Aksetyna

Axetine jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym. Zawiera substancję cefuroksym, która należy do kategorii cefalosporyn.

Wskazania Aksetina

Jest stosowany w terapii zakażeń o różnej lokalizacji i wywołanych przez aktywność drobnoustrojów wrażliwych na cefuroksym. Wśród chorób, w których stosuje się lek:

• zapalenie oskrzeli, przewlekłe lub ostre, zapalenie płuc o podłożu bakteryjnym, ropień płuc, zakażone rozstrzenie oskrzeli, a także zmiany w okolicy mostka o charakterze pooperacyjnym;
• zapalenie gardła w fazie przewlekłej lub ostrej, a także zapalenie zatok, migdałków lub ucha;
• zapalenie pęcherza moczowego lub odmiedniczkowe zapalenie nerek występujące w postaci przewlekłej lub ostrej, a wraz z nim bakteriuria rozwijająca się bezobjawowo;
• zakażenia ran lub zapalenie tkanki łącznej;
• zapalenie kości i stawów oraz septyczna postać zapalenia stawów;
• mający zakaźne podłoże zapalne w obrębie miednicy;
• ostra rzeżączka (lek stosowany jako lek drugiego rzutu w przypadku nadwrażliwości na penicyliny);
• posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie otrzewnej.

Lek Axetine stosuje się w celu zapobiegania wystąpieniu powikłań o podłożu zakaźnym podczas zabiegów chirurgicznych (np. w obrębie mostka lub otrzewnej), a także podczas operacji ortopedycznych lub ginekologicznych.

Lek można stosować w skojarzeniu z innymi lekami (np. aminoglikozydami lub metronidazolem).

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci liofilizatu do wytwarzania płynu pozajelitowego, wewnątrz fiolek o objętości 750 lub 1500 mg. W oddzielnym opakowaniu znajduje się 10 lub 100 takich fiolek.

Farmakodynamika

Axetine jest środkiem przeciwdrobnoustrojowym o silnych właściwościach bakteriobójczych. Wrażliwość na cefuroksym wykazuje duża liczba bakterii patogennych, w tym formy produkujące β-laktamazę. Oporność na β-laktamazy pozwala lekowi działać skutecznie w zakażeniach związanych ze szczepami opornymi na amoksycylinę lub ampicylinę. Działanie cefuroksymu wynika z jego wpływu na procesy wiązania składników stanowiących podstawę ścian komórkowych bakterii.

Testy in vitro wykazały skuteczność leku przeciwko Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis i Influenza bacillus (w tym szczepy oporne na ampicylinę). Na liście znajdują się również Haemophilus parainfluenzae (w tym szczepy oporne na ampicylinę), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokoki (w tym szczepy produkujące penicylinazę), Salmonella i Meningokoki. Ponadto działa na pneumokoki, Staphylococcus aureus, paciorkowce ropotwórcze i inne paciorkowce β-laktamowe, gronkowce naskórkowe (w tym szczepy produkujące penicylinazę i nieoporne na metycylinę), Streptococcus mitis (kategoria viridans) i Streptococcus agalactiae. Atakuje Peptococci, pałeczki krztuśca, gatunki Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, większość szczepów Clostridia i Propionibacterium.

Badania wykazały również, że szczepy Borrelia burgdorferi są wrażliwe na cefuroksym.

Badania laboratoryjne i kliniczne wykazały oporność na cefuroksym u Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas i Acinetobacter calcoaceticus. Ponadto oporność wykazują oporne na metycylinę Staphylococcus epidermidis i Staphylococcus aureus, Enterobacter z bakteriami Morgana, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella z Bacteroides fragilis i Enterococcus faecalis.

W trakcie badań ustalono, że połączenie cefuroksymu i aminoglikozydów wywołuje efekt addytywny.

Farmakokinetyka

Poziom Cmax substancji czynnej w surowicy rozwija się po 30-45 minutach od momentu wstrzyknięcia domięśniowego. Średni okres półtrwania cefuroksymu po wstrzyknięciu pozajelitowym wynosi 70 minut (sposób podania nie ma znaczenia). W połączeniu z probenecydem okres półtrwania substancji czynnej leku ulega wydłużeniu (przez co wzrasta poziom cefuroksymu w surowicy).

Około 50% cefuroksymu w surowicy jest syntetyzowane z białkami.

W ciągu 24 godzin od podania lek jest prawie całkowicie (do 90% wykorzystanej porcji) i w niezmienionej postaci wydalany z osocza. Główna część zastosowanej dawki jest wydalana w ciągu pierwszych 6 godzin.

Cefuroksym nie jest metabolizowany w organizmie, a jego wydalanie odbywa się poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe.

W przypadku procedur dializacyjnych obserwuje się znaczny spadek wartości Axetine wewnątrz osocza. Substancja osiąga wysokie (wyższe niż minimalny obowiązujący poziom hamujący) wartości wewnątrz błony maziowej z tkanką kostną i płynem śródgałkowym. Jeśli pacjent ma zmiany w oponach mózgowych (np. w zapaleniu opon mózgowych), lek znajduje się w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Dawkowanie i administracja

Liofilizat przeznaczony jest do wytwarzania płynu pozajelitowego. Przygotowaną substancję podaje się wyłącznie dożylnie lub domięśniowo. Przed rozpoczęciem cyklu leczenia konieczne jest przeprowadzenie testu tolerancji leku.

Aby przygotować roztwór do wstrzyknięć domięśniowych, do fiolki 750 mg należy dodać wody do wstrzykiwań (3 ml) i wstrząsnąć do uzyskania jednorodnej zawiesiny.

W celu przygotowania płynu do wstrzyknięcia dożylnego (bolus) na 750 mg leku stosuje się 6 ml wody do wstrzyknięć, po czym należy wstrząsnąć butelką (w przypadku 1500 mg leku Axetine wymagane jest co najmniej 15 ml wody do wstrzyknięć).

Do infuzji (które powinny trwać maksymalnie pół godziny) 1500 mg liofilizatu rozcieńcza się w 50-100 ml wody do wstrzykiwań. Gotową substancję podaje się dożylnie. Alternatywnie lek można podawać przez kroplomierz w przypadku ogólnej terapii infuzyjnej.

Należy wziąć pod uwagę, że w przypadku przechowywania przygotowanego preparatu leczniczego może nastąpić zmiana nasycenia barwy.

Dawkowanie leku Axetin oraz sposób jego stosowania ustala lekarz, biorąc pod uwagę rodzaj patologii i ogólny stan kliniczny pacjenta.

W przypadku osób dorosłych często stosuje się 0,75 g leku 3 razy dziennie (podanie domięśniowe lub dożylne). Jeśli infekcja prowadzi do poważnego stanu pacjenta, ilość podawanej substancji zwiększa się do 1500 mg przy 3-krotnym stosowaniu na dobę (duże porcje leku należy podawać dożylnie). W razie potrzeby można zwiększyć częstotliwość zabiegu (6-godzinne odstępy między wstrzyknięciami), co zwiększy całkowitą dawkę dobową do 3000-6000 mg substancji.

Niekiedy dopuszczalne jest stosowanie cefuroksymu w dawce 0,75-1,5 g 2 razy na dobę, po czym należy przejść na doustne przyjmowanie leku.

Wielkość dawek leków dla dzieci.

W przypadku dzieci stosuje się często 30-100 mg/kg substancji dziennie, a dawkę dzieli się na 3-4 podania. Średnio dzieci muszą stosować 60 mg/kg dziennie (ta dawka jest skuteczna w przypadku większości infekcji).

Noworodkom lek przepisuje się w porcjach stosowanych u starszych dzieci, ale muszą być one podzielone na 2-3 podania. U niemowląt w pierwszych tygodniach życia okres półtrwania cefuroksymu jest dłuższy niż u starszych dzieci, dlatego częstość stosowania leku może być niższa.

Wielkość dawek leku w różnych przypadkach.

W leczeniu rzeżączki podaje się jednorazowo 1500 mg leku lub stosuje się zastrzyki po 0,75 g leku w każdy pośladek, jednorazowo.

W zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych lek stosuje się w monoterapii – w dawce 3000 mg, 3 razy na dobę (należy zachować 8-godzinny odstęp między zastrzykami; całkowita dawka dobowa wynosi 9000 mg).

Dzieciom chorym na zapalenie opon mózgowych zaleca się podawanie leku w dawce 150–250 mg/kg mc. na dobę (w postaci zastrzyków dożylnych, podzielonych na 3–4 dawki).

W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u niemowląt w pierwszych tygodniach życia często stosuje się dawkę 0,1 g leku na kg masy ciała na dobę (dożylnie, dawkę dzieli się na 2–3 podania).

Podczas sekwencyjnego leczenia zapalenia płuc często podaje się 1500 mg leku 2-3 razy dziennie (domięśniowo lub dożylnie; całkowita dawka dobowa wynosi 3-4,5 g) w ciągu 48-72 godzin. Następnie dokonuje się przejścia na przyjmowanie leku doustnie - 2 razy dziennie po 0,5 g substancji (w ciągu 7-10 dni).

W sekwencyjnym leczeniu nawrotu przewlekłego zapalenia oskrzeli często podaje się 2-3 zastrzyki po 0,75 g substancji (domięśniowo lub dożylnie; całkowita dawka dobowa wynosi 1,5-2,25 g leku) w ciągu 48-72 godzin. Następnie pacjent przechodzi na wewnętrzne stosowanie leku - 2 razy dziennie w ilości 0,5 g (cykl ten trwa 7-10 dni).

W przypadku terapii sekwencyjnej należy pamiętać, że okres przejścia z leczenia pozajelitowego na doustne, a także czas trwania całego cyklu leczenia, obliczane są na podstawie ciężkości zakażenia i odpowiedzi klinicznej pacjenta.

Stosowanie leków w celach profilaktycznych.

Aby zapobiec powikłaniom zakaźnym po operacji miednicy, ortopedii lub jamy brzusznej, często podaje się 1500 mg substancji wraz z indukcją znieczulenia. W razie potrzeby można podać powtórną iniekcję 0,75 g substancji po 8 i 16 godzinach.

Aby zapobiec zakażeniom po zabiegach chirurgicznych na płucach, sercu z naczyniami i przełyku, 1500 mg cefuroksymu podaje się zazwyczaj wraz z indukcją znieczulenia. Po zastosowaniu dawki początkowej przepisuje się 0,75 g leku 3 razy dziennie przez następne 24-48 godzin.

W przypadku całkowitej wymiany stawu 1500 mg liofilizatu cefuroksymu należy wymieszać z substancją cementowo-polimerową metakrylanu metylu (1 saszetka) aż do uzyskania płynnego monomeru.

Schemat dawkowania dla różnych grup pacjentów.

U osób z zaburzeniami filtracji nerkowej konieczna jest zmiana dawkowania leku (gdyż cefuroksym jest wydalany głównie z moczem).

Osoby ze stężeniem CC w granicach 10-20 ml/minutę nie powinny przyjmować więcej niż 0,75 g substancji 2 razy na dobę.

U pacjentów, u których wartości filtracji nerkowej nie przekraczają 10 ml/minutę, wymagane jest stosowanie maksymalnie 0,75 g leku raz na dobę. Osoby dializowane powinny stosować lek pod koniec sesji; ponadto dopuszcza się dodatkowe dodanie cefuroksymu do płynu otrzewnowego dializacyjnego (zwykle wymagane jest około 0,25 g na każde 2 l).

Osobom poddawanym długotrwałej hemodializie tętniczej lub szybkiej hemofiltracji (stacjonarna terapia intensywna) wolno stosować dawkę 0,75 g leku Axetin dwa razy na dobę.

Jeśli poziom CC przekracza 20 ml/minutę, nie ma potrzeby zmiany dawkowania leku, choć konieczna jest dodatkowa obserwacja ogólnego stanu pacjenta (w takim stanie wzrasta ryzyko wystąpienia objawów negatywnych).

Stosuj Aksetina podczas ciąży

W pierwszym trymestrze ciąży lek należy przepisywać bardzo ostrożnie (stosowanie leków jest dozwolone wyłącznie przy ścisłych wskazaniach i w sytuacjach, gdy bezpieczniejsze leki będą nieskuteczne).

Lek znajduje się w mleku matki, dlatego karmienie piersią jest zabronione podczas jego stosowania. Możliwe jest czasowe przerwanie karmienia piersią, a następnie jego wznowienie pod nadzorem lekarza.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane do stosowania u osób z nadwrażliwością na cefuroksym, a ponadto, jeżeli w wywiadzie stwierdzono nietolerancję w przypadku stosowania cefalosporyn.

Skutki uboczne Aksetina

Podczas stosowania Axetinu objawy negatywne często występują rzadko i są łagodne. Mogą być związane z podstawową patologią i zmieniać się w zależności od istniejących wskazań do stosowania.

Do działań niepożądanych, które mogą wystąpić po podaniu cefuroksymu, należą:

• zmiany o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: nadkażenie (często spowodowane długotrwałym stosowaniem leków);
• zaburzenia układu krwionośnego: dodatni odczyn Coombsa, obniżone stężenie hemoglobiny w surowicy, leuko- lub neutropenia, niedokrwistość hemolityczna i eozynofilia. Cefalosporyny, w tym cefuroksym, mogą być wchłaniane przez ściany czerwonych krwinek, po czym wchodzą w interakcję z przeciwciałami i dają dodatni odczyn Coombsa, co może powodować problemy z określeniem grupy krwi, a także rozwój hemolitycznej postaci niedokrwistości (pojedynczej);
• zaburzenia odporności: pokrzywka, uogólniony świąd, wysypki, hipertermia polekowa, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, a także anafilaksja, obrzęk Quinckego i zapalenie naczyń. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie testu wrażliwości;
• problemy z funkcjonowaniem przewodu pokarmowego: rzekomobłoniaste zapalenie jelit, wymioty, zaburzenia trawienia, przejściowa hiperbilirubinemia i zmiany w wynikach prób wątrobowych (głównie jeśli pacjent ma chorobę wątroby);
• uszkodzenia warstwy podskórnej z naskórkiem: TEN, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy;
• Dysfunkcja układu moczowo-płciowego: rozwój hiperkreatyninemii i wzrost stężenia azotu mocznikowego w surowicy.

Ponadto, przy pozajelitowym stosowaniu leku, może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył lub ból w miejscu wstrzyknięcia. Takie reakcje zależą od wielkości dawki (jeśli stosuje się duże dawki, ryzyko bólu w miejscu wstrzyknięcia wzrasta).

[ 1 ]

Przedawkować

Zatrucie lekami z grupy cefalosporyn może powodować objawy związane z podrażnieniem mózgu (np. występowanie drgawek). Ponadto zatrucie zwiększa ryzyko i nasilenie działań niepożądanych charakterystycznych dla substancji cefuroksym.

Jeśli u pacjenta wystąpiło przedawkowanie, konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku (w niskiej szybkości infuzji) i zalecenie postępowania objawowego. Jeśli zatrucie jest ciężkie, można zalecić sesję dializy w celu obniżenia poziomu cefuroksymu w surowicy.

Interakcje z innymi lekami

Lek jest w stanie osłabić działanie lecznicze doustnej antykoncepcji - ponieważ zmienia mikroflorę jelitową i zaburza wchłanianie estrogenu w przewodzie pokarmowym. Konieczne jest stosowanie dodatkowych leków antykoncepcyjnych o innej zasadzie działania terapeutycznego, przez cały czas jednoczesnego podawania Axetinu.

Podczas stosowania cefuroksymu należy stosować wyłącznie metody heksozowej kinazy lub glukozooksydazy do pomiaru poziomu cukru w surowicy. Nie odnotowano wpływu leku na dane z testów glukozurii przy użyciu metod enzymatycznych.

Lek może zmieniać wyniki testów przeprowadzonych metodami opartymi na procesach redukcji miedzi (w tym testu Benedicta i Fehlinga, a także testu Clintesta), ale nie zaobserwowano występowania fałszywie dodatnich wyników w tych testach (podobny efekt jest charakterystyczny dla niektórych innych cefalosporyn).

Axetine nie wpływa na wyniki badań kreatyniny wykonywanych przy użyciu pikrynianu alkalicznego.

Leku nie wolno mieszać ze środkami aminoglikozydowymi w tym samym systemie wstrzykiwań lub strzykawce.

Roztwór sody oczyszczonej może zmienić kolor cefuroksymu, dlatego nie zaleca się jego stosowania podczas wykonywania zastrzyków leku. Jeśli jednak pacjent musi podać wodorowęglan sodu w infuzji, dopuszcza się stosowanie cefuroksymu przez kroplomierz.

1500 mg leku rozcieńczonego w wodzie do wstrzykiwań (15 ml) można łączyć z metronidazolem (stosunek 0,5 g/0,1 l). Takie płyny pozostają aktywne przez następne 24 godziny w standardowych warunkach temperatury pokojowej.

1500 mg cefuroksymu i 1000 mg azlocyliny rozpuszczone w 15 ml wody do wstrzykiwań (lub 5000 mg azlocyliny w 50 ml wody do wstrzykiwań) pozostają aktywne przez 6 godzin (w temperaturze pokojowej) i 24 godziny (jeśli temperatura przechowywania wynosi 4 ^o C).

Cefuroksym (dawka 5 mg/ml) w 5-10% roztworze ksylitolu do wstrzykiwań można przechowywać w temperaturze pokojowej maksymalnie przez 24 godziny.

Lek można mieszać z roztworami lidokainy (stężenie nie powinno wynosić więcej niż 1%).

Lek można mieszać z większością płynów infuzyjnych. Na przykład lek pozostaje aktywny przez następne 24 godziny (w temperaturze pokojowej) po rozcieńczeniu w następujących roztworach:

• 0,9% NaCl;
• 5% glukozy do wstrzykiwań;
• 0,18% NaCl z 4% roztworem glukozy do wstrzykiwań;
• 5% glukozy z 0,9%, 0,45% lub 0,225% NaCl;
• 10% glukoza do wstrzykiwań;
• Mleczan Ringera lub Ringer;
• Przez Hartmana.

Stabilność leku (po zmieszaniu z 0,9% NaCl i 5% glukozą) nie ulega zmianie w przypadku połączenia z fosforanem sodowym hydrokortyzonu.

Zauważono także zgodność (stabilność do 24 godzin w warunkach pokojowych) z płynami infuzyjnymi zawierającymi heparynę (w dawce 10-50 U/ml), w 0,9% NaCl do infuzji łącznie z CaK (porcja 10-40 mEq/l) w 0,9% NaCl do infuzji.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Aksetin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Gotowego płynu leczniczego nie należy przechowywać, ale jeśli nie jest możliwe natychmiastowe podanie, można go przechowywać w temperaturze 2-8 ^o C przez maksymalnie 24 godziny.

Okres przydatności do spożycia

Lek Axetine można stosować w okresie 2 lat od daty produkcji produktu farmaceutycznego.

Analogi

Analogami leku są Zinnat, Proxim, Cetyl z Zinacefem, Cefumax, Cefutil z Aksefem i Cefuroxime z Baktilemem.