Przyczyny twardziny nie zostały wystarczająco zbadane. Obecnie uważa się, że czynniki środowiskowe odgrywają znaczącą rolę w rozwoju choroby. Niekorzystne wpływy zewnętrzne i wewnętrzne (infekcje, chłodzenie, leki, przemysłowe i domowe środki chemiczne, wibracje, stres, zaburzenia endokrynologiczne) najwyraźniej odgrywają rolę wyzwalającą w rozwoju choroby u osób z predyspozycjami genetycznymi.