Fińscy naukowcy odkryli mechanizm budzenia uśpionych komórek raka piersi

Wyniki leczenia raka piersi poprawiły się w ostatnich latach, ale niektóre nowotwory wciąż nawracają nawet po długich okresach bez choroby, pozostając uśpione w organizmie. Fińscy naukowcy odkryli mechanizm, który budzi te uśpione komórki raka piersi i wykazali, że zapobieganie temu mechanizmowi może znacznie poprawić wyniki leczenia w modelach eksperymentalnych.

Pomimo znacznej poprawy wyników leczenia raka piersi dzięki nowym terapiom opartym na dowodach, jest to nadal druga najczęstsza śmiertelna choroba u kobiet. Szczególnym wyzwaniem w leczeniu raka piersi jest nawrót choroby. Nawet jeśli leczenie wydaje się skuteczne, a rak jest uważany za wyleczony, może powrócić wiele lat później, miejscowo lub, w najgorszym przypadku, rozprzestrzeniając się na inne części ciała, takie jak mózg.

Powody, dla których uśpione komórki raka piersi budzą się po kilku latach, nie są w pełni zrozumiałe. Jednak ich identyfikacja może dać szansę na opracowanie nowych terapii zapobiegających nawrotom raka.

Aktywność białka DUSP6 związana z przebudzeniem komórek raka piersi

Nowe fińskie badanie dostarcza istotnych danych na temat tego, w jaki sposób komórki raka piersi należące do podtypu HER2-dodatniego mogą ulegać reaktywacji w trakcie leczenia.

Zespół badawczy pod przewodnictwem profesora biologii raka Jukki Westermarka z Turku Bioscience Centre i głównego ośrodka badawczego InFLAMES Uniwersytetu w Turku i Akademii Åbo zajął się tym zagadnieniem, poddając wrażliwe na leczenie komórki raka piersi leczeniu inhibitorem HER2 przez dziewięć miesięcy i obserwując, w jaki sposób te komórki nowotworowe były w stanie wznowić swój wzrost w trakcie leczenia.

Poprzez sekwencjonowanie zmian molekularnych w komórkach, zespół zidentyfikował białko o nazwie DUSP6, którego ekspresja ściśle podążała za rozwojem oporności na terapię. Główny badacz Majid Momeni był również w stanie wykazać, że gdy aktywność DUSP6 została zablokowana podczas leczenia raka, komórki raka piersi utraciły zdolność do wzrostu. Zablokowanie białka sprawiło również, że wcześniej oporne na leczenie komórki raka stały się bardziej wrażliwe na inhibitory HER2. Innym ważnym odkryciem było to, że hamowanie DUSP6 spowolniło wzrost przerzutów raka piersi do mózgu u myszy.

Znaczenie badania

„Na podstawie naszych ustaleń, zablokowanie białka DUSP6 może stanowić podstawę skutecznej terapii skojarzonej również w przypadkach raka piersi HER2-dodatniego, który utracił już odpowiedź na leczenie” – mówi Jukka Westermak, profesor biologii nowotworów w Turku Bioscience Centre.

Znaczenie badania podkreśla dostęp zespołu do eksperymentalnych cząsteczek leków, które hamują białko DUSP6. Podając lek, naukowcy wykazali, że białko można hamować u myszy bez znaczących skutków ubocznych. Co ważne, lek wykazał znaczące wzmocnienie efektu terapeutycznego kilku istniejących inhibitorów HER2.

„Cząsteczki, których użyliśmy w tym badaniu, nie nadają się jeszcze do leczenia pacjentów, ale te niedawno opublikowane wyniki badań podstawowych dostarczają ważnych dowodów na to, że DUSP6 jest bardzo obiecującym białkiem docelowym dla przyszłego rozwoju leków przeciwnowotworowych i zasługuje na dalsze badania” – kontynuuje Westermack.

Artykuł badawczy zatytułowany „Hamowanie DUSP6 pokonuje oporność na terapię wywołaną przez Neuregulinę/HER3 w przypadku raka piersi HER2+” został opublikowany w prestiżowym czasopiśmie medycyny translacyjnej EMBO Molecular Medicine.