Rak jest chorobą wieloczynnikową

Nowe informacje na temat pochodzenia nowotworów złośliwych przedstawili naukowcy z Institute of Biomedical Research w Barcelonie (Hiszpania), kierowani przez Travisa Stackera i jego współpracowników ze Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku (USA). Wyniki ich badania opublikowano w czasopiśmie Proceedings of the National Academy of Sciences (open access).

Autorzy sugerują, że pierwotne występowanie guza, jego rodzaj i agresywność zależą od specyficznej kombinacji defektów w kilku procesach, których celem jest utrzymanie integralności komórek, takich jak ścieżki naprawy DNA lub kontrola cyklu komórkowego. Jako dowód pokazali, że myszy z wysokim stopniem niestabilności chromosomowej i wadliwym programem apoptozy (śmierci komórki) — te najbardziej wymowne „czarne znaki” raka — w rzeczywistości rzadko rozwijają raka.

Zdaniem badaczy, to, czy powstanie guz, czy nie, zależy, po pierwsze, od momentu w cyklu komórkowym, w którym następuje uszkodzenie, po drugie, od tego, który składnik systemu naprawczego jest uszkodzony, i wreszcie od tego, które inne składniki systemu samozniszczenia są osłabione tu i teraz. Najważniejszy jest nie jeden czynnik, nie jedna awaria (łatwo wykrywalna po fakcie), ale niefortunna kombinacja kilku czynników i defektów naraz.

Autorzy pracy wykorzystali myszy z mutacjami w kluczowych genach odpowiedzialnych za naprawę uszkodzonego DNA. Następnie połączyli te geny z innymi mutacjami, które wpływały albo na przebieg apoptozy, albo na jakość kontroli nad cyklem komórkowym, aż odkryli bardzo „pechową” kombinację dla myszy, której zestaw czynników był wystarczający do zainicjowania onkogenezy.

Podczas replikacji DNA dzieląca się komórka ma szereg punktów kontrolnych, które testują poprawność procesu duplikacji. Jeśli komórka wykryje błędy w dowolnym momencie, wzrost komórki zatrzymuje się i uruchamia się niezwykle złożony proces naprawy DNA. Jeśli on również jest wadliwy i komórka gromadzi coraz więcej błędów w genomie, do gry wchodzą białka obronne ostatniej linii, takie jak supresor nowotworu p53. Nie tracąc czasu na drobiazgi, natychmiast przystępują do aktywacji programu śmierci komórki lub przerwania cyklu komórkowego (komórka zestarzeje się i umrze, nie pozostawiając żadnego potomstwa). Wszystko to, jak widać, jest bardzo złożoną siecią oddziałujących ze sobą białek.

Badanie wykazało, że niestabilność genomiczna sama w sobie nie jest warunkiem koniecznym i wystarczającym do obligatoryjnego rozwoju guza. Autorzy uważają, że konieczne jest znacznie dokładniejsze badanie różnych typów nowotworów złośliwych, próbując ustalić kluczowe czynniki onkogenezy, które wystąpiły, nawet jeśli jest to trudniejsze niż szukanie igły w stogu siana, ponieważ jeden oczywisty czynnik, jak się teraz okazuje, nie wystarczy.

Dokładne zidentyfikowanie składników „pechowych kombinacji” może zrewolucjonizować współczesną diagnostykę i terapię raka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]