Wersja popularnego diuretyku w aerozolu do nosa ma potencjał w leczeniu niewydolności serca

Nowe badanie wykazało, że spray do nosa zawierający lek bumetanid może zmniejszyć obrzęk tkanek spowodowany niewydolnością serca tak samo skutecznie, jak standardowe doustne i dożylne formy leku. Wyniki przedstawiono na sesjach naukowych American Heart Association Scientific Sessions 2024 w Chicago, ważnym międzynarodowym forum wymiany najnowszych osiągnięć naukowych i aktualizacji praktyki klinicznej w zakresie nauk sercowo-naczyniowych. Badanie zostało również opublikowane w czasopiśmie American Heart Association Circulation.

Niewydolność serca występuje, gdy serce nie pompuje krwi tak wydajnie, jak powinno, co powoduje zmniejszony przepływ krwi do narządów i gromadzenie się płynu w płucach i innych tkankach. Zmiany stylu życia, w tym kontrola otyłości, rzucenie palenia, aktywność fizyczna i kontrola wysokiego ciśnienia krwi i poziomu cukru we krwi, mogą pomóc zapobiec niewydolności serca.

Leki moczopędne są stosowane w leczeniu niewydolności serca, zmniejszają obrzęk tkanek i mogą być podawane doustnie lub dożylnie. Bumetanid jest jednym ze standardowych leków moczopędnych, podawanym doustnie lub dożylnie w celu usunięcia nadmiaru soli i wody z moczem i zmniejszenia obrzęku spowodowanego chorobą serca, nerek lub wątroby.

W badaniu klinicznym RSQ-777-02 naukowcy badali nową formulację sprayu do nosa bumetanidu u zdrowych osób. Porównali jej wchłanianie i zdolność do zmniejszania obrzęku z formami doustnymi i dożylnymi u 68 dorosłych, którzy nie mieli niewydolności serca ani czynników ryzyka niewydolności serca w momencie włączenia do badania.

„U pacjentów z niewydolnością serca zdolność organizmu do wchłaniania leków w żołądku i jelitach często maleje w miarę gromadzenia się płynu (tzw. oporność na leki moczopędne), dlatego leki doustne są często najmniej skuteczne właśnie wtedy, gdy są najbardziej potrzebne” – powiedział główny autor badania dr Daniel Bensimhon, dyrektor medyczny programu Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support Program w Cone Health w Greensboro w Karolinie Północnej.

„Posiadanie leku moczopędnego, który nie wymaga wchłaniania z przewodu pokarmowego, może okazać się ważnym narzędziem w pomaganiu pacjentom z niewydolnością serca i innymi schorzeniami, bez konieczności podawania dożylnego, co jest możliwe jedynie w szpitalach i klinikach” – dodał.

Badanie wykazało:

• Aerozol do nosa dobrze się wchłaniał i był bezpieczny, a skutki uboczne były porównywalne z innymi formami podawania leku, przy czym było ich mniej niż w przypadku wersji doustnej.
• W porównaniu z bumetanidem podawanym doustnie i dożylnie, spray do nosa powodował podobną ilość wydalanego moczu.
• Aerozol donosowy osiągnął podobne stężenia we krwi jak wersja doustna, ale lek wchłaniał się o 33% szybciej. Chociaż forma dożylna miała najszybszą szybkość wchłaniania, wydalanie sodu z moczem było szybsze w przypadku wersji donosowej. Poprzednie badania wykazały, że poziom sodu w moczu może służyć jako biomarker odpowiedzi moczopędnej w niewydolności serca.
• Wszyscy uczestnicy badania otrzymywali trzy formy bumetanidu w różnej kolejności. Formy donosowa i dożylna wchłaniały się bardziej spójnie niż forma doustna, co nazywa się zmiennością wewnątrzosobniczą. Formy donosowa i dożylna miały 27% zmienność wchłaniania, w porównaniu z ponad 40% dla formy doustnej, co wskazuje na większą stabilność form donosowej i dożylnej, zauważyli autorzy.

„Byliśmy zaskoczeni, jak szybko zadziałał spray do nosa i jak zmienne było wchłanianie leku doustnego, nawet u zdrowych uczestników” – powiedział Bensimhon. „Pacjenci, którzy wymagają terapii moczopędnej w celu złagodzenia obrzęku w przewlekłej niewydolności serca i chorobie wątroby, mogą teraz mieć nową opcję samodzielnego podawania, zwłaszcza gdy nie mogą przyjmować leku doustnie lub przestaje on działać”.

Głównym ograniczeniem badania jest to, że uczestnicy byli zdrowi i nie mieli niewydolności serca ani czynników ryzyka niewydolności serca w momencie uczestnictwa. Teraz, gdy bezpieczeństwo i tolerancja zostały ustalone u zdrowych dorosłych, autorzy planują przeprowadzić dalsze badania w celu oceny biodostępności i skuteczności klinicznej bumetanidu donosowego u pacjentów z niewydolnością serca.

„Uważamy, że będzie to cenne narzędzie w leczeniu niewydolności serca, ułatwiające opiekę domową i potencjalnie zmniejszające potrzebę kosztownych hospitalizacji i ponownych przyjęć” – podsumował Bensimhon. „Pozostawianie pacjentów w domu jest dobre dla nich i dla naszych systemów opieki zdrowotnej”.

Szczegóły badania:

• Badanie kliniczne RSQ-777-02 przeprowadzono w Orange County Research Center w Irvine w Kalifornii od grudnia 2023 r. do kwietnia 2024 r.
• W badaniu wzięło udział 68 zdrowych dorosłych w wieku od 18 do 55 lat, u których w momencie udziału w badaniu nie stwierdzono niewydolności serca ani czynników ryzyka jej rozwoju.
• 66,2% uczestników zidentyfikowało się jako mężczyźni, 33,8% jako kobiety. 60,3% uczestników zidentyfikowało się jako biali, 27,9% jako czarni, 10,3% jako Azjaci i 1,5% jako „inni”. 32,4% uczestników zidentyfikowało się jako Latynosi, 67,6% nie.
• Uczestnicy otrzymywali bumetanid donosowo, doustnie i dożylnie w różnej kolejności. Uczestnicy byli obserwowani na miejscu przez 10 dni.