Biculide

Bikulide jest niesteroidowym lekiem antyandrogennym. Nie wpływa na układ hormonalny.

Lek jest syntetyzowany z końcówkami androgenowymi, bez powodowania aktywnej ekspresji genu, co prowadzi do tłumienia bodźców androgenowych. Takie tłumienie prowadzi do rozwoju regresji nowotworu w obszarze prostaty. W przypadku odstawienia leku u niektórych pacjentów może rozwinąć się zespół odstawienia leku.

Wskazania Biculida

Lek stosuje się w przypadku raka prostaty (w późnych stadiach) w połączeniu z zastosowaniem analogów czynnika uwalniającego lutropinę lub z kastracją chirurgiczną.

Formularz zwolnienia

Składnik leczniczy jest uwalniany w tabletkach - 50 sztuk w butelkach. Sprzedawany jest również w opakowaniach komórkowych - 15 sztuk. W pudełku znajdują się 2 takie opakowania.

Farmakodynamika

Biculid jest mieszaniną racemiczną o właściwościach antyandrogennych. Występuje niemal wyłącznie w formie (R)-enancjomeru.

Farmakokinetyka

Lek jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Nie ma udowodnionych informacji, że jedzenie ma klinicznie istotny wpływ na biodostępność leku.

Enancjomer (S) jest wydalany znacznie szybciej niż enancjomer (R); okres półtrwania w osoczu tego drugiego wynosi około 7 dni.

W przypadku codziennego podawania leku, enancjomer (R) (ze względu na długi okres półtrwania) kumuluje się w osoczu krwi w ilości 10-krotnie większej.

Po podaniu 50 mg leku na dobę obserwuje się plateau około 9 μg/ml dla (R)-enancjomeru. W stanie stacjonarnym przeważająco aktywny (R)-enancjomer stanowi 99% wszystkich krążących enancjomerów.

Istnieją informacje, że u osób z ciężką chorobą wątroby enancjomer (R) jest wydalany z osocza wolniej.

Biculid ma wysoką szybkość syntezy białka (racemat wynosi 96%, a (R)-enancjomer >99%); uczestniczy również w intensywnych procesach metabolicznych (glukuronidacja z utlenianiem). Składniki metaboliczne są wydalane w równym stopniu z żółcią i moczem.

W testach klinicznych średnie poziomy (R)-bicalutamidu w męskich plemnikach (pacjenci przyjmowali 0,15 g leku) wynosiły 4,9 μg/ml. Ilości bicalutamidu, które teoretycznie wchłaniają się do organizmu kobiety podczas stosunku płciowego, są niskie i wynoszą około 0,3 μg/ml. Jest to poniżej poziomu, który powodował niekorzystne skutki dla płodu u zwierząt.

Dawkowanie i administracja

Dorośli mężczyźni (w tym osoby w podeszłym wieku) powinni przyjmować dawkę 50 mg doustnie (co odpowiada 1 tabletce), 1 raz dziennie.

Przyjmowanie leku Biculide należy rozpocząć nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem leczenia analogami czynnika uwalniającego lutropinę lub jednocześnie z kastracją chirurgiczną.

[ 1 ]

Stosuj Biculida podczas ciąży

Biculid jest lekiem stosowanym w leczeniu prostaty, dlatego nie przepisuje się go kobietom.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie objawów nietolerancji na substancję czynną lub inne składniki pomocnicze wchodzące w skład leku;
• łączone stosowanie z astemizolem, terfenadyną lub cisaprydem.

Skutki uboczne Biculida

Lek jest zazwyczaj tolerowany bez powikłań. Tylko sporadycznie rozwijające się zaburzenia wymagają przerwania stosowania leku.

Główne skutki uboczne:

Uszkodzenia układu chłonnego i krwionośnego: niedokrwistość (w tym niedokrwistość z niedoboru żelaza i niedobarwliwa);

Zaburzenia odporności: obrzęk Quinckego, nietolerancja osobnicza i pokrzywka;

Zaburzenia procesów metabolicznych i odżywczych: utrata apetytu;

Problemy ze zdrowiem psychicznym: depresja, obniżone libido i lęk;

Zaburzenia związane z zespołem NS: senność lub bezsenność, zawroty głowy, parestezje i bóle głowy;

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: wydłużenie odstępu QT, uderzenia gorąca, zawał mięśnia sercowego (istnieją doniesienia o przypadkach śmiertelnych) ⁴, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca ⁴;

Uszkodzenia mostka, śródpiersia i dróg oddechowych: duszność, zapalenie gardła, śródmiąższowa choroba płuc (odnotowano przypadki zgonów), zapalenie płuc, nasilony kaszel, katar, zapalenie oskrzeli i zespół grypopodobny;

Problemy trawienne: wymioty, wzdęcia, bóle brzucha, niestrawność, nudności, biegunka i zaparcia;

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby ² (istnieją informacje o zgonach), hepatotoksyczność, podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej, żółtaczka i wzmożona aktywność aminotransferaz ¹;

Zmiany w tkance podskórnej i naskórku: świąd, łysienie, suchość naskórka, hirsutyzm lub odrost włosów, nadwrażliwość na światło i wysypki;

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zakażenie cewki moczowej, zatrzymanie, nietrzymanie lub zwiększona częstość oddawania moczu, nykturia lub krwiomocz;

Problemy z funkcjonowaniem gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: impotencja, ginekomastia i bóle gruczołów piersiowych ³;

Objawy ogólne: ból w okolicy mostka, ból ogólny i osłabienie;

Wyniki badań: utrata lub przybranie na wadze;

Dysfunkcja endokrynologiczna: hiperglikemia lub cukrzyca;

Uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego: bóle pleców, miednicy lub kości, złamania patologiczne, zapalenie stawów lub miastenia.

¹ uszkodzenie wątroby jest bardzo rzadkie i często ustępuje lub mija w trakcie kontynuowania terapii lub po jej przerwaniu.

² niewydolność wątroby obserwowano sporadycznie po podaniu Biculide, ale w tym przypadku nie ustalono związku z lekiem. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czynności wątroby.

³ Podczas kastracji możliwe jest osłabienie.

⁴ odnotowano w badaniach farmakoepidemiologicznych stosowania agonistów czynnika uwalniającego hormon luteinizujący i antyandrogenów podczas terapii raka prostaty. Ryzyko wzrasta, gdy lek jest stosowany razem z agonistami czynnika uwalniającego hormon luteinizujący. Nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka w przypadku monoterapii 0,15 g Biculide w leczeniu raka prostaty.

Dodatkowo należy wskazać działania niepożądane, które wystąpiły w trakcie badań klinicznych przy podawaniu leku łącznie z analogiem czynnika uwalniającego lutropinę, ale których związek z lekiem nie został jednoznacznie ustalony:

• zaburzenia związane z układem sercowo-naczyniowym: omdlenia, dusznica bolesna, zaburzenia przepływu krwi w mózgu lub tętnicach wieńcowych, arytmia, krwawienie, głębokie zapalenie żył zakrzepowych, migotanie przedsionków, niedokrwienie mózgu i bradykardia;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: neuropatia lub splątanie;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: suchość w ustach, rak żołądka i jelit, smolisty stolec, ropień przyzębia, krwawienie z odbytu, dysfagia, zapalenie błony śluzowej żołądka, choroby odbytnicy i niedrożność jelit;
• zmiany w obrębie układu chłonnego i krwi: trombocytopenia lub wybroczyny;
• zaburzenia metaboliczne: zwiększone stężenie kreatyniny lub mocznika we krwi, dna moczanowa, hiperkalcemia lub -cholesterolemia, odwodnienie i hipoglikemia;
• problemy z funkcjonowaniem układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, choroby kości i skurcze nóg;
• zaburzenia układu oddechowego: zapalenie zatok, zmiany głosu, choroby płuc, wysięk opłucnowy lub astma;
• zmiany naskórkowe: rak skóry, półpasiec, a także przerost naskórka lub owrzodzenia skóry;
• upośledzenie wzroku: problemy ze wzrokiem, zaćma lub zapalenie spojówek;
• problemy z oddawaniem moczu lub pracą nerek: zapalenie żołędzi, wodonercze, kamica nerkowa, bolesne oddawanie moczu, zaburzenia związane z prostatą oraz zwężenie pęcherza moczowego;
• Objawy ogólne: ból lub sztywność szyi, dreszcze, obrzęk, przepuklina, obrzęk twarzy, torbiele, gorączka i posocznica.

Przedawkować

Brak informacji na temat zatrucia tym lekiem u ludzi.

Nie ma antidotum; stosuje się leczenie objawowe. Dializa nie będzie miała wpływu, ponieważ lek jest w dużej mierze syntetyzowany z białkiem, którego nie wykrywa się w moczu w stanie niezmienionym. W przypadku zatrucia stosuje się ogólne środki wspomagające (również monitorowanie pracy układów życiowych).

Interakcje z innymi lekami

Brak informacji potwierdzających interakcje farmakokinetyczne lub dynamiczne leku i analogów czynnika uwalniającego luteinę.

Badania in vitro wykazały, że R-bicalutamid hamuje działanie CYP 3A4, a jednocześnie wywiera mniej wyraźny efekt hamujący na aktywność CYP 2C9, a także 2C19 i 2D6.

Chociaż badania kliniczne z użyciem antypiryny jako markera aktywności hemoproteiny P450 (CYP) nie wykazują teoretycznej interakcji z lekami, średnie wartości midazolamu (AUC) wzrosły nawet o 80% w przypadku skojarzenia z Bikulide w cyklu 28-dniowym. W przypadku leków o wąskim spektrum farmaceutycznym taki wzrost może być istotny. Dlatego leku nie należy łączyć z cisaprydem, astemizolem ani terfenadyną.

Jednocześnie lek jest bardzo ostrożnie łączony z blokerami aktywności kanału wapniowego i cyklosporynami. Możliwe, że będzie konieczne zmniejszenie dawki tych leków, zwłaszcza w przypadku występowania objawów nasilenia działania leku lub gdy w trakcie jego podawania pojawią się objawy negatywne. Podczas podawania cyklosporyny należy ściśle monitorować jej parametry osocza i stan kliniczny pacjenta (po rozpoczęciu i zakończeniu terapii Biculide).

Należy zachować ostrożność podczas podawania leku z lekami, które mogą hamować utlenianie produktów (w tym ketokonazol z cymetydyną). Teoretycznie może to powodować wzrost stężenia Biculide w osoczu, nasilając jego działania niepożądane.

Badania in vitro wykazały, że lek jest w stanie wypierać leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny (warfarynę) z miejsc syntezy białek. Z tego powodu, podając lek osobom już stosującym takie leki przeciwzakrzepowe, należy ściśle monitorować wartości PT. W razie potrzeby zmienia się dawkę leku przeciwzakrzepowego.

Połączenie blokerów androgenów, antyandrogenu i analogu czynnika uwalniającego luteinę z lekami wydłużającymi odstęp QTc może prowadzić do rozwoju tachykardii (torsades de pointes). Czynnik ten należy wziąć pod uwagę podczas stosowania bikalutamidu razem z substancjami, które teoretycznie mogą wydłużać odstęp QTc. Wśród takich leków (lista jest niekompletna):

• leki przeciwdepresyjne (nortriptylina z amitryptyliną);
• substancje przeciwarytmiczne podkategorii IA (dizopiramid z chinidyną);
• podkategoria III (dofetilid, dronedaron z amiodaronem, ibutylid i sotalol);
• podkategoria IC (propafenon z flekainidem);
• substancje przeciwmalaryczne (chinina);
• neuroleptyki (np. chloropromazyna);
• Antagoniści zakończenia 5-hydroksytryptaminy (w tym ondansetron);
• opioidy (np. metadon);
• makrolidy z ich analogami (klarytromycyna z erytromycyną i azytromycyną), a także chinoliny (np. moksyfloksacyna);
• leki przeciwgrzybicze z podgrupy azoli;
• Analogi receptora β2-adrenergicznego (na przykład salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Bikulide należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury - nie więcej niż 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Biculirid wynosi 5 lat (fiolki) i 3 lata (blistry) od daty produkcji.

Aplikacja dla dzieci

Brak danych na temat skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa podawania bikalutamidu (niesteroidowego antyandrogenu) dzieciom. Z tego powodu Biculirid nie jest stosowany w pediatrii.

Analogi

Analogami leku są substancje Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazyna z Calumidem, a ponadto Bicalutamid-Teva, Xtandi i Flutafarm.