Nowe badania potwierdzają skuteczność leczenia raka piersi androgenami

Badania przeprowadzone przez naukowców z Uniwersytetu w Adelajdzie rzuciły nowe światło na walkę z rakiem piersi.

Badania laboratoryjne prowadzili docent Theresa Hickey i dr Amy Dwyer oraz profesor Wayne Tilley z Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, we współpracy z naukowcami z Cancer Research UK (CRUK), University of Cambridge (Wielka Brytania) i Imperial College London.

„W naszych badaniach wykorzystaliśmy stosunkowo nową technologię opracowaną przez zespół CRUK, która posłużyła do zidentyfikowania GATA3 (czynnika transkrypcyjnego mającego kluczowe znaczenie dla rozwoju embrionalnego różnych tkanek) jako ważnego partnera receptora androgenowego w raku piersi” – powiedział adiunkt Hickey.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Genome Biology wykazało, że gdy receptor androgenowy wszedł w interakcję z GATA3, komórki raka piersi stały się bardziej dojrzałe funkcjonalnie.

„Badanie to pozwoliło zidentyfikować ważny mechanizm, dzięki któremu aktywność receptora androgenowego wywiera działanie przeciwnowotworowe w raku piersi ” – powiedział adiunkt Hickey.

„Zrozumienie, w jaki sposób receptor androgenowy wywiera działanie przeciwnowotworowe w piersi, jest ważne, ponieważ w prostacie dzieje się odwrotnie, gdzie aktywność receptora androgenowego sprzyja rozwojowi raka”.

Odkrycie to potwierdza pracę zespołu badawczego z Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory pod przewodnictwem profesora Tilleya, opublikowaną w The Lancet Oncology w lutym. To badanie kliniczne wykazało, że lek stymulujący receptory androgenowe enosarma był skuteczny w walce z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, który odpowiada za 80% wszystkich przypadków tej choroby.

„Informacje z badania GATA3 potwierdzają stosowanie leków stymulujących receptory androgenowe w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (jak doniesiono w niedawnym artykule w The Lancet Oncology) i dostarczają dowodów laboratoryjnych na poparcie tej strategii terapeutycznej w przypadku innych podtypów choroby bez dodatniego receptora estrogenowego. Obejmuje to potrójnie ujemny podtyp raka piersi” — powiedział profesor nadzwyczajny Hickey.

„Leki stymulujące receptory androgenowe nie są jeszcze powszechnie stosowane w leczeniu żadnego rodzaju raka piersi, zyskują jednak popularność w leczeniu nowotworów, w których występują receptory estrogenowe.

Zmiany hormonalne w wiązaniu GATA3 z chromatyną w komórkach raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER).

A) Wartość p skorygowana o współczynnik FDR i log2FC wiązania chromatyny GATA3 w komórkach raka piersi T-47D leczonych estradiolem (E2) w porównaniu z grupą kontrolną (Veh).

B) Diagram Venna przedstawiający przecięcie się znacząco wzbogaconych miejsc wiązania GATA3 po wystawieniu na działanie E2 lub dihydrotestosteronu (DHT).

C) Wartość p skorygowana o FDR i log2FC zdarzeń wiązania chromatyny GATA3 w przypadku jednoczesnej terapii hormonalnej w porównaniu z samym DHT.

D) Różnice w wiązaniu ER w miejscach wspólnych AR i GATA3.

Źródło: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Badanie GATA3 dostarcza dowodów na to, że ta nowa strategia terapeutyczna zadziała, wyjaśniając, jak działa”.

Docentka Hickey powiedziała, że z niecierpliwością oczekuje dalszych postępów w oparciu o te badania. „Podczas gdy obecne badanie koncentrowało się na interakcji między receptorem androgenowym a GATA3, nowa technologia, której użyliśmy do wykrycia tej interakcji, zidentyfikowała wiele innych czynników, które oddziałują z receptorem androgenowym w komórkach raka piersi” — powiedziała.

„Obecnie badamy znaczenie tych innych czynników w pośredniczeniu aktywności receptora androgenowego w raku piersi”.