Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Leczenie glejaka wielopostaciowego przyniosło zachęcające wyniki
Ostatnia recenzja: 03.07.2025
Naukowcy z Memorial Sloan Kettering Cancer Center zidentyfikowali małą cząsteczkę zwaną gliocydyną, która zabija komórki glejaka bez uszkadzania zdrowych komórek. Odkrycie może zaoferować nowe podejście terapeutyczne do leczenia tego agresywnego guza mózgu.
Dlaczego glejak jest trudny w leczeniu?
Glejak wielopostaciowy pozostaje jednym z najbardziej śmiertelnych pierwotnych guzów mózgu. Obecne metody leczenia jedynie nieznacznie zwiększają przeżywalność pacjentów. Kluczowe wyzwania:
- Heterogeniczność nowotworu: glejak wielopostaciowy składa się z wielu typów komórek, co utrudnia skuteczne leczenie wszystkich z nich.
- Niewiele zmian genetycznych: Guz nie posiada istotnych celów dla leków.
- Środowisko immunosupresyjne: Nowotwór tłumi odpowiedź immunologiczną organizmu.
- Bariera krew-mózg: Większość leków nie jest w stanie przeniknąć do mózgu.
Jak odkryto gliocydynę?
W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nature, zatytułowanym „Gliocydyna jest prolekiem mimetycznym nikotynamidu, który atakuje glejaka”, zespół przeprowadził badanie przesiewowe o wysokiej przepustowości obejmujące ponad 200 000 związków chemicznych na komórkach glejaka myszy.
Gliocydyna okazała się związkiem selektywnie toksycznym dla komórek glejaka i bezpiecznym dla zdrowych komórek.
Mechanizm działania gliocydyny
Aby wyjaśnić mechanizm działania, naukowcy wykorzystali badanie CRISPR–Cas9, aby zidentyfikować geny wpływające na skuteczność gliocydyny w walce z glejakiem. Odkryli, że gliocydyna:
- Blokuje enzym dehydrogenazę IMP 2 (IMPDH2), który bierze udział w syntezie nukleotydów guaninowych.
- To prowadzi do:
- Nierównowaga nukleotydów
- Stres podczas replikacji DNA,
- Śmierć komórek nowotworowych.
Gliocydyna jest prolekiem, który jest aktywowany w organizmie. Po aktywacji tworzy formę zwaną dinukleotydem adeninowym gliocydyny (GAD), który wiąże się z IMPDH2 i blokuje jego funkcję.
Skuteczność w modelu myszy
W eksperymentach na myszach gliocydyna wykazała zdolność do:
- Przenika przez barierę krew-mózg.
- Spowalnia wzrost guza.
- Przedłuż przetrwanie.
Szczególnie istotne wyniki uzyskano, gdy gliocydynę podawano w skojarzeniu z lekiem chemioterapeutycznym temozolomidem (który zwiększa ekspresję enzymu NMNAT1, biorącego udział w aktywacji gliocydyny).
Korzyści z gliocydyny
- Bezpieczeństwo: U myszy nie zaobserwowano utraty wagi, zmian w głównych narządach ani problemów z układem odpornościowym.
- Wysoka skuteczność: Połączenie gliocydyny z temozolomidem spowodowało znaczną poprawę przeżywalności.
Wniosek
Gliocidyna wykazuje potencjał jako nowe podejście terapeutyczne w leczeniu glejaka wielopostaciowego. Jej udane próby na myszach czynią ją obiecującym kandydatem do przyszłych badań klinicznych.