Merexide

Merexid to lek z podgrupy antybiotyków β-laktamowych – substancji przeciwdrobnoustrojowych przeznaczonych do stosowania ogólnoustrojowego.

Substancją czynną leku jest meropenem. Posiada on bardzo silne działanie bakteriobójcze wobec dużej liczby bakterii chorobotwórczych. Wysoka skuteczność terapeutyczna leku jest zapewniona przez jego zdolność do bardzo szybkiego i łatwego przenikania przez błony do komórek drobnoustrojów. [ 1 ]

Wskazania Merexide

Jest stosowany w leczeniu zakażeń związanych z bakteriami wykazującymi wysoką wrażliwość na meropenem. Do takich chorób należą:

• zmiany chorobowe dolnych dróg oddechowych ( mukowiscydoza, przewlekłe infekcje i zapalenie płuc (również szpitalne)) lub zapalenie płuc;
• zakażenia układu moczowo-płciowego i patologie układu moczowego;
• zmiany w obrębie jamy brzusznej;
• zakażenia ginekologiczne (w tym zapalenie błony śluzowej macicy i powikłania rozwijające się po porodzie);
• zaburzenia dotyczące tkanki podskórnej i naskórka;
• posocznica lub zapalenie opon mózgowych o etiologii bakteryjnej.

Formularz zwolnienia

Lek ma postać proszku do sporządzania płynu do wstrzykiwań - 0,5 lub 1 g meropenemu.

Farmakodynamika

Bardzo silne działanie bakteriobójcze Merexidu na stosunkowo szeroką gamę bakterii tlenowych i beztlenowych wynika z kilku czynników:

• wysoka odporność na większość β-laktamaz;
• łatwość przechodzenia przez błony bakteryjne;
• silne powinowactwo do białek syntetyzujących penicylinę.

Ponadto lek wykazuje wysoką skuteczność w zwalczaniu szczepów bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich. [ 2 ]

Meropenem jest wysoce skuteczny w zwalczaniu różnych szczepów paciorkowców i enterokoków z gronkowcami, a także bakterii z rodzaju Listeria, Rhodococci, Lacto- i Corynebacterium, Salmonella, Acienobacter z pałeczkami hemofilowymi, Shigella, Peptostreptococci z Helicobacter, Clostridium i innych bakterii beztlenowych z tlenowymi.

Farmakokinetyka

Podanie pojedynczej dawki leku ochotnikom w półgodzinnym wlewie skutkowało osiągnięciem wartości Cmax wynoszącej w przybliżeniu 11 mcg/ml (przy dawce 0,25 g), 23 mcg/ml (dawka 0,5 g) i 49 mcg/ml (dawka 1 g).

Jednakże nie zaobserwowano proporcjonalności farmakokinetyki pomiędzy zastosowaną dawką a wartościami Cmax i AUC. Ponadto, przy podawaniu porcji w zakresie 0,25-2 g, obserwowano zmniejszenie poziomu klirensu z 287 do 205 ml/mm.

Podanie ochotnikom wstrzyknięć bolusowych trwających 5 minut spowodowało, że wartości Cmax w osoczu wyniosły około 52 μg/ml (dawka 0,5 g) i 112 μg/ml (dawka 1 g).

Wykonano test krzyżowy 3-drożny z dożylnymi wlewami (dawka 1 g) trwającymi 2, 3 i 5 minut. Wartości wewnątrzplazmatyczne Cmax w tych przypadkach wynosiły odpowiednio 110, 91 i 94 μg/ml.

Przy zastosowaniu dawki 0,5 g stężenie meropenemu w osoczu zmniejsza się do 1 μg/ml lub mniej w ciągu 6 godzin od infuzji.

U osób ze zdrową funkcją nerek wielokrotne podanie leku w odstępie 8-godzinnym nie powoduje kumulacji meropenemu.

Okres półtrwania substancji u osób ze zdrową funkcją nerek wynosi około 1 godziny.

Synteza białek meropenemu wynosi około 2%.

Około 70% podanej dawki wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem (w ciągu 12 godzin), a następnie tą drogą następuje nieznaczne wydalanie. Wartości meropenemu w moczu, które wynoszą ponad 10 mcg/ml, utrzymują się na tym poziomie do 5 godzin w przypadku stosowania dawki 0,5 g. Nie obserwowano kumulacji leku w moczu lub osoczu przy prawidłowej czynności nerek w przypadku stosowania porcji 0,5 g z przerwą 8-godzinną lub porcji 1 g z przerwą 6-godzinną.

Jedyny składnik metaboliczny Merexidu nie wykazuje aktywności mikrobiologicznej.

Substancja ta bez przeszkód przenika do płynów tkankowych (a także do płynu mózgowo-rdzeniowego u osób z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych), osiągając stężenia przekraczające te niezbędne do spowolnienia aktywności większości drobnoustrojów.

Dawkowanie i administracja

Czas trwania cyklu terapeutycznego i wielkość dawek ustala lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę charakter schorzenia i samopoczucie pacjenta.

Lek podaje się w postaci wstrzyknięcia dożylnego (co najmniej 5 minut) lub wlewu dożylnego (w ciągu 15-30 minut). Należy zachować 8-godzinny odstęp między zabiegami.

Wielkość dawek w zależności od choroby:

• zakażenia i choroby o średnim nasileniu (zakażenia układu moczowo-płciowego, zapalenie płuc lub zapalenie błony śluzowej macicy) – 0,5 g;
• patologie i zmiany o dużym nasileniu (zapalenie otrzewnej, szpitalne zapalenie płuc lub posocznica) – 1 g substancji;
• mukowiscydoza - 2 g leku;
• gorączka neutropeniczna – 1 g leku;
• zapalenie opon mózgowych – 2 g Merexide.

W przypadku zaburzeń czynności nerek konieczne jest zmniejszenie dawki leku.

Wielkość porcji dla dziecka ważącego mniej niż 50 kg dobiera się na podstawie 25-40 mg/kg. Ponadto bierze się pod uwagę stan pacjenta i rodzaj infekcji.

Do rozpuszczenia leku stosuje się NaCl, mannitol, glukozę, wodorowęglan i chlorek potasu.

Leku nie wolno mieszać z innymi lekami w tej samej butelce.

Przed podaniem przygotowany płyn leczniczy należy wstrząsnąć.

• Aplikacja dla dzieci

Merexid można stosować u osób powyżej 3 roku życia. Leku nie wolno przepisywać dzieciom z niewydolnością wątroby/nerek.

Stosuj Merexide podczas ciąży

Lek można stosować w ciąży wyłącznie w przypadku istotnych wskazań, po dokładnej ocenie korzyści terapeutycznych i możliwych zagrożeń.

W trakcie leczenia należy zaprzestać karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku uczulenia na którykolwiek ze składników leku (w tym substancje pomocnicze).

Skutki uboczne Merexide

Do skutków ubocznych zalicza się:

• parestezje, bóle głowy lub drgawki;
• ból otrzewnej, biegunka, wymioty, rzekomobłoniaste zapalenie jelit i nudności;
• czasowy wzrost stężenia LDH, aminotransferaz, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej w surowicy;
• objawy anafilaksji i obrzęku Quinckego;
• świąd, rumień wielopostaciowy, wysypki, pokrzywka o podłożu alergicznym, TEN i SJS;
• ból lub stan zapalny w postaci zakrzepowego zapalenia żył lub zapalenia żył w miejscu wstrzyknięcia;
• grzybica pochwy lub jamy ustnej.

Przedawkować

W przypadku zatrucia Merexide obserwuje się nasilenie objawów negatywnych. Zazwyczaj takie problemy obserwuje się u osób z dysfunkcją nerek.

Wymagane są procedury objawowe. Hemodializa może być stosowana w celu wydalenia nadmiaru leku.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność przy łączeniu leku z substancjami, które potencjalnie mogą mieć toksyczny wpływ na nerki.

Probenecyd jest konkurentem meropenemu w odniesieniu do wydalania kanalikowego, dlatego hamuje procesy wydalania nerkowego, co powoduje wydłużenie okresu półtrwania i zwiększenie stężenia Mereksydu w osoczu. Zabrania się przepisywania tych leków w skojarzeniu.

Meropenem może obniżyć wewnątrzsercowe stężenie kwasu walproinowego. U niektórych osób może ono osiągnąć poziom subterapeutyczny.

Warunki przechowywania

Merexid nie może być zamrażany. Wskaźniki temperatury nie przekraczają 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Merexide wynosi 24 miesiące od daty produkcji substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Meropenem, Meronoksol z Mepenemem, Nerinam i Meronem, a także Meropidel, Sayronem z Genemem, Propinem i Meropenabol z Penemerą.