Karboplatyna

Karboplatyna to lek przeciwnowotworowy zawierający platynę, który ma działanie alkilujące na DNA nowotworów złośliwych.

Efekt leczniczy rozwija się poprzez tworzenie wiązań poprzecznych wewnątrz spirali DNA komórek nowotworowych, w wyniku czego zmienia się sama struktura DNA. Prowadzi to do zahamowania replikacji kwasu nukleinowego, a następnie całkowitego zniszczenia komórek nowotworowych, które są złośliwe.

Wskazania Karboplatyna

Stosuje się go w przypadku następujących schorzeń:

• nowotwory komórek rozrodczych atakujące jądra lub jajniki;
• rak jajnika;
• nasieniak;
• nowotwory złośliwe w obrębie głowy i szyi;
• rak płuc;
• czerniak złośliwy;
• rak trzonu macicy i szyjki macicy;
• mięsak kostny;
• rak pęcherza moczowego.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Lek dostępny jest w postaci koncentratu do infuzji, w fiolkach o pojemności 5, 15, a także 45 lub 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Procesy metaboliczne związane z karboplatyną są realizowane poprzez hydrolizę; w tym przypadku powstają aktywne wiązania, które oddziałują z DNA nowotworów. Wskaźniki objętości dystrybucji są równe 16 litrom.

Wewnątrzplazmatyczna synteza z białkami jest dość słaba, ale nieodwracalne wiązania platyny powstałe z połączenia karboplatyny i białek osocza ulegają powolnej eliminacji, a najkrótszy okres półtrwania wynosi 5 dni.

Okres półtrwania karboplatyny w fazie początkowej wynosi 65-120 minut, a w fazie końcowej - 280-350 minut. Przez nerki (przy wartościach CC co najmniej 60 ml na minutę) 71% leku jest wydalane w ciągu 24 godzin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przeciwnowotworowy przepisuje się zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami o podobnym działaniu (np. w leczeniu złożonym z wprowadzeniem karboplatyny i paklitakselu).

Biorąc pod uwagę lokalizację i wielkość nowotworu, stosuje się fiolki leku o pojemności 0,45 g/45 ml lub inne objętości. Dożylne stosowanie przepisuje się w postaci wlewu (kroplówki), trwającego 15–60 minut. Stosuje się je w następujących porcjach:

• 0,1 g/m2 ^leku dziennie przez 5 dni;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, raz w miesiącu.

Odstępy pomiędzy wlewami w przypadku, gdy wskaźnik neutrofili wynosi 1500/mm2 ^lub więcej, a wskaźnik płytek krwi wynosi 100 000/mm2 ^lub więcej, powinny wynosić co najmniej 1 miesiąc.

Przed i po zastosowaniu leku nie ma potrzeby stosowania wymuszonej diurezy ani podawania pacjentowi dodatkowych płynów.

W przypadku toksyczności hematologicznej (umiarkowanej lub ciężkiej) z liczbą neutrofili poniżej 500/mm2 ⁱ liczbą płytek krwi poniżej 50 000/mm2 ^, może być konieczne zmniejszenie dawki o 25%.

W przypadku choroby nerek (poziom CC poniżej 60 ml na minutę) wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia toksycznego działania karboplatyny, dlatego jej dawki zmniejsza się, biorąc pod uwagę wartości CC (16-40/0,2 g, a także CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

U osób starszych (powyżej 65 roku życia), a także u tych, u których wcześniej stosowano leczenie mielosupresyjne, należy zmniejszyć dawkowanie o 20–25%.

Przed podaniem leku należy go dokładnie obejrzeć, aby wykryć ewentualną obecność cząstek obcych i zmianę zabarwienia płynu.

Lek należy rozcieńczyć w 5% glukozie lub 9% NaCl tak, aby jego stężenie wynosiło 0,5-1 mg/ml. Lek podaje się natychmiast po przygotowaniu; przygotowany płyn można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny.

[ 18 ], [ 19 ]

Stosuj Karboplatyna podczas ciąży

Przeprowadzone badania wykazały działanie teratogenne, mutagenne i embriotoksyczne leku, dlatego nie powinien być on stosowany w czasie ciąży.

Karboplatyny nie należy przepisywać również kobietom karmiącym piersią, ponieważ może mieć toksyczny wpływ na niemowlę.

[ 13 ]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka choroba nerek (wartości CC poniżej 15 ml na minutę);
• ciężka nietolerancja związana z karboplatyną i innymi lekami zawierającymi platynę;
• znaczna utrata krwi, która miała miejsce niedawno;
• intensywna mielosupresja.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania w przypadku następujących schorzeń:

• zaburzenia słuchu;
• zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym (dotyczy to również stanów obserwowanych po radioterapii lub chemioterapii);
• problemy z pracą nerek;
• stosować w skojarzeniu z lekami nefrotoksycznymi (np. cisplatyną);
• niedawne szczepienie;
• zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe w fazie aktywnej.

[ 14 ]

Skutki uboczne Karboplatyna

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia trawienne: biegunka, bóle brzucha, zapalenie jamy ustnej, wymioty, zaparcia, utrata apetytu, nudności i zaburzenia czynności wątroby (zwiększona aktywność AST i fosfatazy alkalicznej oraz zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy);
• zaburzenia hematopoezy: zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: szumy uszne, upośledzenie wzroku lub słuchu, kumulująca się neurotoksyczność (przy długotrwałej terapii), astenia, ślepota korowa (podawanie dużych dawek osobom z chorobą nerek), polineuropatia (parestezje i osłabione odruchy ścięgniste), agnozja barw i całkowita utrata wzroku. Upośledzenie wzroku często ustępuje w ciągu kilku tygodni po zaprzestaniu stosowania leku;
• zmiany w układzie moczowo-płciowym: zwiększone stężenie mocznika w surowicy lub kreatyniny w osoczu, brak miesiączki lub azoospermia;
• zmiany wartości EBV: spadek stężeń Na, K, Mg i Ca w osoczu;
• objawy alergii: miejscowe reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia, wysypki rumieniowe, pokrzywka, skurcz oskrzeli, gorączka, objawy anafilaktoidalne, świąd naskórka, obniżone ciśnienie krwi i złuszczające zapalenie skóry;
• Inne: zaburzenia smaku, łysienie, objawy grypopodobne, bóle mięśni i stawów, niewydolność serca, zaburzenia naczyń mózgowych oraz zespół hemolityczno-mocznicowy.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek obserwowano tylko w odosobnionych przypadkach. Nefrotoksyczność występuje zwykle po zwiększeniu dawki leku lub u osób, które wcześniej stosowały cisplatynę.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia karboplatyną odnotowuje się nasilone objawy negatywnych skutków ubocznych leku.

Podejmowane są odpowiednie środki objawowe. Hemodializa będzie skuteczna w ciągu pierwszych 3 godzin od momentu przedawkowania leku.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z lekami nefro- lub ototoksycznymi albo aminoglikozydami zwiększa toksyczność leku w stosunku do odpowiednich narządów.

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami mielosupresyjnymi lub radioterapią nasila działanie hematotoksyczne leku.

Połączenie z aluminium powoduje powstanie czarnego osadu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Warunki przechowywania

Karboplatynę należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem słonecznym. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Okres przydatności do spożycia

Karboplatynę dopuszczono do stosowania w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia elementu terapeutycznego.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Aplikacja dla dzieci

Ponieważ doświadczenie w stosowaniu leków w pediatrii jest bardzo ograniczone, nie można ich stosować w tej podgrupie pacjentów.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analogami leku są: Cytoplatyna, Oxitan, Platinol z Displanorem, Cisplatyna i Oxiplat z Oksaliplatyną, a ponadto Exorum, Oxatera, Texalok z Platicadem i Eloxatin z Plaxatem.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Recenzje

Karboplatyna otrzymuje dość sprzeczne opinie od pacjentów dotyczące jej skuteczności leczniczej. Są komentarze mówiące o doskonałych wynikach terapii w różnych chorobach onkologicznych, ale są też doniesienia, które twierdzą, że lek ma działanie toksyczne i inne negatywne skutki.

Prawdopodobnie taka polaryzacja opinii związana jest z osobistą wrażliwością na substancję czynną leku, a także z ogólnym samopoczuciem pacjenta.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]