Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Badanie pokazuje, w jaki sposób komórki nowotworowe unikają chemioterapii w warunkach niskiego poziomu glukozy
Ostatnia recenzja: 03.07.2025
Badanie przeprowadzone przez naukowców z NYU Langone Health i Perlmutter Cancer Research Center zidentyfikowało dwa mechanizmy, dzięki którym komórki nowotworowe unikają zabicia przez chemioterapię w warunkach niskiego poziomu glukozy. Mechanizmy te pozwalają komórkom dostosować się do wrogiego środowiska i zminimalizować skuteczność leków.
Główne ustalenia badania:
Spowalnianie zużycia nukleotydów urydynowych:
- Leki antymetaboliczne, takie jak raltitreksed, PALA i brekwinar, mają na celu blokowanie syntezy pirymidyn, które są niezbędne do wzrostu i reprodukcji komórek nowotworowych.
- Jednak w warunkach niskiego poziomu glukozy mikrośrodowisko guza spowalnia wychwyt nukleotydów urydyny, co zmniejsza skuteczność tych leków. Glukoza jest potrzebna do przekształcenia urydyny (UTP) w jej aktywną formę UDP-glukozy, która jest wykorzystywana przez komórki.
Inaktywacja białek inicjujących apoptozę:
- Niski poziom glukozy zapobiega aktywacji białek BAX i BAK na powierzchni mitochondriów, co uruchamia kaskadę enzymów wywołujących apoptozę (śmierć komórki).
- Jeśli nie dojdzie do aktywacji tych białek, mitochondria zostają zachowane, co pozwala komórkom nowotworowym na dalsze przetrwanie.
Znaczenie badania:
- Nowa strategia chemioterapii: Odkrycia mogą pomóc w opracowaniu terapii skojarzonych, które będą mogły „oszukać” komórki nowotworowe, by reagowały na niski poziom glukozy w taki sam sposób, w jaki reagowałyby w normalnych warunkach.
- Testy diagnostyczne: Wyniki mogą posłużyć do przewidywania reakcji komórek nowotworowych pacjenta na chemioterapię, co pomaga w personalizacji leczenia.
- Dodatkowe możliwości eksploracji: Istnieją plany zbadania blokowania innych szlaków metabolicznych w komórkach nowotworowych, aby uczynić je bardziej wrażliwymi na chemioterapię. Leki eksperymentalne, takie jak inhibitory Chk-1 i ATR, już istnieją, ale wymagają dalszych badań ze względu na ich słabą tolerancję.
Wniosek:
Badanie to wyjaśnia, dlaczego chemioterapia może być mniej skuteczna w warunkach niskiego poziomu glukozy i otwiera drogę nowym metodom leczenia raka.
Badanie opublikowano w czasopiśmie Nature Metabolism.