Prenatalna ekspozycja na konopie indyjskie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem uzależnienia od opioidów w późniejszym życiu

Wraz ze wzrostem legalizacji rekreacyjnej marihuany, nawet jedna na pięć kobiet w ciąży w USA używa teraz tego narkotyku, aby złagodzić poranne mdłości, ból dolnej części pleców lub lęk. Jednak coraz więcej dowodów wskazuje na to, że tetrahydrokannabinol (THC), główny psychoaktywny składnik marihuany, stwarza ryzyko dla rozwijającego się płodu, wpływając na rozwój mózgu. Nowe badanie sugeruje, że może on zwiększać ryzyko uzależnienia od opioidów w przyszłości.

Przedkliniczne badanie na zwierzętach przeprowadzone przez naukowców z University of Maryland School of Medicine zostało opublikowane w czasopiśmie Science Advances. Badanie wykazało, że prenatalna ekspozycja na THC powoduje przeprogramowanie mózgu płodu. THC powoduje, że niektóre komórki mózgowe zwane neuronami dopaminowymi stają się nadaktywne, co skutkuje zwiększonym uwalnianiem dopaminy. Towarzyszy temu zwiększona reakcja neuronów na wskazówki związane z nagrodą, takie jak światło wskazujące na dostępność pożywienia lub leku opioidowego.

„Klinicyści obserwują drastyczny wzrost używania konopi, przy czym zawartość THC jest czterokrotnie większa niż pokolenie temu. Podkreśla to długoterminowe skutki konopi na rozwijający się układ nagrody w mózgu, co ostatecznie prowadzi do neurobiologicznej podatności na opioidy” — powiedział dr Joseph Tchir, PhD, profesor neurobiologii i psychiatrii na University of Maryland School of Medicine i autor badania.

American College of Obstetricians and Gynecologists zaleca, aby lekarze informowali pacjentki o potencjalnych negatywnych skutkach ciągłego stosowania marihuany w czasie ciąży. Dr Tchir i jego współpracownicy chcą dowiedzieć się więcej o wpływie THC na rozwijające się płody, aby pomóc lekarzom lepiej doradzać pacjentkom w kwestii skutków leku.

Ilustracja pokazuje, że u samców zwierząt narażonych na działanie THC w łonie matki obserwuje się silniejsze uwalnianie dopaminy, „substancji chemicznej w mózgu, która powoduje poszukiwanie nagrody”, gdy są one wystawione na działanie leków opioidowych w okresie dojrzewania, w porównaniu do osobników, które nigdy nie były wystawione na działanie THC.

Aby przeprowadzić badanie, zespół odkrył, że płody wystawione na umiarkowanie niską dawkę THC (równą paleniu przez matki jednego do dwóch papierosów dziennie) rozwinęły zmiany w systemie nagrody, które doprowadziły do fenotypu poszukiwania opioidów. Zwierzęta wystawione na działanie THC w okresie prenatalnym wykazywały znacznie większą motywację do naciśnięcia dźwigni, która dostarczała dawkę opioidów, w porównaniu do tych, które nie były wystawione.

Gdy zwierzęta narażone na THC osiągnęły wczesną dorosłość, częściej wykazywały zwiększone poszukiwanie opioidów i częściej powracały do uzależnienia, gdy były narażone na bodźce środowiskowe związane z opioidami, w porównaniu ze zwierzętami, które nie były narażone na THC w macicy. Częściej rozwijały również uporczywe zachowania przypominające uzależnienie.

W ramach dalszego eksperymentu naukowcy wszczepili zwierzętom maleńkie czujniki, aby zmierzyć zwiększone uwalnianie dopaminy, któremu towarzyszyła aktywność neuronów nadmiernie reagujących na sygnały związane z opioidami u szczurów z zachowaniami przypominającymi silne uzależnienie.

„Te obserwacje potwierdzają hipotezę nadwrażliwego układu „pragnienia”, który rozwija się w mózgu po narażeniu na THC w okresie prenatalnym” — powiedział dr Tchir. „Co ciekawe, ten fenotyp poszukiwania opioidów jest znacznie częstszy u mężczyzn niż u kobiet. Obecnie prowadzimy badania z kolegami z UMSOM, aby ustalić, dlaczego tak się dzieje”.

Poprzednia praca dr. Chira, opublikowana w czasopiśmie Nature Neuroscience, wykazała, że prenatalna ekspozycja na THC powoduje nadaktywność neuronów dopaminowych w mózgu, co może przyczyniać się do zwiększonego ryzyka zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia. Jego odkrycia zostały niezależnie potwierdzone przez trzy laboratoria na całym świecie.

Wraz z koleżanką dr Mary Kay Lobo, profesorem neurobiologii na UMSOM, dr Tchir jest współdyrektorem Center for the Study of Substance Use in Pregnancy, części Kahlert Institute for Addiction na UMSOM. Współpracują z zespołem badaczy, aby badać długoterminowe skutki narkotyków i alkoholu na płód w łonie matki.

„Musimy w pełni zrozumieć długoterminowe skutki narażenia na THC w macicy i sprawdzić, czy możemy odwrócić niektóre negatywne skutki za pomocą terapii genowej opartej na CRISPR lub leków o innym przeznaczeniu” — powiedział dziekan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, profesor John Z. i Akiko K. Bowers Distinguished Professor oraz wiceprezes ds. medycznych na University of Maryland w Baltimore. „Musimy również zapewnić dokładniejsze porady pacjentkom w ciąży, z których wiele używa marihuany w celu radzenia sobie z lękiem, wierząc, że jest ona bezpieczniejsza dla dziecka niż tradycyjne leki przeciwlękowe”.

Badanie zostało sfinansowane przez National Institute on Drug Abuse (Grant: R01 DA022340) (Grant: K99 DA060209). Pierwszym autorem artykułu był dr Miguel A. Lujan, adiunkt w Department of Neuroscience na UMSOM.