Candecor

Candecor należy do grupy leków, które wpływają na aktywność układu RA. Jest antagonistą angiotensyny 2.

Wskazania Candecora

Stosuje się go w celu wyeliminowania następujących schorzeń:

• podwyższone ciśnienie krwi;
• CHF i dysfunkcja skurczowa lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40%) – w skojarzeniu z inhibitorami ACE lub zamiast nich w przypadku zwiększonej wrażliwości pacjenta na nie.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach, 14 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. Pudełko zawiera 2, 4 lub 7 takich blistrów.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Angiotensyna 2 jest głównym hormonem kompleksu RAAS, który ma działanie wazoaktywne. Jest ważnym uczestnikiem patogenezy podwyższonego ciśnienia krwi i innych patologii wpływających na funkcję układu sercowo-naczyniowego. Ponadto jest ważna w patogenezie uszkodzeń różnych kończyn i przerostu. Do jej głównych właściwości fizjologicznych należą: działanie zwężające naczynia krwionośne, stymulacja aldosteronu, stabilizacja homeostazy wodno-solnej i stymulacja aktywności wzrostu komórek (komórek, których transmisja odbywa się poprzez zakończenie typu 1 AT1).

Candecor jest prolekiem, który po wchłonięciu z przewodu pokarmowego szybko przekształca się w aktywny element kandesartan (w procesie hydrolizy estru). Lek jest selektywnym antagonistą terminalu angiotensyny 2 i AT1, ma silną syntezę i powolną dysocjację z terminalu. Nie ma powinowactwa do terminalu. Lek nie spowalnia aktywności ACE, która przekształca angiotensynę 1 w angiotensynę 2, a także niszczy integralność bradykininy.

Lek nie jest syntetyzowany i nie blokuje innych zakończeń hormonalnych ani kanałów jonowych, które są ważnymi uczestnikami stabilizacji układu sercowo-naczyniowego. Ze względu na antagonizm zakończeń angiotensyny 2 (AT1) rozwija się zależny od wielkości porcji wzrost wartości reniny osocza i wskaźników angiotensyny 1 i 2, a także spadek poziomu aldosteronu w osoczu.

Przy obniżaniu podwyższonych wartości ciśnienia krwi lek (biorąc pod uwagę wielkość dawki) ma długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe. Właściwości przeciwnadciśnieniowe leku zależą od całkowitego oporu obwodowego, a nie od odruchowego zwiększenia częstości akcji serca. Nie zaobserwowano objawów znacznego obniżenia ciśnienia krwi podczas podawania dawki początkowej ani rozwoju odwrotnego efektu po zakończeniu terapii.

Po przyjęciu pojedynczej dawki leku działanie hipotensyjne rozwija się w ciągu 120 minut. W przypadku terapii permanentnej obniżenie ciśnienia krwi występuje głównie przy każdej dawce; efekt ten jest często osiągany w ciągu 4 tygodni, utrzymując się podczas długotrwałego leczenia. Średni efekt addytywny związany ze zwiększeniem dawki z 16 do 32 mg przyjmowanej raz na dobę jest nieistotny. Biorąc pod uwagę zmienność osobniczą, niektórzy pacjenci mogą odczuwać efekt większy niż przeciętny.

Pojedyncze codzienne stosowanie Candecoru powoduje płynne i skuteczne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin. Jednocześnie obserwuje się jedynie nieznaczną różnicę między szczytowym a resztkowym działaniem leku w okresie dawkowania.

Cilexetil kandesartan zwiększa krążenie krwi w nerkach, nie wpływając na nie, lub zwiększa współczynnik filtracji kłębuszkowej przy zmniejszeniu frakcji filtracji, a także opór naczyń krwionośnych w nerkach.

U osób z podwyższonymi wartościami ciśnienia tętniczego w połączeniu z cukrzycą typu 2, a także z mikroalbuminurią, leczenie przeciwnadciśnieniowe lekiem zmniejsza wydalanie albumin z moczem. Na chwilę obecną nie ma informacji na temat wpływu leku na postęp nefropatii cukrzycowej. U osób z wyżej wymienionymi zaburzeniami nie obserwowano powikłań (negatywnego wpływu na profil lipidowy i poziom cukru we krwi) po 12 tygodniach terapii dawkami 8-16 mg.

Niewydolność serca.

U osób z CHF i osłabioną czynnością skurczową lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40%) lek zmniejsza całkowity opór naczyniowy i ciśnienie zaklinowania wewnątrz naczyń włosowatych tętnic płucnych. Ponadto Candecor zwiększa aktywność funkcjonalną reniny w osoczu krwi i poziom angiotensyny 2, a jednocześnie zmniejsza wartości aldosteronu.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym substancja czynna przekształca się w składnik kandesartanu. Jego całkowita biodostępność po podaniu doustnym wynosi 14%. Jednocześnie lek osiąga średnie wartości szczytowe w surowicy po 3-4 godzinach. Poziom kandesartanu w surowicy krwi wzrasta liniowo - wraz ze wzrostem porcji w zakresie dawek terapeutycznych. Wartości AUC substancji w surowicy krwi nie zmieniają się pod wpływem pokarmu.

Kandesartan charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (powyżej 99%), a objętość dystrybucji wynosi 0,1 l/kg.

Wydalanie niezmienionej substancji odbywa się głównie z moczem i żółcią. Tylko bardzo mała część leku jest wydalana poprzez metabolizm w wątrobie (CYP2C9). Okres półtrwania leku wynosi około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie.

Całkowity klirens leku we krwi wynosi około 0,37 ml/minutę/kg, a klirens w nerkach wynosi około 0,19 ml/minutę/kg. Lek jest wydalany przez nerki, poprzez filtrację kłębuszkową i aktywną sekrecję kanalikową.

Niezmieniona część leku oraz nieaktywne produkty metabolizmu leku wydalane są z moczem (odpowiednio 26% i 7%) oraz kałem (odpowiednio 56% i 10% substancji).

U osób starszych (65 lat i starszych) wartości szczytowe i poziomy AUC wzrastają odpowiednio o około 50% i 80% w porównaniu z młodszymi pacjentami. Jednak wartości ciśnienia krwi i częstość występowania zdarzeń niepożądanych po zażyciu leku pozostają takie same w obu grupach pacjentów.

U osób z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek maksymalne stężenia w osoczu oraz AUC po wielokrotnym podaniu zwiększają się odpowiednio o około 50% i 70%, choć okres półtrwania pozostaje niezmieniony.

U osób z powyższą patologią w zaawansowanym stadium wskaźniki te zmieniają się odpowiednio o 50% i 110%. Okres półtrwania leku u takich pacjentów ulega podwojeniu.

Właściwości farmakokinetyczne u pacjentów poddawanych hemodializie są zgodne z tymi obserwowanymi u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek średnie AUC substancji zwiększa się o około 23%.

Dawkowanie i administracja

Lek Candecor przyjmuje się raz dziennie, nie wiążąc jego przyjmowania z posiłkiem.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia krwi.

Zalecana dawka początkowa i standardowa dawka podtrzymująca to 8 mg przyjmowane raz dziennie. Dawkę można podwoić do 16 mg/dobę. Jeśli po 1 miesiącu terapii dawką 16 mg/dobę nie ma rezultatu, dawkę można zwiększyć do maksymalnie dopuszczalnej dawki 32 mg/dobę. Jeśli pożądany efekt nie zostanie osiągnięty nawet po zastosowaniu tej dawki, zaleca się rozważenie alternatywnych metod leczenia.

Schemat leczenia dobiera się biorąc pod uwagę reakcję pacjenta - zmiany ciśnienia krwi. Często efekt hipotensyjny rozwija się w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia terapii.

Jeśli po leczeniu nie ma rezultatu (wskaźniki ciśnienia tętniczego nie obniżają się do poziomu optymalnego), należy zmienić schemat leczenia – spróbować zastosować system łączony (kandesartan z hydrochlorotiazydem).

Osoby starsze nie muszą zmieniać wielkości porcji leków.

W przypadku osób z obniżoną objętością wewnątrznaczyniową należy przepisać dawkę początkową wynoszącą 4 mg.

Osoby z problemami z nerkami (w tym pacjenci poddawani hemodializie) powinny stosować dawkę początkową 4 mg. Dawkę należy dostosować w zależności od reakcji pacjenta. Lek prawie nigdy nie był stosowany u osób z wyjątkowo ciężką lub terminalną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <15 ml/minutę).

Osoby z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby powinny przyjmować lek w dawce początkowej 2 mg (pojedyncza dawka na dobę). Dawkowanie dobiera się na podstawie odpowiedzi pacjenta. Nie ma danych na temat stosowania leku Candecor u osób z ciężką niewydolnością wątroby.

Schemat leczenia CHF.

Zalecana standardowa dawka początkowa wynosi 4 mg przyjmowane raz na dobę. Zwiększenie dawki do planowanej dawki dziennej 32 mg lub do dawki maksymalnej przez jej podwojenie jest dozwolone w odstępach co najmniej 2 tygodni.

Lek można stosować w skojarzonym leczeniu niewydolności serca (wraz z lekami moczopędnymi, inhibitorami ACE, β-blokerami i lekami naparstnicy) lub w połączeniu z kompleksem tych leków.

[ 4 ]

Stosuj Candecora podczas ciąży

Leku Candecor nie należy przepisywać kobietom w ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nadwrażliwości na substancję czynną i substancje pomocnicze leku;
• kobiety karmiące piersią;
• cholestaza lub ciężka niewydolność wątroby.

Skutki uboczne Candecora

Stosowanie leków obniżających wysokie ciśnienie krwi często powoduje następujące skutki uboczne:

• zakażenie dróg oddechowych;
• zawroty głowy lub bóle głowy;
• wzrost stężenia C-ALT (C-GPT), mocznika, kreatyniny lub potasu, a także spadek stężenia sodu;
• W połączeniu z innymi środkami hamującymi aktywność układu RAA obserwowano nieznaczne obniżenie poziomu hemoglobiny.

W trakcie leczenia niewydolności serca często rozwijają się następujące zaburzenia:

• wzrost poziomu mocznika lub kreatyniny, a także rozwój hiperkaliemii;
• znaczny spadek wartości ciśnienia tętniczego;
• niewydolność nerek.

Na etapie badań po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano w pojedynczych przypadkach:

• neutro- lub leukopenia, a także agranulocytoza;
• hiponatremia lub hiperkaliemia;
• bóle głowy z zawrotami głowy, a także nudnościami;
• zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i dysfunkcja wątroby lub zapalenie wątroby;
• wysypki, obrzęk naczynioruchowy, świąd i pokrzywka;
• bóle stawów, bóle pleców i bóle mięśni;
• niewydolność nerek (dotyczy to również zaburzeń czynnościowych nerek u osób predysponowanych do nich).

[ 3 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: zawroty głowy i wyraźny spadek ciśnienia krwi.

Aby wyeliminować zaburzenie, należy podjąć działania objawowe, a także monitorować funkcjonowanie ważnych organów. Konieczne jest ułożenie poszkodowanego na plecach i uniesienie nóg. Jeśli to działanie jest niewystarczające, konieczne jest zwiększenie objętości osocza poprzez wprowadzenie specjalnego systemu infuzyjnego (np. izotonicznego roztworu soli). Jeśli po zastosowaniu powyższych procedur nie ma rezultatu, należy zastosować sympatykomimetyki. Lek nie jest wydalany przez hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Nie zaobserwowano istotnych interakcji z warfaryną, hydrochlorotiazydem i digoksyną, a także nifedypiną, glibenklamidem, enalaprylem i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (na przykład etynyloestradiolem i lewonorgestrelem).

Kandesartan jest wydalany tylko w niewielkim stopniu poprzez metabolizm wewnątrzwątrobowy (CYP2C9). Działanie hipotensyjne leku może być nasilone przez inne leki obniżające ciśnienie krwi, niezależnie od przepisania leków przeciwnadciśnieniowych lub innych wskazań do stosowania.

Doświadczenie w stosowaniu innych leków wpływających na aktywność układu RAA w skojarzeniu z substytutami soli kuchennej zawierającymi potas, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu i innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu (takimi jak heparyna), wskazuje, że w przypadku takiego skojarzenia może dojść do wzrostu stężenia potasu w surowicy.

Łączenie litu z inhibitorami ACE powoduje możliwy do leczenia wzrost poziomu litu w surowicy i wzrost jego toksycznych efektów. Efekt ten można zaobserwować w przypadku inhibitorów angiotensyny 2, dlatego należy ściśle monitorować poziom litu w surowicy podczas stosowania w skojarzeniu.

Połączenie antagonistów punktu końcowego angiotensyny II z NLPZ (np. selektywnymi środkami hamującymi aktywność COX-2), aspiryną (stosowanie >3 g/dzień), a także z nieselektywnymi NLPZ, może wywołać zmniejszenie właściwości hipotensyjnych leku. Podczas łączenia punktów końcowych angiotensyny II z NLPZ, prawdopodobieństwo osłabienia czynności nerek (np. podejrzenie ostrej niewydolności nerek) może wzrosnąć, jak również wzrost stężenia potasu w surowicy (szczególnie u osób z przewlekłą niewydolnością nerek). Dlatego leki te należy łączyć ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni pić wystarczającą objętość płynów i monitorować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego, a następnie okresowo.

Warunki przechowywania

Candecor należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 30ºС.

[ 5 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Candecor można stosować przez okres 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Ponieważ nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u osób poniżej 18 roku życia, przepisywanie go tej grupie pacjentów jest zabronione.

Analogi

Analogami leku są Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, a także Hyposart z Candesartanem, Candesartan-SZ, Xarten i Candesartan cilexetil.

Recenzje

Candecor zazwyczaj otrzymuje pozytywne opinie od pacjentów, którzy stosowali ten produkt. Ludzie zauważają, że lek pomaga normalizować wartości ciśnienia krwi, obniżając je do optymalnego poziomu.

Istnieją jednak również pojedyncze recenzje wskazujące na występowanie pewnych skutków ubocznych, takich jak uczucie ciężkości i silny ból w okolicy klatki piersiowej.