Odkryto nowe genetyczne wyjaśnienie chorób serca

Nowe badanie opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics, którym kierowali naukowcy z University College London (UCL), Imperial College London i MRC Laboratory of Medical Sciences, wykazało, że kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) może być spowodowana skumulowanym działaniem setek lub tysięcy genów, a nie pojedynczą „wadliwą” mutacją genetyczną, jak wcześniej sądzono.

---

Czym jest kardiomiopatia rozstrzeniowa?

DCM to stan, w którym serce powiększa się i osłabia, co zmniejsza jego zdolność do skutecznego pompowania krwi. Dotyczy do 260 000 osób (1 na 250) w Wielkiej Brytanii i jest główną przyczyną przeszczepów serca.

Wcześniej uważano, że DCM jest spowodowane wadliwymi kopiami pojedynczego genu, które są przekazywane w rodzinach. Jednak ponad połowa pacjentów nie ma tej mutacji genetycznej.

---

Kluczowe ustalenia badania

1. Kumulatywny wpływ genów:

   • Około jednej czwartej do jednej trzeciej ryzyka wystąpienia DCM można wytłumaczyć niewielkim wpływem wielu różnic genetycznych rozmieszczonych w całym genomie.
   • Wskazuje to na podobieństwa między DCM a częściej występującymi chorobami, takimi jak choroba wieńcowa, w przypadku których na ryzyko zachorowania wpływa łącznie wiele genów.

2. Ryzyko poligeniczne:

   • Naukowcy opracowali poligeniczną skalę ryzyka, która pozwala oszacować prawdopodobieństwo wystąpienia DCM na podstawie łącznego wpływu wielu genów.
   • Osoby z najwyższym ryzykiem poligenicznym (najwyższy 1%) mają czterokrotnie wyższe ryzyko zachorowania na DCM niż osoby o średnim ryzyku.

3. Ryzyko w przypadku obecności mutacji:

   • U pacjentów z rzadkimi mutacjami ryzyko wystąpienia choroby wzrasta do 7,3% (w porównaniu do 1,7% u pacjentów z niskim ryzykiem poligenicznym).

4. Odkrycie nowych genów:

   • Zidentyfikowano osiemdziesiąt regionów genomowych i 62 geny powiązane z DCM, z których większość nie została wcześniej opisana.

---

Praktyczne zastosowanie wyników

1. Ulepszona diagnostyka:

   • Wyniki oceny ryzyka poligenicznego mogą pomóc lekarzom dokładniej przewidywać ryzyko choroby u pacjentów i ich rodzin.
   • Jest to szczególnie przydatne w przypadku osób, których choroba jest spowodowana skojarzonym działaniem kilku genów, a nie pojedynczą mutacją.

2. Identyfikacja grup wysokiego ryzyka:

   • Pacjenci z wysokim ryzykiem poligenicznym mogą być poddawani dokładniejszemu monitorowaniu i mieć dostęp do badań klinicznych nad metodami zapobiegania zakażeniom.

3. Potencjalne nowe leki:

   • Badanie genów związanych z DCM może rzucić światło na procesy biologiczne leżące u podstaw tej choroby i pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia.

---

Komentarze badaczy

• Dr Tom Lambours (UCL):
  „Nasze odkrycia zmieniają rozumienie genetyki DCM: choroba nie jest powodowana przez pojedynczą mutację, ale przez interakcję wielu genów. Otwiera to nowe możliwości przewidywania ryzyka i zapobiegania mu”.

• Profesor James Ware (Imperial College London):
  „Mamy nadzieję, że nasze odkrycia poprawią dokładność testów genetycznych i zwiększą liczbę pacjentów, którym można będzie podać genetyczne wyjaśnienie ich choroby”.

• Profesor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  „Wyniki te dają jaśniejszy obraz indywidualnego ryzyka dla pacjentów i mogą stanowić podstawę spersonalizowanego monitorowania i leczenia DCM”.

---

Przyszłe kierunki badań

1. Integracja punktacji ryzyka poligenicznego z testami genetycznymi.
2. Dalsze badania nad rolą nowo zidentyfikowanych genów w rozwoju DCM.
3. Opracowywanie spersonalizowanych metod leczenia i monitorowania.

Badanie to stanowi ważny krok w zrozumieniu DCM, torując drogę do dokładniejszej diagnostyki i opracowywania nowych terapii dla tysięcy pacjentów.