Wpływ agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 na spożycie alkoholu

Analizy podgrup sugerują, że agoniści receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (RA GLP-1) mogą zmniejszać pragnienie alkoholu i reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe.

W niedawnym badaniu opublikowanym w czasopiśmie eClinicalMedicine zespół naukowców ocenił związek między stosowaniem recept GLP-1 a zmianami w spożyciu alkoholu, a także ich wpływ na wyniki związane z alkoholem i reaktywność mózgu na bodźce.

Nadmierne spożycie alkoholu to globalny kryzys zdrowotny, który ma skutki ekonomiczne, społeczne i medyczne. Zaburzenia związane z używaniem alkoholu są główną przyczyną przyjęć do szpitali i zgonów. W Wielkiej Brytanii (UK) liczba zgonów związanych z alkoholem ma osiągnąć szczyt w 2022 r., a koszty ekonomiczne przekroczą 21 miliardów funtów rocznie.

Istniejące metody leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD) często mają ograniczoną skuteczność z powodu słabego przestrzegania i skutków ubocznych. GLP-1 RA, pierwotnie opracowane do leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości, wykazują obiecujące działanie w modulacji ścieżek nagrody związanych z uzależnieniem. Jednak potrzeba więcej badań, aby ustalić ich długoterminową skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję w leczeniu AUD.

Ten systematyczny przegląd był zgodny z wytycznymi PRISMA i łączył dane z wcześniej opublikowanych badań. Przeprowadzono elektroniczne wyszukiwanie 24 marca 2024 r. w bazach danych Ovid Medline, EMBASE i PsycINFO w celu zidentyfikowania odpowiednich badań.

Dodatkowe zasoby obejmowały szarą literaturę i ręczne przesiewanie odniesień. Dodatkowe wyszukiwanie z 7 sierpnia 2024 r. nie wykazało żadnych nowych badań. Wyszukiwanie opierało się na modelu PICO i zostało dopracowane przez doświadczonych bibliotekarzy.

Do badań kwalifikowanych zaliczały się osoby spożywające alkohol w umiarkowanych lub nadmiernych ilościach, w tym AUD. Włączono artykuły recenzowane, opublikowane streszczenia i trwające badania kliniczne dostarczające wystarczających danych.

Diagnozę nadmiernego spożycia alkoholu stawiano przy użyciu sprawdzonych kryteriów, takich jak Test Identyfikacji Zaburzeń Spożywania Alkoholu (AUDIT) oraz klasyfikacje DSM 5 lub ICD 10.

Łącznie zidentyfikowano 1128 rekordów, z czego sześć badań spełniło kryteria włączenia po usunięciu duplikatów i przesiewie. Badania te obejmowały dwa randomizowane badania kontrolowane (RCT), jedną randomizowaną serię i trzy retrospektywne badania obserwacyjne.

Badania przeprowadzono w Europie, Stanach Zjednoczonych i Indiach. Łącznie przeanalizowano 88 190 uczestników, w tym 286 z RCT i 87 904 z badań obserwacyjnych. Większość uczestników stanowili mężczyźni (56,9%), ze średnią wieku 49,6 lat. Badane GLP-1 RA obejmowały eksenatyd, dulaglutyd, liraglutyd, semaglutyd i tirzepatid.

Interakcja między GLP-1 RAs a samodzielnie podawanymi pomiarami spożycia alkoholu przyniosła mieszane wyniki. Jedno wysokiej jakości RCT nie wykazało znaczącej redukcji spożycia alkoholu po leczeniu eksenatydem.

Jednakże wtórna analiza innego wysokiej jakości badania RCT wykazała 29% redukcję tygodniowego spożycia alkoholu w grupie przyjmującej dulaglutyd w porównaniu z placebo, chociaż efektu tego nie zaobserwowano u osób pijących duże ilości alkoholu.

Prospektywne badanie kohortowe wykazało znaczące zmniejszenie liczby drinków i epizodów upijania się w przypadku semaglutydu i tirzepatidu w porównaniu z grupą kontrolną. Badania obserwacyjne wykazały zmniejszenie spożycia alkoholu i wskaźników AUD w przypadku liraglutydu i semaglutydu, chociaż dane te oceniono jako dowody niższej jakości.

W analizach podgrup, eksenatyd wykazał znaczącą redukcję dni intensywnego picia i spożycia alkoholu u uczestników z indeksem masy ciała (BMI) >30 kg/m². Natomiast u uczestników z BMI <25 kg/m², eksenatyd zwiększył liczbę dni intensywnego picia w porównaniu z placebo.

Ponadto analiza danych dotyczących opieki zdrowotnej wykazała, że GLP-1 RAs były powiązane z mniejszą liczbą zdarzeń medycznych związanych z alkoholem w pierwszych trzech miesiącach leczenia. Jednak efekt ten nie utrzymywał się przy dłuższym leczeniu.

Funkcjonalne obrazowanie mózgu dostarczyło wglądu w możliwe skutki GLP-1 RAs na ośrodkowy układ nerwowy. Eksenatyd znacząco zmniejszył reaktywność sygnału w obszarach mózgu związanych z uzależnieniem i dostępność transportera dopaminy w prążkowiu, co sugeruje rolę w modulacji ścieżek nagrody i pamięci roboczej. Jednak te efekty nie korelowały ze znaczącymi zmianami w subiektywnym pragnieniu alkoholu.

Działania niepożądane dotyczyły głównie przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty i biegunka. Inne zgłaszane działania niepożądane obejmowały infekcje dróg oddechowych, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i obniżony nastrój.

W ocenie jakości dwa badania zostały sklasyfikowane jako wysokiej jakości, dwa jako umiarkowanej jakości i dwa jako niskiej jakości. Głównymi problemami były niespójne raportowanie i stronniczość.

Ogólnie rzecz biorąc, w niniejszym przeglądzie systematycznym zbadano wpływ recept GLP-1 na spożycie alkoholu wśród osób pijących dużo, analizując sześć badań, w tym dwa RCT.

Chociaż badania obserwacyjne wykazały zmniejszenie spożycia alkoholu, RCT dały niespójne wyniki, szczególnie u osób otyłych. Badania mechanistyczne sugerują, że GLP-1 RA mogą wpływać na ścieżki w mózgu związane z uzależnieniem, ale dowody są ograniczone. Działania niepożądane dotyczyły głównie przewodu pokarmowego, a dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa są ograniczone.