Eksperymentalny lek przeciwnowotworowy może pomóc w usuwaniu wirusa HIV z komórek mózgowych

Eksperymentalny lek pierwotnie opracowany w celu leczenia raka może pomóc w usuwaniu komórek mózgowych zakażonych wirusem HIV, zgodnie z nowym badaniem przeprowadzonym na Uniwersytecie Tulane.

Po raz pierwszy naukowcy z Tulane National Primate Research Center odkryli, że lek przeciwnowotworowy znacząco obniża poziom wirusa SIV, odpowiednika wirusa HIV u naczelnych, w mózgu, poprzez atakowanie i niszczenie określonych komórek układu odpornościowego, w których znajduje się wirus.

Odkrycia opublikowane w czasopiśmie Brain stanowią ważny krok w kierunku wyeliminowania wirusa HIV z trudno dostępnych źródeł, w których nie można go skutecznie leczyć.

Znaczenie badania

„To badanie jest ważnym krokiem w walce z problemami związanymi z HIV w mózgu, które nadal dotykają ludzi, nawet przy skutecznej terapii antyretrowirusowej. Skupiając się na zainfekowanych komórkach w mózgu, możemy oczyścić wirusa z tych ukrytych obszarów, co stanowiło duże wyzwanie w leczeniu HIV” – powiedział Woong-Kee Kim, PhD, główny autor badania i zastępca dyrektora ds. badań w Tulane National Primate Research Center.

Problemy z obecnym leczeniem HIV

Terapia antyretrowirusowa (ART) jest niezbędnym elementem skutecznego leczenia HIV, utrzymując wirusa na niewykrywalnym poziomie we krwi i zmieniając HIV ze śmiertelnej choroby w stan możliwy do opanowania. Jednak ART nie eliminuje całkowicie HIV, wymagając dożywotniego leczenia. Wirus utrzymuje się w „rezerwuarach wirusowych” w mózgu, wątrobie i węzłach chłonnych, gdzie pozostaje poza zasięgiem ART.

Mózg jest obszarem szczególnie trudnym do leczenia ze względu na barierę krew-mózg, która chroni go przed szkodliwymi substancjami, ale także blokuje leczenie, umożliwiając wirusowi przetrwanie. Ponadto komórki w mózgu znane jako makrofagi żyją bardzo długo, co sprawia, że trudno je zabić po zakażeniu.

Wpływ makrofagów

Uważa się, że infekcja makrofagów przyczynia się do zaburzeń neuropoznawczych, które dotykają prawie połowę osób z HIV. Oczyszczenie mózgu z wirusa jest kluczowe dla kompleksowego leczenia HIV i może znacznie poprawić jakość życia osób z problemami neuropoznawczymi związanymi z HIV.

Metoda badawcza

Naukowcy skupili się na makrofagach, typie białych krwinek, które są nosicielami wirusa HIV w mózgu. Używając inhibitora małej cząsteczki do zablokowania receptora, który zwiększa się w makrofagach zakażonych wirusem HIV, zespół skutecznie zmniejszył ładunek wirusa w mózgu. To podejście skutecznie oczyściło tkankę mózgową z wirusa, zapewniając potencjalnie nową drogę leczenia HIV.

Wyniki badań

Inhibitor małej cząsteczki BLZ945 stosowany w badaniu był już wcześniej badany pod kątem zastosowania terapeutycznego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) i raka mózgu, ale nigdy wcześniej w kontekście oczyszczania mózgu z wirusa HIV.

Badanie przeprowadzone w Tulane National Primate Research Center obejmowało trzy grupy w celu modelowania zakażenia HIV u ludzi i leczenia: grupę kontrolną bez leczenia oraz dwie grupy, które otrzymywały niską lub wysoką dawkę inhibitora przez 30 dni. Wysoka dawka leczenia spowodowała znaczną redukcję liczby komórek wyrażających receptory HIV, a także 95-99% redukcję DNA wirusa w mózgu.

Oprócz zmniejszenia ładunku wirusowego, leczenie nie miało znaczącego wpływu na mikroglej, rezydentne komórki odpornościowe mózgu, które są ważne dla utrzymania zdrowego środowiska neuroimmunologicznego. Nie było również dowodów na toksyczność wątroby przy testowanych dawkach.

Następne kroki

Następnym krokiem dla zespołu badawczego będzie przetestowanie tej terapii w połączeniu z ART, aby ocenić jej skuteczność w podejściu leczenia skojarzonego. Może to utorować drogę do bardziej kompleksowych strategii całkowitego wyeliminowania HIV z organizmu.