Ineji

Ineji jest lekiem obniżającym poziom lipidów.

Wskazania Ineji

Stosowany w leczeniu hipercholesterolemii.

Pierwotna postać choroby.

Jako środek wspomagający w połączeniu z dietą u osób z pierwotną hipercholesterolemią (dziedziczną lub nierodzinną heterozygotyczną) lub mieszaną hiperlipidemią, gdy konieczne jest zastosowanie leku złożonego. Jest przepisywany osobom, u których nie uzyskano pożądanego efektu przy stosowaniu samych statyn, a ponadto osobom, które wcześniej stosowały ezetimib i statyny.

Aby zmniejszyć częstość występowania powikłań związanych z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego u osób z chorobą wieńcową i zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia takich powikłań.

Homozygotyczna dziedziczna hipercholesterolemia.

Jako dodatek do diety. Ponadto można podawać dodatkową terapię (np. aferezę LDL).

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci tabletki, 14 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. W opakowaniu znajdują się 2 płytki.

Farmakodynamika

Inedzhi to substancja hipolipidemiczna, która hamuje wchłanianie cholesterolu z jelit wraz ze sterolami roślinnymi, a także procesy wiązania endogennego cholesterolu.

W składzie leku znajduje się simwastatyna z ezetimibem (są to elementy hipolipidemiczne o uzupełniającej się zasadzie działania terapeutycznego). Lek obniża podwyższone poziomy cholesterolu, cholesterolu LDL, a ponadto apo-B, trójglicerydów i cholesterolu IDL. Jednocześnie zwiększa wartości cholesterolu HDL, zapewniając podwójny efekt - hamowanie wchłaniania i wiązania cholesterolu.

Ezetimib.

Składnik ten hamuje jelitową absorpcję cholesterolu. Mechanizm jego działania leczniczego różni się od innych grup leków obniżających poziom cholesterolu (np. fibratów ze statynami, żywicami i stanolami roślinnymi). Działanie molekularne ezetimibu jest skierowane na transporter steroli NPC1L1, którego funkcją jest jelitowa absorpcja fitosteroli z cholesterolem.

Element ten znajduje się w obszarze pasm szczoteczkowych jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu, zmniejszając objętość cholesterolu jelitowego dostarczanego do wątroby. Statyny zmniejszają wiązanie cholesterolu w wątrobie. Oba te mechanizmy przyczyniają się do dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu. Ezetimib nie ma wpływu na wchłanianie żółci i kwasów tłuszczowych, trójglicerydów z etynyloestradiolem i progesteronem lub rozpuszczalnego w tłuszczach kalcyferolu z retinolem.

Simwastatyna.

Po podaniu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, ulega procesowi hydrolizy wątrobowej z późniejszym utworzeniem aktywnej formy β-hydroksykwasu (ma silny wpływ hamujący na aktywność reduktazy HMG-CoA). Enzym ten działa jako katalizator wczesnej i najważniejszej fazy biosyntezy cholesterolu - procesu przekształcania HMG-CoA w składnik mewalonian.

Ten element obniża zarówno podwyższone, jak i standardowe poziomy LDL-C. Substancje LDL powstają z VLDL i są w dużej mierze katabolizowane przez końcówki LDL o wysokim powinowactwie. Oprócz obniżania poziomów LDL, simwastatyna może również obniżać wartości VLDL-C i indukować aktywność końcówek LDL, co zmniejsza produkcję i zwiększa katabolizm LDL-C.

Terapia simwastatyną znacząco obniża wartości apo-B. Jednocześnie składnik ten umiarkowanie zwiększa poziom HDL-C i TG w osoczu. Wszystkie te zmiany prowadzą do zmniejszenia stosunku całkowitego cholesterolu/HDL i LDL/HDL.

Farmakokinetyka

Ssanie.

Ezetimib.

Po podaniu doustnym składnik jest wchłaniany z dużą prędkością i sprzężony, tworząc terapeutycznie aktywny glukuronid fenolowy (ezetimib-glukuronid). Maksymalne stężenie Cmax w osoczu obserwuje się po 1-2 godzinach (ezetimib-glukuronid) i po 4-12 godzinach (ezetimib).

Spożywanie pożywienia (zarówno bogatego, jak i ubogiego w tłuszcz) nie ma wpływu na biodostępność substancji.

Simwastatyna.

Po podaniu simwastatyny poziom aktywnego β-hydroksykwasu we krwi wynosi mniej niż 5% wykorzystanej porcji (po 1 przejściu przez wątrobę). Oprócz β-hydroksykwasu do osocza wydalane są 4 inne aktywne produkty metaboliczne. Jeśli substancja jest przyjmowana przed posiłkami (na pusty żołądek), wartości całkowitych i aktywnych inhibitorów w osoczu pozostają takie same.

Procesy dystrybucyjne.

Ezetimib.

Aktywny składnik glukuronidu ezetimibu ulega syntezie białek osocza odpowiednio w 99,7% i 88-92%.

Simwastatyna.

Wewnątrzplazmatyczna synteza białek simwastatyny z β-hydroksykwasem wynosi 95%. Badania farmakokinetyczne wykazały, że simwastatyna nie podlega akumulacji w tkankach. Wartości Cmax inhibitorów rejestruje się po 1,3-2,4 godzinach od momentu podania leku.

Procesy wymiany.

Ezetimib.

Początkowe procesy metaboliczne ezetimibu rozwijają się w wątrobie i jelicie cienkim poprzez koniugację z glukuronidem (reakcja zachodząca w etapie 2), a następnie jest on wydalany z żółcią. Minimalne metaboliczne procesy utleniania (reakcja zachodząca w etapie 1) są obserwowane we wszystkich fazach przemiany substancji.

Ezetimib wraz z glukuronidem ezetimibu to główne składniki obserwowane w osoczu krwi. Stanowią one około 10-20%, a także 80-90% całkowitych parametrów osocza leku. Elementy te są wydalane z osocza krwi w niskim tempie podczas recyrkulacji, która zachodzi w wątrobie z jelitem.

Okres półtrwania składników wynosi około 22 godzin.

Simwastatyna.

Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który ulega szybkiej hydrolizie in vivo, przekształcając się w β-hydroksykwas. Procesy hydrolizy zachodzą głównie w wątrobie, a jego szybkość w osoczu jest niezwykle niska.

Substancja jest dobrze wchłaniana i uczestniczy w aktywnej ekstrakcji podczas pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego. Ekstrakcja wątrobowa jest determinowana przez szybkość krążenia krwi w wątrobie.

Działanie lecznicze leków jest początkowo skierowane na wątrobę, po czym produkty przemiany materii są wydalane z żółcią. Aktywne produkty rozpadu słabo przenikają do krwiobiegu układowego.

Okres półtrwania β-hydroksykwasu po podaniu dożylnym wynosi 1,9 godziny.

Wydalanie.

Ezetimib.

U ochotników, którzy przyjmowali 14C-ezetimib doustnie (20 mg), 93% całkowitego ezetimibu (z całkowitej radioaktywności osocza) wykryto w osoczu krwi. Około 78%, a także 11% użytej radioaktywnej części, zostało wydalone z kałem i moczem w ciągu 10 dni. Po 48 godzinach nie zaobserwowano żadnych wskaźników radioaktywnych w osoczu krwi.

Simwastatyna.

Kwas simwastatyny przemieszcza się wraz z hepatocytami przy udziale transportera OATP1B1.

Simwastatyna jest substratem transportera wypływu białka oporności raka piersi (BCRP).

W ciągu 96 godzin od doustnego podania radioaktywnej simwastatyny, została ona wydalona z moczem (13%) i kałem (60%). Ilość leku wydalona z kałem obejmuje lek wchłonięty, wydalanie żółciowe i lek niewchłonięty.

Po podaniu produktu metabolicznego β-hydroksykwasu jedynie 0,3% podanej dawki zostało wydalone z moczem w postaci substancji hamujących.

Dawkowanie i administracja

Pierwotna postać hipercholesterolemii.

Przed rozpoczęciem cyklu leczenia pacjent musi przejść na standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu, której musi przestrzegać przez cały okres terapii.

Dawkę Inegy ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę początkowe wartości LDL-C, cel terapii i odpowiedź kliniczną na jej wdrożenie. Lek przyjmuje się raz dziennie, wieczorem, niezależnie od spożycia pokarmu.

Zakres dawkowania wynosi 10/10-10/40 mg na dobę. Zasadniczo lek początkowo przyjmuje się w dawce 10/20 lub 10/40 mg na dobę.

W trakcie ustalania dawki lub od początku leczenia należy kontrolować stężenie lipidów we krwi (w odstępach co najmniej 4-tygodniowych) i w razie konieczności dostosować dawkowanie.

Homozygotyczna dziedziczna hipercholesterolemia.

Początkowo lek należy przyjmować w dawce 10/40 mg na dobę (dawka wieczorna). Lek stosuje się jako pomocniczy element terapeutyczny w innym leczeniu obniżającym poziom cholesterolu (np. LDL-afereza) lub jeśli taka terapia nie jest dostępna.

Stosować w skojarzeniu z innymi lekami.

Lek Inegy należy podawać co najmniej 2 godziny przed lub maksymalnie 4 godziny po podaniu leków wiążących kwasy żółciowe.

Osoby przyjmujące amlodypinę, diltiazem, amiodaron z werapamilem lub niacynę w dawkach obniżających poziom lipidów nie powinny przyjmować więcej niż 10/20 mg leku na dobę.

Dzieci.

Początkowy etap terapii powinien być prowadzony pod nadzorem lekarza specjalisty.

W przypadku dzieci w wieku 10-17 lat informacje na temat stosowania leku są ograniczone (okres dojrzewania: chłopcy - 2. lub wyższy stopień skali Tannera; dziewczynki - co najmniej 1 rok po wystąpieniu pierwszej miesiączki). Początkowo należy przyjmować lek w dawce 10/10 mg, 1 raz dziennie. Zalecany zakres dawkowania wynosi 10/10-10/40 mg leku na dobę.

Osoby z niewydolnością wątroby.

Leku nie należy przepisywać osobom z umiarkowanym (7-9 punktów w klasyfikacji Child-Pugh) lub ciężkim (powyżej 9 punktów) upośledzeniem.

Osoby mające problemy z pracą nerek.

Osoby z wartościami CRF i SCF <60 ml/minutę/1,73 m2 ^muszą przyjmować 10/20 mg leku raz dziennie wieczorem. Większe dawki stosuje się ze szczególną ostrożnością.

[ 2 ]

Stosuj Ineji podczas ciąży

Lek Inedzhi jest zabroniony do stosowania u kobiet w ciąży. Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży.

Nie ma informacji, czy substancje czynne leku są wydzielane do mleka matki. Z tego powodu nie stosuje się go w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie silnej wrażliwości na składniki lecznicze;
• zaostrzenie chorób wątroby;
• przedłużone podwyższenie poziomu transaminaz w surowicy o nieznanej przyczynie;
• połączenie z silnymi substancjami hamującymi aktywność enzymu CYP3A4 (na przykład ketokonazol, worykonazol i itrakonazol z posakonazolem, a także telitromycyna, klarytromycyna z erytromycyną, telaprewir z boceprewirem i nefazodon z inhibitorami proteazy HIV (na przykład nelfinawirem));
• w skojarzeniu z cyklosporyną, gemfibrozylem lub danazolem.

Skutki uboczne Ineji

Stosowanie leku może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych:

• zaburzenia w funkcjonowaniu układu limfatycznego i krwiotwórczego: niedokrwistość lub trombocytopenia;
• zaburzenia funkcji układu nerwowego: upośledzenie pamięci lub polineuropatia;
• uszkodzenia układu oddechowego, śródpiersia i mostka: duszność, kaszel lub śródmiąższowa choroba płuc;
• objawy ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia lub zapalenie trzustki;
• objawy związane z warstwą podskórną i naskórkiem: MEE lub łysienie, a także objawy nietolerancji, w tym pokrzywka, wysypki, obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja;
• zaburzenia tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowej: skurcze mięśni, miopatie (w tym zapalenie mięśni), a także rabdomioliza (niezależnie od tego, czy towarzyszy jej ostra niewydolność nerek, czy nie) i tendinopatia, która czasami jest powikłana złamaniem;
• zaburzenia procesów odżywiania i metabolizmu: utrata apetytu;
• zmiany naczyniowe: wzrost ciśnienia krwi i uderzenia gorąca;
• objawy ogólne: ból;
• problemy z funkcjonowaniem dróg żółciowych i wątroby: niewydolność wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby lub zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• zmiany narządów płciowych: impotencja;
• zaburzenia psychiczne: bezsenność lub depresja.

Rzadko można zaobserwować wyraźny zespół nietolerancji, objawiający się następującymi objawami: zapalenie skórno-mięśniowe, obrzęk Quinckego, toczeń polekowy, polimialgia reumatyczna i zapalenie naczyń. Ponadto na tej liście znajdują się eozynofilia, artralgia, trombocytopenia, zapalenie stawów, duszność, podwyższone OB, uderzenia gorąca, pokrzywka, gorączka, nadwrażliwość na światło i uczucie złego samopoczucia.

Wyniki badań laboratoryjnych mogą ulec zmianie: wzrośnie poziom fosfatazy alkalicznej lub zmienią się wartości parametrów czynności wątroby.

Statyny, w tym simwastatyna, podwyższają poziom HbA1c, a także poziom cukru we krwi.

Rzadko zgłaszano upośledzenie funkcji poznawczych (stan zapomnienia, utrata lub upośledzenie pamięci, amnezja i dezorientacja) podczas stosowania statyn. Te upośledzenia są często łagodne i można je leczyć po zaprzestaniu stosowania leku.

Stosowanie statyn może również powodować dodatkowe negatywne skutki: zaburzenia snu (mogą obejmować koszmary senne), dysfunkcje seksualne, cukrzycę (częstość jej rozwoju zależy od obecności czynników ryzyka (poziom cukru we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, a wskaźnik masy ciała ≥30 kg/m2 ^; ponadto podwyższone ciśnienie krwi i podwyższony poziom trójglicerydów)).

[ 1 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekami stosuje się leczenie objawowe i podtrzymujące.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leku (szczególnie w dużych dawkach) łącznie z silnymi substancjami spowalniającymi działanie CYP3A4 (na przykład ketokonazol, itrakonazol, a także telitromycyna, erytromycyna z nefazodonem, klarytromycyna i inhibitory proteazy HIV) prowadzi do zwiększonego ryzyka rabdomiolizy lub miopatii. Jeśli konieczne jest podanie erytromycyny, itrakonazolu, klarytromycyny, ketokonazolu lub telitromycyny, należy przerwać stosowanie INEGY. Leki, które mają silne działanie hamujące na izoenzym CYP3A4, zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia miopatii, ponieważ zakłócają wydalanie simwastatyny. Należy odmówić łączenia leku z innymi lekami, które zawierają silne składniki spowalniające działanie CYP3A4; jedynym wyjątkiem może być sytuacja, gdy prawdopodobna korzyść z takiego leczenia jest bardziej oczekiwana niż ryzyko powikłań.

Połączenie leku z fenofibratem lub gemfibrozylem zwiększa stężenie ezetymibu w osoczu odpowiednio 1,5 i 1,7 razy; jednak wzrost ten nie ma znaczenia klinicznego.

Łączenie leku (szczególnie w dużych dawkach) z danazolem, cyklosporyną lub niacyną (ponad 1000 mg na dobę) również zwiększa ryzyko rabdomiolizy lub miopatii.

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z niacyną (powyżej 1000 mg na dobę), ponieważ monoterapia niacyną może prowadzić do miopatii.

W przypadku osób stosujących danazol lub cyklosporynę w dawkach przekraczających 1000 mg na dobę, dawka leku powinna wynosić maksymalnie 10/10 mg na dobę. Należy również ocenić możliwe korzyści i ryzyko jednoczesnego stosowania tych leków. W przypadku łączenia leku z cyklosporyną należy regularnie monitorować wartości tego składnika we krwi.

Zwiększone ryzyko rabdomiolizy lub miopatii obserwuje się również w przypadku skojarzenia leku z werapamilem lub amiodaronem. Istnieją informacje o występowaniu miopatii u 6% osób biorących udział w badaniach klinicznych z zastosowaniem 80 mg simwastatyny w połączeniu z amiodaronem.

W przypadku osób stosujących werapamil lub amiodaron, dawka dobowa leku może wynosić maksymalnie 10/20 mg. Wyjątki są możliwe tylko w sytuacjach, gdy korzyść z terapii jest bardziej prawdopodobna niż ryzyko miopatii.

U osób przyjmujących kwas fusydowy jednocześnie z lekiem może występować zwiększone ryzyko miopatii, dlatego stan takich pacjentów powinien być monitorowany.

Jednoczesne stosowanie z cholestyraminą spowodowało zmniejszenie średnich wartości AUC całkowitego ezetymibu o około 55%. Połączenie leku z tym składnikiem może złagodzić nasilenie postępującego spadku poziomu LDL.

Podczas 2 badań klinicznych (z udziałem zdrowych ochotników i osób z hipercholesterolemią) składnik simwastatyny w dawce 20-40 mg na dobę umiarkowanie zwiększał działanie leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny, wydłużając wskaźniki PT. W tym przypadku początkowy poziom INR, który u ochotników wynosił 1,7, wzrósł do 1,8, a u osób z hipercholesterolemią – z 2,6 do 3,4.

Osoby stosujące leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny powinny dokładnie monitorować swoje wartości krzepnięcia krwi (PT) przed pierwszym zastosowaniem INEGY. Pomiary te należy wykonywać regularnie, aż do osiągnięcia stabilnego poziomu wartości INR. Następnie pomiary należy wykonywać w standardowych odstępach czasu, które są wymagane do monitorowania podczas terapii lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny. Po zaprzestaniu stosowania INEGY lub zmianie jego dawki, wartości krzepnięcia krwi należy mierzyć bez zaplanowanego odstępu czasu.

Połączenie leku z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy powoduje nieznaczne zmniejszenie wchłaniania ezetymibu (poziom biodostępności substancji pozostaje niezmieniony).

Sok grejpfrutowy zawiera 1 lub więcej elementów, które hamują aktywność izoenzymu CYP3A4 i są zdolne do zwiększania wartości osoczowych składników, których procesy metaboliczne zachodzą z udziałem tego izoenzymu. Przy stosowaniu soku w małych ilościach (0,25 l dziennie) jego działanie będzie minimalne (aktywność hamująca działanie reduktazy HMG-CoA wzrasta w osoczu krwi o 13%, zgodnie z odczytami AUC), co nie ma znaczenia klinicznego. Ale stosowanie soku w dużych objętościach (powyżej 1 l dziennie) przy stosowaniu simwastatyny znacznie zwiększa wewnątrzplazmatyczne wskaźniki aktywności hamującej działanie reduktazy HMG-CoA. Z tego powodu podczas podawania leku należy przerwać przyjmowanie takiego soku w dużych objętościach.

[ 3 ], [ 4 ]

Warunki przechowywania

Inedzhi należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Zakres temperatur – nie wyższy niż 30°C.

[ 5 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Inedzhi wynosi 2 lata od daty produkcji substancji leczniczej.

[ 6 ]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie należy stosować przed ukończeniem 10 roku życia, ponieważ nie ma informacji na temat jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u tej grupy pacjentów.

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Olejek czosnkowy, Peponen, Olej z pestek dyni, Omacor z Sikodem, a także Ravisol z Epadolem, Revital z Eikonolem i Olej rybi.

Recenzje

Inedzhi to bardzo skuteczny lek, należy jednak pamiętać, że jest on stosunkowo drogi.