowywania powinno być ciemne i niedostępne dla dzieci.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Okres przydatności do spożycia

Opakowania zawierające Paclitaxel-gen można przechowywać do 2 lat.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]