Megarey

Megarey jest paramagnetycznym środkiem kontrastowym.

Wskazania Megarea

Stosuje się ją przy wykonywaniu badań MRI obszarów rdzenia kręgowego, a także mózgu.

Jest on stosowany przede wszystkim do identyfikacji guzów wewnątrz- i zewnątrzrdzeniowych, wraz z dalszą diagnostyką różnicową i wykrywaniem przerzutów. Ponadto jest stosowany do identyfikacji małych guzów lub guzów trudnych do uwidocznienia. Inną opcją do zastosowania jest diagnostyka w przypadku podejrzenia nawrotu guza po radioterapii lub operacji.

Stosuje się je także w badaniach MRI kręgosłupa: w diagnostyce różnicowej nowotworów wewnątrz- i zewnątrzrdzeniowych, a także w celu identyfikacji guzów litych w miejscach zmian patologicznych oraz oceny zasięgu występowania nowotworów wewnątrzrdzeniowych.

Wykonuje się również badania MRI całego ciała. Obejmuje to: twarzową część czaszki, odcinek szyjny, mostek z otrzewną, gruczoły piersiowe, narządy miednicy, układ mięśniowo-szkieletowy i cały układ naczyniowy ciała.

Lek ten pomaga uzyskać informacje diagnostyczne, które przyczyniają się do następujących funkcji:

• wykrywanie lub wykluczanie obecności stanów zapalnych, nowotworów i uszkodzeń w obrębie układu naczyniowego;
• ocena zasięgu występowania, a ponadto granic tych procesów;
• różnicowanie wewnętrznego wzorca danych o uszkodzeniach;
• ocena objętości dopływu krwi do zdrowych tkanek, jak i tkanek zmienionych chorobowo;
• rozróżnianie tkanek pochodzenia nowotworowego lub bliznowatego po leczeniu;
• określenie nawrotu wypukłości po zabiegu operacyjnym;
• wykonywanie półilościowej oceny funkcji nerek wraz z diagnostyką anatomiczną o charakterze strefowym.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci płynu do wstrzykiwań, w butelkach 10, 15 lub 20 ml. Pudełko zawiera 1 taką butelkę.

Farmakodynamika

Kwas gadopentetowy to paramagnetyczny środek kontrastowy stosowany w procedurach MRI. Ten składnik jest w stanie zwiększyć kontrast dzięki soli di-N-metyloglukaminy (kombinacja gadolinu i kwasu pentetowego (DTPA)).

W przypadku użycia podczas MRI z odpowiednią sekwencją skanowania (np. spin-echo ważone T1), indukowany przez Gd spadek okresu relaksacji spin-sieć (występujący wewnątrz wzbudzonych jąder atomowych) prowadzi do wzrostu intensywności emitowanego sygnału. W rezultacie obserwuje się wzrost poziomu kontrastu podczas obrazowania poszczególnych tkanek.

Sól di-megluminowa kwasu gadopentetowego jest związkiem o wysokim poziomie właściwości paramagnetycznych. Przyczynia się do zauważalnego skrócenia okresu relaksacji nawet przy stosowaniu w niskich stężeniach. Wskaźnik efektywności paramagnetycznej to wpływ na proces relaksacji, który jest określany przez poziom wpływu na okres relaksacji protonów spin-sieć wewnątrz plazmy. Wskaźnik ten wynosi około 4,95 l/mmol/s. Jednocześnie zależność od siły pola magnetycznego jest bardzo nieznaczna.

DTPA tworzy silne wiązanie z jonem paramagnetycznym Gd, który charakteryzuje się wyjątkowo wysoką stabilnością in vivo, jak również in vitro (indeks logK = 22-23).

Sól di-megluminy jest dobrze rozpuszczalna w wodzie, będąc związkiem o wysokiej wartości hydrofilowości. Jednocześnie jej współczynnik podziału między pierwiastkami n-butanolem, a także buforem przy pH 7,6 wynosi 0,0001. Składnik ten nie charakteryzuje się specyficzną syntezą białek i działaniem spowalniającym enzymy (np. Na ⁺, jak również K ⁺ ATPazę mięśnia sercowego). Lek aktywuje układ dopełniacza, pozostawiając jednocześnie prawdopodobieństwo wywołania objawów anafilaksji niezwykle niskim.

Przy stosowaniu leku w większych dawkach lub przy dłuższym okresie inkubacji, substancja czynna leku nie wywiera istotnego wpływu in vitro na morfologię erytrocytów.

Po wstrzyknięciu płynu odwrotny proces może wywołać lekką hemolizę wewnątrz naczyń. Fakt ten wyjaśnia niewielki wzrost wartości żelaza wraz z bilirubiną wewnątrz surowicy krwi, czasami obserwowany w ciągu pierwszych kilku godzin po podaniu leku.

Farmakokinetyka

Działanie soli 2-megluminowej w organizmie jest podobne do działania innych obojętnych bio-wiążących substancji o wysokim stopniu hydrofilowości (na przykład inuliny lub mannitolu).

Procesy dystrybucyjne.

Po wstrzyknięciu pierwiastek szybko przechodzi do przestrzeni pozakomórkowej. Przy poziomach dawek do 0,25 mmol/kg (lub Δ0,5 ml/kg), po wczesnej fazie dystrybucji trwającej kilka minut, wewnątrzplazmatyczny element kontrastowy zmniejsza się do parametrów podobnych do jego szybkości wydalania nerkowego z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.

Przy dawce 0,1 mmol/kg (lub Δ0,2 ml/kg) stężenie w osoczu wynosiło 0,6 mmol/l 3 minuty po podaniu płynu i 0,24 mmol/l 1 godzinę później.

Tydzień po wstrzyknięciu substancji znakowanej radioaktywnie, w organizmie psów i szczurów zarejestrowano znacznie mniej niż 1% zastosowanej dawki. Wyższe poziomy leku odnotowano w nerkach - w postaci nierozłożonych związków Gd.

Substancja czynna nie przechodzi przez nienaruszoną BBB i GTB. Niewielka ilość leku, która przechodzi przez łożysko i dostaje się do krwi płodu, jest wydalana dość szybko.

Wydalanie.

Wydalanie niezmienionego elementu odbywa się przez nerki, proces ten wspomagany jest przez filtrację kłębuszkową. Część leku wydalana poza nerkami jest niezwykle mała.

Około 83% dawki jest wydalane przez nerki w ciągu 6 godzin od zabiegu wstrzyknięcia. Około 91% dawki w dniu 1 znajduje się w moczu. W dniu 5 po zabiegu mniej niż 1% leku jest wydalane z kałem.

Szybkość klirensu tej substancji w nerkach wynosi 120 ml/minutę/1,73 m2 ^, co można porównać z szybkością klirensu inuliny lub pierwiastka 51Cr-EDTA.

Parametry leków u osób z zaburzeniami.

Lek jest całkowicie wydalany z organizmu przez nerki, nawet w przypadku dysfunkcji nerek (wartości CC powyżej 20 ml/minutę). Okres półtrwania wydłuża się w zależności od ciężkości zaburzenia. Nie obserwuje się zwiększenia objętości eliminacji pozawątrobowej.

Po długim okresie półtrwania w surowicy (około 30 godzin), w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/minutę), lek można usunąć z organizmu za pomocą dializy pozaustrojowej.

[ 1 ], [ 2 ]

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się wyłącznie dożylnie.

Instrukcje ogólne.

Podczas badania MRI należy przestrzegać ogólnie przyjętych środków ostrożności: lekarz musi upewnić się, że pacjent nie ma implantów ferromagnetycznych, rozrusznika serca itp.

Zalecenia dotyczące stosowania LS w zakresie 0,14-1,5 T nie zależą od poziomu napięcia pola magnetycznego.

Wymagana porcja roztworu jest podawana dożylnie metodą strumieniową, za pomocą wstrzyknięcia bolusowego. Po zakończeniu wstrzyknięcia można rozpocząć procedurę MRI.

Ponieważ wymioty i nudności są częstymi skutkami ubocznymi każdego środka kontrastowego do MRI, pacjent powinien powstrzymać się od jedzenia i picia przez co najmniej 2 godziny po badaniu, aby zmniejszyć ryzyko zachłyśnięcia.

Stany silnego lęku lub podniecenia, a także silny ból mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia objawów negatywnych lub nasilać skutki związane ze środkiem kontrastowym. Takim pacjentom należy przepisać środki uspokajające.

Badania metodą rezonansu magnetycznego kręgosłupa i czaszki.

Dzieci od 2 roku życia i dorośli powinni stosować następujące dawki Megareya:

• w przypadkach standardowych, w celu wzmocnienia kontrastu, a także rozwiązania ewentualnych problemów klinicznych i diagnostycznych, wystarczające będzie wprowadzenie dawki obliczonej według schematu 0,2 ml/kg;
• w sytuacjach, gdy podano powyższą dawkę leku, a zmiana nie została wykryta w MRI (ale istnieje poważne kliniczne podejrzenie jej obecności), konieczne jest ponowne podanie tej samej dawki, aby diagnoza była dokładniejsza. Dorosłym można podawać lek według schematu 0,4 ml/kg przez pół godziny po pierwszym zabiegu. Kolejne skanowanie wykonuje się bezpośrednio po wstrzyknięciu.

Podanie osobie dorosłej zwiększonej dawki leku (0,6 ml/kg) pozwala na postawienie dokładniejszej diagnozy, co pozwala na wykluczenie przerzutów lub nawrotu nowotworu.

Maksymalna porcja dla dorosłych wynosi 0,6 ml/kg, a dla dzieci – 0,4 ml/kg.

Badanie MRI całego ciała.

Dorosłym i dzieciom lek podaje się w dawkach podanych poniżej.

Często, aby uzyskać dobry kontrast i zidentyfikować pożądane zmiany, wystarczające jest podanie leku w dawce 0,2 ml/kg.

W szczególnych sytuacjach, takich jak patologiczne guzy o niskim unaczynieniu lub niskim poziomie penetracji pozakomórkowej, dawka 0,4 ml/kg może być wymagana do uzyskania wymaganego kontrastu. Jest to szczególnie ważne w przypadku stosowania stosunkowo słabych sekwencji T1-ważonych w skanowaniu.

W celu zapobiegania rozwojowi zmian lub nawrotom nowotworów dopuszczalne jest podanie dawki 0,6 ml/kg (u osób dorosłych) - zwiększy to dokładność diagnostyki.

W celu uwidocznienia naczyń, biorąc pod uwagę badany obszar i metodę badania, dorosłym pacjentom można podawać lek w dawce do 0,6 ml/kg.

Maksymalna dopuszczalna wielkość porcji dla osoby dorosłej wynosi 0,6 ml/kg, a dla dziecka – 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Stosuj Megarea podczas ciąży

Ciąża.

Brak informacji dotyczących badań klinicznych z zastosowaniem Megareya w czasie ciąży. Dane z testów na zwierzętach nie wykazują żadnych właściwości teratogennych ani innych embriotoksycznych podczas podawania leku kobietom w ciąży.

Lek należy jednak przepisywać kobietom w ciąży wyłącznie po szczególnie starannej ocenie stosunku korzyści do możliwości wystąpienia negatywnych skutków.

Okres laktacji.

Lek jest wydzielany do mleka kobiecego w minimalnych ilościach (nie więcej niż 0,04% podanej porcji). Dotychczasowe doświadczenia pokazują, że w takim stężeniu substancja nie zagraża zdrowiu niemowlęcia.

Skutki uboczne Megarea

Stosowanie leku może prowadzić do wystąpienia skutków ubocznych:

• zaburzenia psychiczne: czasami obserwuje się uczucie dezorientacji;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: sporadycznie występują bóle głowy, zawroty głowy lub zaburzenia smaku. Sporadycznie występują parestezje, otępienie, drżenie, uczucie pieczenia lub senność, a także drgawki (w tym napady padaczkowe), anoreksja i oczopląs;
• upośledzenie wzroku: podwójne widzenie, ból w okolicy oczu, zapalenie spojówek, podrażnienie oczu, a także czasami mogą pojawić się zaburzenia wydzielania łez i ubytki w polu widzenia;
• problemy z czynnością serca: arytmia, tachykardia, omdlenia, migrena, bladość, spadek/wzrost ciśnienia krwi, dusznica bolesna, niespecyficzne zmiany w odczytach EKG, zgon z powodu zawału mięśnia sercowego lub innej nieokreślonej przyczyny oraz rozszerzenie naczyń krwionośnych występują sporadycznie. Ponadto, zakrzepowe zapalenie żył z zapaleniem żył, DVT i zespół przestrzeni międzypowięziowej, który wymaga operacji;
• dysfunkcja naczyniowa: czasami występują uderzenia gorąca, zakrzepowe zapalenie żył i rozszerzenie naczyń krwionośnych;
• zaburzenia układu oddechowego: sporadyczne uczucie podrażnienia lub ucisku w gardle, duszność, ból lub dyskomfort w krtani i gardle, kichanie z kaszlem, nieżyt nosa, skurcz krtani i świszczący oddech;
• problemy z przewodem pokarmowym: sporadycznie występują wymioty lub nudności. Sporadycznie obserwuje się zaparcia, dolegliwości żołądkowe, suchość w ustach, biegunkę, ból zęba lub brzucha, a także parestezje i ból dotyczący tkanek miękkich w jamie ustnej;
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: świąd, obrzęk, pokrzywka, wysypki, nadpotliwość, TEN i rumień wielopostaciowy występują sporadycznie. Ponadto tworzą się krosty;
• dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego: sporadyczne bóle kończyn;
• zaburzenia słuchu: sporadyczny ból lub dzwonienie w uszach;
• Objawy ogólnoustrojowe i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: uczucie gorąca lub zimna, ból, różne objawy w miejscu wstrzyknięcia*, a także regionalne zapalenie naczyń chłonnych są sporadycznie rejestrowane. Ból mostka, obrzęk obwodowy lub twarzy, gorączka, uczucie pragnienia, silne zmęczenie, drżenie i ogólne złe samopoczucie są obserwowane w izolacji. Ponadto obserwuje się również astenia, ból miednicy, skurcze spastyczne mięśni i objawy anafilaktoidalne.

*parestezje, uczucie ciepła lub zimna, ból, obrzęk, krwawienie, podrażnienie i zaczerwienienie, a także dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia.

Dodatkowe negatywne objawy odnotowane (podczas badań po wprowadzeniu produktu do obrotu):

• zaburzenia przepływu krwi i limfy: sporadycznie obserwuje się wzrost stężenia żelaza w surowicy;
• zaburzenia odporności: w pojedynczych przypadkach zgłaszano objawy anafilaksji lub anafilaksji, a także objawy nietolerancji;
• zaburzenia psychiczne: sporadyczne uczucie dezorientacji lub pobudzenia;
• zaburzenia funkcjonowania układu nerwowego: sporadycznie obserwowano uczucie senności, omamy węchowe, śpiączkę, zaburzenia mowy i zawroty głowy;
• zaburzenia widzenia: sporadycznie występowało łzawienie, ból oczu i problemy ze wzrokiem;
• upośledzenie słuchu: w pojedynczych przypadkach obserwowano ból ucha i utratę słuchu;
• zaburzenia serca: sporadycznie rozwija się odruchowa tachykardia, następuje zwolnienie akcji serca, a ponadto następuje zatrzymanie akcji serca;
• problemy z aktywnością naczyniową: sporadyczne omdlenia, wstrząs, spadek lub wzrost ciśnienia krwi, a także reakcja wazowagalna;
• dysfunkcja układu oddechowego: sporadyczne ustanie procesu oddechowego, zwiększenie lub zmniejszenie częstości oddechów, wystąpienie skurczu oskrzeli, upośledzenie oddychania zewnętrznego, skurcz krtani, sinica, obrzęk płuc, gardła lub krtani oraz katar;
• zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: sporadycznie obserwowano nadmierne wydzielanie śliny;
• problemy z funkcjonowaniem układu wątrobowo-żółciowego: izolowane zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych lub stężenia bilirubiny we krwi;
• zmiany w naskórku i warstwie podskórnej: pojedyncze przypadki obrzęku Quinckego;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: sporadycznie występujące bóle stawów lub pleców;
• zaburzenia czynności układu moczowego i nerek: izolowane zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy*, nietrzymanie moczu lub ostra niewydolność nerek* oraz nagłe parcie na mocz;
• zaburzenia i objawy ogólnoustrojowe w miejscu podania leku: izolowane wystąpienie nadpotliwości lub gorączki, podwyższenie lub obniżenie temperatury, a ponadto różnego rodzaju objawy w miejscu podania**.

*u osób z historią zaburzeń czynności nerek.

**takie jak zapalenie żył z zakrzepowym zapaleniem żył, wynaczynienie, martwica i stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia.

U osób z niewydolnością nerek poddawanych dializie, podczas stosowania Megarea często obserwowano przejściowe lub opóźnione objawy podobne do stanu zapalnego (gorączka lub zwiększone stężenie białka C-reaktywnego). U tych osób badania MRI z użyciem LS wykonywano dzień przed hemodializą.

Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Przedawkować

W chwili obecnej nie ma informacji na temat rozwoju objawów zatrucia w wyniku przedawkowania tej substancji w trakcie stosowania klinicznego.

Ze względu na hiperosmolalność leku, w razie przypadkowego zatrucia mogą wystąpić następujące działania niepożądane: diureza osmotyczna, wzrost ciśnienia w tętnicy płucnej, a także odwodnienie i hiperwolemia.

U osób z zaburzeniami czynności nerek należy monitorować czynność nerek w trakcie leczenia.

W razie przypadkowego zatrucia lub znacznego upośledzenia czynności nerek lek można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy.

[ 6 ]

Interakcje z innymi lekami

W przypadku oznaczania poziomu żelaza w surowicy krwi metodami kompleksometrycznymi (np. z udziałem batofenantroliny), w pierwszych dniach wartość ilościowa może być zaniżona ze względu na obecność w roztworze środka kontrastowego wolnego DTPA.

[ 7 ], [ 8 ]

Warunki przechowywania

Megarey należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Zamrażanie leku jest zabronione. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 9 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Megarey wynosi 3 lata od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Urządzenie Megaray jest wykorzystywane do wykonywania zabiegów u dzieci w wieku 2 lat i starszych.

Dane dotyczące stosowania tego produktu u niemowląt poniżej 2 roku życia są ograniczone.

Analogi

Analogami leku są Vazovist, Magnevist i Tomovist z Gadovistem, a oprócz tego Lantavist, Multihans, Magnilek z Magnegitą i Optimark z Omniscanem.

[ 10 ]