Alventa

Alventa to lek przeciwdepresyjny o strukturze chemicznej, która nie jest podobna do struktury leków przeciwdepresyjnych z innych kategorii (trójpierścieniowych, czteropierścieniowych itp.). Lek zawiera 2 formy racemiczne enancjomeryczne, które mają działanie terapeutyczne.

Działanie przeciwdepresyjne aktywnego składnika leku - wenlafaksyny - rozwija się wraz z potencjalizacją działania neuroprzekaźników na ośrodkowy układ nerwowy. Składnik nie wykazuje powinowactwa do zakończeń benzodiazepin, opiatów, fencyklidyn (PCP), a także do elementu NMDA, histaminowego H1 i cholinergicznych zakończeń muskarynowych i receptorów α-adrenergicznych.

Wskazania Alventa

Jest stosowany w terapii epizodów ciężkiej depresji, GAD, a także lęków o charakterze społecznym (fobii społecznej). Ponadto jest przepisywany w celu zapobiegania rozwojowi epizodów ciężkiej depresji.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w kapsułkach o przedłużonym działaniu - 14 sztuk w opakowaniu. W pudełku - 1, 2 lub 4 opakowania.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Wenlafaksyna z jej głównym elementem metabolicznym (ODV) to silne SSRI, jak również SNRI, ale jednocześnie nieznacznie spowalniają odwrotny wychwyt dopaminy. Ponadto lek ten skutecznie wpływa na procesy odwrotnego wychwytu neuroprzekaźników i zmniejsza reaktywność receptorów β-adrenergicznych ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto wenlafaksyna nie hamuje aktywności inhibitorów MAO.

[ 4 ]

Farmakokinetyka

Wenlafaksyna wchłania się niemal całkowicie (ok. 92%) po podaniu doustnym, jednak ulega rozległym ogólnym procesom metabolicznym (tworzy się aktywny składnik metaboliczny – AMC), dzięki czemu wartości biodostępności leku wynoszą ok. 42±15%.

Podczas stosowania leku wartości Cmax wenlafaksyny i ODV w osoczu oznaczane są po odpowiednio 6,0 ± 1,5 i 8,8 ± 2,2 godzinach.

Szybkość wchłaniania leku w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu jest niższa niż szybkość wydalania. Z tego powodu pozorny okres półtrwania składnika (15 ± 6 godzin) jest w rzeczywistości okresem półtrwania wchłaniania, a nie standardowym okresem półtrwania (5 ± 2 godzin) obserwowanym w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.

Lek jest szeroko rozpowszechniony w organizmie. Wskaźniki syntezy wewnątrzplazmatycznej leku z białkami wynoszą 27±2% przy wartościach 2,5-2215 ng/ml. Poziom podobnej syntezy elementu ODV wynosi 30±12% przy wartościach 100-500 ng/ml.

Po wchłonięciu wenlafaksyna przechodzi rozległe ogólne procesy metabolizmu wewnątrzwątrobowego. Głównym składnikiem metabolicznym substancji jest ODV, ale dodatkowo jest przekształcana w N-desmetylowenlafaksynę z N-, a także O-didesmetylowenlafaksynę z innymi pomniejszymi produktami rozpadu.

Około 87% dawki leku wydalane jest z moczem w ciągu 48 godzin od przyjęcia pojedynczej dawki – w postaci wenlafaksyny (5%), a także w postaci wenlafaksyny niezwiązanej (29%), wenlafaksyny związanej (26%) i innych składników metabolicznych (27%).

Przy długotrwałym stosowaniu leku nie dochodzi do kumulacji wenlafaksyny w organizmie.

[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Kapsułkę należy przyjmować z jedzeniem, połykać w całości i popijać zwykłą wodą. Nie wolno umieszczać kapsułki w wodzie, kruszyć jej, otwierać ani żuć. Lek przyjmuje się raz dziennie, o tej samej porze - rano lub wieczorem.

Na depresję.

W przypadku depresji przepisuje się 75 mg leku raz dziennie. Po 14 dniach dawkę można podwoić (0,15 g), stosując 1 dawkę dziennie - w celu uzyskania dalszej poprawy stanu klinicznego. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 225 mg dziennie w łagodnych stadiach choroby i do 375 mg dziennie w jej ciężkich odmianach.

Każde zwiększenie dawki powinno wynosić 37,5–75 mg w odstępach co najmniej 2 tygodni (zwykle odstęp powinien wynosić co najmniej 4 dni).

W przypadku stosowania dawki 75 mg leku Alventa, działanie przeciwdepresyjne pojawia się po 14 dniach terapii.

Fobia społeczna i GAD.

W przypadku szczególnych form lęku (w tym fobii społecznej) konieczne jest stosowanie 75 mg substancji raz dziennie. Aby uzyskać poprawę kliniczną, po 14 dniach dawkę można zwiększyć do 0,15 g raz dziennie. Również w razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do 225 mg raz dziennie. Dawkę można zwiększać o 75 mg dziennie w odstępach 14-dniowych lub dłuższych (minimalny odstęp wynosi 4 dni).

Po podaniu dawki 75 mg działanie przeciwlękowe obserwuje się po 7 dniach leczenia.

Zapobieganie nawrotom i środki wspomagające.

Lekarze zalecają podawanie leków na epizody depresyjne przez co najmniej 0,5 roku. Działania wspomagające i zapobieganie nawrotom lub nowym procesom zaburzenia są prowadzone przy użyciu dawek, które okazały się skuteczne wcześniej. Lekarz musi stale, co najmniej raz na 3 miesiące, monitorować skuteczność długotrwałego leczenia.

Niewydolność nerek lub wątroby.

W przypadku problemów z funkcją nerek (wartości SCF <30 ml na minutę) konieczne jest zmniejszenie dawki dobowej wenlafaksyny o połowę. Osoby poddawane sesjom hemodializy również muszą zmniejszyć dawkę leku o połowę. Konieczne jest zakończenie sesji hemodializy przed przyjęciem substancji.

W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby dawkę leku zmniejsza się również o 50%. Czasami dawkę można zmniejszyć o więcej niż 50%.

Leczenie ciągłe, podtrzymujące lub długoterminowe.

Ostre stadium ciężkiej depresji musi być leczone przez co najmniej kilka miesięcy lub dłużej. W przypadku określonych form lęku (w tym fobii społecznej) wymagany jest również długi cykl leczenia.

Ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z dawką, zwiększenie dawki powinno nastąpić dopiero po ocenie klinicznej. Należy utrzymać minimalną skuteczną dawkę.

Zaprzestanie stosowania wenlafaksyny.

Podczas odstawiania terapii dawkę należy stopniowo zmniejszać. Jeśli Alventa była stosowana dłużej niż 1,5 miesiąca, dawkę należy zmniejszać przez co najmniej 14 dni.

Stosuj Alventa podczas ciąży

Nie należy stosować leku Alventa, jeśli podejrzewasz ciążę, jesteś w ciąży lub karmisz piersią.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna osobista wrażliwość na wenlafaksynę lub inne składniki leku;
• w skojarzeniu z jakimkolwiek inhibitorem MAO, jednocześnie przez 2 tygodnie od momentu ich podania (terapię wenlafaksyną należy przerwać co najmniej 7 dni przed podaniem jakiegokolwiek inhibitora MAO);
• podwyższone wartości ciśnienia tętniczego w fazie ciężkiej (przed rozpoczęciem kursu wynoszą 180/115 mm Hg i więcej);
• jaskra;
• zaburzenia oddawania moczu spowodowane słabym odpływem moczu (np. w przebiegu chorób prostaty);
• ciężka niewydolność nerek lub wątroby.

Skutki uboczne Alventa

Rozwój działań niepożądanych jest zależny od dawki. Częstotliwość i nasilenie zaburzeń może wzrosnąć w trakcie terapii.

Do najczęstszych działań niepożądanych zalicza się: bezsenność, nerwowość, suchość błony śluzowej jamy ustnej, nadmierną potliwość, nudności, zaparcia, osłabienie, zawroty głowy, senność, a także zaburzenia orgazmu i ejakulacji.

Inne naruszenia:

• zaburzenia układowe: dreszcze, anafilaksja, astenia, obrzęk naczynioruchowy i nadwrażliwość na światło;
• uszkodzenie funkcji układu sercowo-naczyniowego: spadek lub wzrost ciśnienia krwi, tachykardia, a także zapaść ortostatyczna, rozszerzenie naczyń krwionośnych (często zaczerwienienie skóry twarzy lub pojawienie się gorączki), migotanie komór, wydłużenie odstępu QT, a wraz z tym częstoskurcz komorowy (w tym odmiana „piruetowa”) lub utrata przytomności;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaparcia, nudności, utrata apetytu, zgrzytanie zębami i wymioty;
• problemy związane z układem krwionośnym i limfatycznym: trombocytopenia, wybroczyny, krwawienia w przewodzie pokarmowym lub z błon śluzowych, a także wydłużenie okresu krwawienia i dyskrazje krwi (w tym niedokrwistość aplastyczna, neutro- lub pancytopenia i agranulocytoza);
• zaburzenia metaboliczne: zwiększony poziom prolaktyny, zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała, zwiększony poziom cholesterolu w surowicy, nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych, biegunka, hiponatremia, zapalenie trzustki, bruksizm, zapalenie wątroby i zespół Parhona;
• Uszkodzenia związane z układem nerwowym: problemy ze snem, bezsenność, suchość w ustach, nerwowość, obniżone libido, parestezje i zawroty głowy, wraz ze zwiększonym napięciem mięśni, ospałością, apatią, drgawkami i drżeniem. Ponadto obserwuje się mioklonie, NMS, zaburzenia koordynacji, objawy maniakalne, halucynacje, zatrucie serotoniną, zaburzenia pozapiramidowe (w tym dyskineza i dystonia), szumy uszne, dyskineza późnej fazy, napady padaczkowe, rabdomioliza i objawy podobne do NMS. Obserwuje się również myśli i zachowania samobójcze, majaczenie lub pobudzenie o charakterze psychomotorycznym, agresję i depersonalizację;
• dysfunkcja układu oddechowego: eozynofilia płucna, ziewanie i objawy grypopodobne;
• zmiany naskórkowe: wysypki, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, nadpotliwość (również nocna), TEN i łysienie;
• zaburzenia funkcji sensorycznych: zmiany w odczuwaniu smaku, zaburzenia akomodacji i szumy uszne;
• problemy z pracą narządów moczowych i nerek: zatrzymanie moczu lub dysuria (głównie trudności z rozpoczęciem procesu oddawania moczu);
• zaburzenia gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: anorgazmia, zaburzenia oddawania moczu (często problemy z rozpoczęciem oddawania moczu), zaburzenia orgazmu (mężczyźni) lub ejakulacji i impotencja, a także zaburzenia cyklu miesiączkowego (zwiększone lub nieregularne miesiączki – krwotok maciczny lub menstruacyjny), zaburzenia orgazmu (kobiety) i częstomocz;
• uszkodzenia narządu wzroku: rozszerzenie źrenic, jaskra, zaburzenia akomodacji i problemy ze wzrokiem.

Objawy odstawienia obserwowano u osób cierpiących na depresję lub określone formy lęku. Przy nagłym odstawieniu leku lub silnym lub stopniowym zmniejszaniu jego dawki (w różnych dawkach) mogą pojawić się nowe objawy. Wzrost częstości nowych objawów wiąże się ze zwiększeniem wielkości dawki i czasu trwania terapii.

Objawy odstawienia obejmowały biegunkę, suchość w ustach, lęk, bezcelowe chodzenie, niepokój z utratą apetytu, zaburzenia psychiczne i osłabienie, a także parestezje, hipomanię, nerwowość z bólami głowy, nadmierną potliwość, zawroty głowy, senność, wymioty z bezsennością, drżenie, nudności, zespół grypopodobny i żywe sny. Objawy te były łagodne i ustępowały samoistnie.

W przypadku odstawienia leków przeciwdepresyjnych konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, proporcjonalnie zmniejszając dawkę wenlafaksyny. Czas trwania okresu zmniejszania dawki jest determinowany przez samą dawkę, osobistą wrażliwość pacjenta i czas trwania terapii.

Przedawkować

W badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu leku na rynek zatrucia obserwowano głównie w przypadku jednoczesnego stosowania leku z alkoholem lub innymi lekami.

Tachykardia, rozszerzenie źrenic, wymioty, zmiany świadomości (od senności do śpiączki) i drgawki często rozwijają się podczas zatrucia. Inne objawy obejmują zmiany w odczytach EKG (zwiększony zespół QRS, wydłużenie odstępu QT lub odnogi pęczka Hisa), bradykardię, zawroty głowy, tachykardię komorową, obniżone ciśnienie krwi i śmierć.

W przypadku przedawkowania, ze względu na toksyczne właściwości wenlafaksyny, ryzyko samobójstwa u pacjentów wzrasta, dlatego konieczne jest stosowanie minimalnej dawki leku, która zapewnia pożądany efekt - w celu zmniejszenia możliwości zatrucia. Śmiertelny wynik jest możliwy w przypadku zatrucia wenlafaksyną w połączeniu z innymi lekami lub napojami alkoholowymi.

Należy oczyścić drogi oddechowe, zapewnić przepływ tlenu i w razie potrzeby przeprowadzić wentylację sztuczną. Należy również przeprowadzić leczenie objawowe i wspomagające, a także uważnie monitorować częstość akcji serca i funkcję innych ważnych organów.

Jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo aspiracji, nie należy wywoływać wymiotów. Płukanie żołądka jest możliwe, jeśli zostanie przeprowadzone wkrótce po zażyciu leku lub gdy pojawią się odpowiednie objawy. Przyjmowanie węgla aktywowanego może również zmniejszyć wchłanianie leku. Dializa, wymuszona diureza, hemoperfuzja i transfuzja wymienna krwi są nieskuteczne. Nie ma odtrutek na wenlafaksynę.

Interakcje z innymi lekami

Stosować z inhibitorami MAO.

Łączenie leku z inhibitorami MAO jest zabronione.

U osób, które zaprzestały przyjmowania inhibitorów MAO na krótko przed przyjęciem leku lub zaprzestały terapii lekiem Alventa na krótko przed przyjęciem inhibitorów MAO, zgłaszano poważne działania niepożądane. Należą do nich wymioty, zawroty głowy, drgawki, drżenie, ataki, nudności, obfite pocenie się i stan gorączkowy, w połączeniu z NMS i drgawkami (mogą prowadzić do zgonu).

Podawanie wenlafaksyny można rozpocząć po upływie co najmniej 2 tygodni od zakończenia terapii inhibitorami MAO.

Okres między zaprzestaniem stosowania odwracalnych inhibitorów MAO, rozpoczęciem stosowania moklobemidu i rozpoczęciem stosowania Alventy powinien trwać co najmniej 2 tygodnie. W przypadku wprowadzania inhibitora MAO na etapie zmiany leczenia z moklobemidu na Alventę okres zmiany leku powinien trwać co najmniej 1 tydzień.

Leki wpływające na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Ze względu na zasadę działania leczniczego wenlafaksyny i duże prawdopodobieństwo zatrucia serotoniną, konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności w łączeniu leku z substancjami mogącymi wpływać na proces serotoninergicznego przekazywania impulsów nerwowych (na przykład SSRI, tryptany lub leki zawierające lit).

Indinawir.

Połączenie leku z indinawirem prowadzi do zmniejszenia wartości AUC i Cmax tego ostatniego - odpowiednio o 28% i 36%. Indinawir nie zmienia parametrów farmakokinetycznych wenlafaksyny i ODV.

Warfaryna.

U osób, które przyjmowały warfarynę, aktywność przeciwzakrzepowa i poziom PT mogą ulec zwiększeniu w momencie rozpoczęcia leczenia lekiem Alventa.

Cymetydyna.

U osób w podeszłym wieku i osób z zaburzeniami czynności wątroby nie badano interakcji terapeutycznych leku w skojarzeniu z cymetydyną, dlatego takich pacjentów należy obserwować pod kątem klinicznym.

Etanol.

Nie należy pić alkoholu podczas stosowania wenlafaksyny.

Substancje hamujące aktywność CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, który bierze udział w polimorfizmie genetycznym w procesach metabolicznych wielu leków przeciwdepresyjnych, przekształca element wenlafaksyny w główny składnik metaboliczny ODV, który ma działanie lecznicze. Dlatego można spodziewać się interakcji, gdy lek jest stosowany razem z lekami, które spowalniają działanie CYP2D6.

Połączenia powodujące osłabienie procesów przekształcania wenlafaksyny w ODV teoretycznie mogą zwiększać stężenie wenlafaksyny w surowicy i zmniejszać stężenie ODV.

Leki hipoglikemizujące i przeciwnadciśnieniowe.

Po zakończeniu leczenia farmakologicznego stężenie klozapiny wzrasta, co prowadzi do wystąpienia przejściowych działań niepożądanych, w tym drgawek.

Metoprolol.

Połączenie leku z metoprololem powoduje wzrost stężenia tego ostatniego w osoczu, bez zmiany wskaźników jego aktywnego składnika metabolicznego - α-hydroksymetoprololu. Konsekwencje kliniczne takiego działania u osób z podwyższonymi wartościami ciśnienia krwi nie zostały określone, dlatego konieczne jest bardzo ostrożne łączenie tych leków.

Haloperydol.

Należy wziąć pod uwagę, że łączne stosowanie leków i haloperidolu zmniejsza klirens i zwiększa Cmax i AUC, pozostawiając okres półtrwania haloperidolu niezmienionym. Brak informacji dotyczących klinicznego znaczenia takiej interakcji.

[ 11 ], [ 12 ]

Warunki przechowywania

Alventa może być przechowywana w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury - nie wyższe niż 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Alventa wynosi 5 lat od daty sprzedaży leku.

[ 13 ]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie można przepisywać dzieciom (dzieciom poniżej 18 roku życia).

[ 14 ]

Analogi

Analogami leku są Velaxin, Dapfix, Venlafaxine z Velafaxem, Voxemmel, Efevelon z Venlaxorem, Newelong i Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]