Hepatitt B -vaksine

Częstość występowania ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B w Rosji, rosnąca przed początkiem tego wieku, zmniejsza się z 42 na 100 000 mieszkańców w 2001 r. Do 5,26 w 2007 r. W dzieciństwie nastąpił jeszcze bardziej dramatyczny spadek zapadalności.

Gwałtowny spadek zapadalności jest konsekwencją wysokiego poziomu szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u noworodków i młodzieży. Niemniej jednak, wysoka zapadalność w przeszłości będzie odczuwalna przez długi czas: liczba nowo zdiagnozowanych przypadków przewlekłego zapalenia wątroby jest znacznie wyższa niż liczba ostrych wirusowych zapaleń wątroby typu B: w 2004 r. Wynosiła około 75 000 z 15 000 ostrymi, w 2006 odpowiednio 20 000 i 10 000 Do tego należy dodać 68 000 nowo zidentyfikowanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B. U dzieci w 2006 r. Przewlekłe zapalenie wątroby wykazało 417 przypadków i 1700 nosicieli HBsAg.

Całkowita liczba nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B w Rosji przekracza 3 miliony osób. Około 90% noworodków z matek HBeAg jest zakażonych podczas porodu, w przypadku nośnika macierzystego tylko HBsAg, ryzyko przeniesienia wirusa wertykalnie na noworodka jest niższe, ale wszystkie one mają wysokie ryzyko zakażenia podczas karmienia piersią i bliskiego kontaktu z matką. U noworodków wirusowe zapalenie wątroby typu B w 90% przypadków ma przebieg przewlekły, z zakażeniem w pierwszym roku życia - w 50%, u dorosłych - w 5-10%. W związku z tym oczywiste jest znaczenie zapobiegania pionowej drodze zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B przez podawanie dzieciom szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w pierwszym dniu życia. Jest to zgodne ze strategią WHO.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w pierwszym dniu życia do 2005 r. Wprowadzono w 80% krajów, w tym w krajach o niskiej endemiczności zakażenia HBV (USA, Szwajcaria, Włochy, Hiszpania, Portugalia). Opieranie się na wynikach testów kobiet ciężarnych na HBsAg i szczepieniu tylko dzieci od matek jest niewiarygodne: ponieważ badania przeprowadzone w Rosji wykazały, za pomocą rutynowego testu, około 40% nosicieli nie zostało wykrytych (w całym kraju, 8-10 tysięcy dzieci) - i to bardzo wysoka jakość egzaminu (tylko 0,5% błędów). Dlatego też uzasadnione jest zachowanie pierwszego szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w pierwszych 12 godzinach życia dziecka, zgodnie z kalendarzem narodowym 2007. Ten sam środek wprowadzono w USA od 2006 r., Ponieważ każdego roku rodzi się tam około 2 tys. Matki HBsAg nie zidentyfikowano w okresie prenatalnym.

Sprzeciw wobec szczepień w pierwszym dniu życia sprowadzono do złożoności jego organizacji, a także do możliwego zmniejszenia zasięgu z innymi szczepieniami. Przeciwnie, badania wykazały, że szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w chwili urodzenia zwiększa szybkość ukończenia zarówno w trakcie tego szczepienia, jak i innych szczepionek kalendarza. Interakcja BCG i HBV podawana w okresie noworodkowym nie została potwierdzona pod względem wielkości. Mantoux, ani przez rozmiar blizny po szczepionce, ani przez poziom przeciwciał przeciwko HBsAg, ani przez liczbę powikłań. Przypadki krwawienia z miejsca wstrzyknięcia drugiej dawki wirusowego zapalenia wątroby typu B w jednym z regionów były spowodowane chorobą krwotoczną noworodków, które nie otrzymały witaminy K zapobiegawczo.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B pierwszego dnia życia dziecka nie zwiększa obciążenia zastrzykiem, ponieważ zgodnie z planem 0-3-6 miesięcy możliwe jest stosowanie szczepionek skojarzonych.

[1], [2]

Cele programów szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Celem Europejskiego Biura ds. Wirusowego Zapalenia Wątroby B WHO jest „Do 2005 r. Lub wcześniej, wszystkie kraje powinny osiągnąć 90% zasięgu 3 szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w grupach objętych całkowitym szczepieniem” w Rosji. Zmniejszenie zachorowalności poprzez masowe szczepienia jest imponujące. Doświadczenia Tajwanu i Korei Południowej pokazują, że masowe szczepienia noworodków dramatycznie zmniejszają częstość występowania raka wątroby u dzieci. Masowe szczepienia wszystkich osób w wieku do 55 lat stworzą warunki do powstrzymania przenoszenia zakażenia, którego zbiornikiem jest duża liczba nosicieli HBsAg i pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

[3], [4], [5],

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B: szczepionki

Inaktywowane szczepionki genetyczne zawierają tylko białko szczepionkowe. Są adsorbowane na wodorotlenku glinu, środek konserwujący nie jest stosowany w niektórych szczepionkach, należy je szczepić u noworodków. Połączone szczepionki HBV + DTP są preferowane w wieku 3 i 6 miesięcy. Szczepionka HBV + ADS-M u dorosłych pozwoli na połączenie szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i planowanego ponownego szczepienia przeciwko błonicy. Szczepionki przechowuje się w 2-8 ° C.

Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są wysoce immunogenne, przeciwciała w mianach ochronnych powstają u 95-99% zaszczepionych z czasem ochrony wynoszącym 8 lat lub więcej. Wcześniaki o masie ciała poniżej 2 kg mogą osłabić odpowiedź immunologiczną, są szczepione od 2 miesiąca życia. Jeśli matka jest nosicielem wirusa, szczepienie przeprowadza się pierwszego dnia życia z jednoczesnym wprowadzeniem 100 jm swoistej immunoglobuliny. Immunoglobulina jest również stosowana w profilaktyce poekspozycyjnej. Serokonwersja do wirusa zapalenia wątroby typu A za pomocą szczepionki Twinx osiąga 89% po 1 miesiącu. Po pierwszej dawce i 100% po drugiej, do wirusa zapalenia wątroby typu B - w 93,4% po 2 miesiącach. I 97,7% po 6 miesiącach.

[6], [7], [8], [9], [10]

Metody i schematy szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Wszystkie szczepionki są przeznaczone zarówno dla dzieci, jak i dorosłych, w tym grup ryzyka, podawane są domięśniowo w dawkach wiekowych. Wszystkie szczepionki są wymienne. Od 2008 r. Dzieci pierwszego roku były szczepione według schematu 0-3-6 miesięcy, dzieci z grup ryzyka - według schematu 0-1-2-12 miesięcy. Nieszczepione dzieci, młodzież i dorośli są szczepieni zgodnie ze schematem 0-1-6. Szczepienia awaryjne (na przykład przed operacją z masową transfuzją krwi) szczepionką Endzheriks B przeprowadza się według schematu 0-7-21 dni ze szczepieniem przypominającym po 12 miesiącach. Wydłużenie odstępu przed drugą dawką jest możliwe do 8-12 tygodni, ale w grupach ryzyka lepiej ograniczyć ją do 4-6 tygodni. Czas wprowadzenia trzeciej dawki może się jeszcze bardziej różnić - do 12-18 miesięcy. Po pierwszej dawce. W przypadku stosowania szczepionek skojarzonych uzasadnione są schematy 0-2-6 miesięcy. I 0-3-6 miesięcy są używane w Hiszpanii, USA, Kazachstanie.

Szczepionki jednonaczyniowe zapalenia wątroby typu B zarejestrowane w Rosji

Szczepionka	Zawartość Konserwant	Dawkowanie
Rekombinowane drożdże Combiotech, Rosja	20 mcg w 1 ml. Dostępny z i bez merthiolate.	Wprowadzono dla osób powyżej 18 lat 20 mcg (1 ml), do 18 lat - 10 mcg (0,5 ml). Podwójna dawka dla dorosłych 2,0 ml jest podawana osobom poddawanym hemodializie.
Regevak, CJSC „MTX”, Rosja	20 mcg w 1 ml, środek konserwujący - mertiolat 0,005%.
Biovac-V, Vokhard Ltd.,	20 mcg w 1 ml, środek konserwujący - merthiolate 0,025 mg
Eberbiovac NV, Centrum Inżynierii Genetycznej, Kuba	20 mcg w 1 ml, zawiera 0,005% timerosalu
„Endzheriks V” Rosja; SmithKline Beecham Biomed,	Cząstki (20 nm) pokryte matrycą lipidową - 20	To samo, ale od 16 lat
Hep B Recombinant Vaccine (rDNA) Serum Institute Ltd, Indie	20 mcg w 1 ml, środek konserwujący - merthiolate	Wprowadzono dla osób powyżej 10 lat 20 mcg (1 ml), do 10 lat - 10 mcg (0,5 ml)
Shanvak-V, Shanta Biotechnology PTV Ltd, Indie	20 mcg w 1 ml, środek konserwujący - merthiolate 0,005%
Evuks V, LG Life Sciences, Korea Południowa pod kontrolą Sanofi Pasteur	20 mkg w 1,0 ml, merthiolate nie więcej niż 0,0046%	Jest podawany osobom w wieku powyżej 16 lat 20 mcg (1,0 ml)), dawka pediatryczna wynosi 10 mcg (0,5 ml)
NVBax II, Merck Sharp Dome, Holandia	5 μg w 0,5 ml, 10 μg / ml - 1 i 3 ml, 40 μg / ml - 1,0 ml (dla osób poddawanych hemodializie). Bez konserwantów	Dorośli 10 mcg, młodzież 11-19 lat - 5 mcg, dzieci poniżej 10 lat - 2,5 mcg. Nosidełka dla dzieci - 5 µg

GEP-A + B-in-VAK jest stosowany do jednoczesnego szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B dla dzieci powyżej 3 lat i dorosłych według schematu 0-1 -6 miesięcy, Twirix - od 1 roku życia według tego samego schematu lub pilnie (0-7 -21 dni + ćwiartka dawki w ciągu 1 roku).

W wielu krajach dzieciom urodzonym z matek HBsAg-dodatnich zaleca się podanie (w innym miejscu) specyficznej immunoglobuliny w dawce 100 jm jednocześnie ze szczepieniem, co zwiększa skuteczność o 1-2%; Ten schemat powinien być brany pod uwagę u dzieci, których matki i HBsAg również mają HBeAg.

Ponowne szczepienie. Po szczepieniu przeciwciała mogą utrzymywać się do 20 lat, a ból może być chroniony przez pamięć immunologiczną, nawet przy braku przeciwciał. Dlatego też WHO nie zaleca ponownego szczepienia, przez co najmniej 10–15 lat, wskazane jest tylko pracownikom służby zdrowia (co 7 lat) i osobom zagrożonym (hemodializa, niedobór odporności).

Badania serologiczne przed szczepieniem nie są wymagane, ponieważ Wprowadzenie szczepionki dla nosicieli HBsAg nie jest niebezpieczne, a dla tych, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, szczepienie może odgrywać rolę wzmacniacza. Badanie na obecność przeciwciał jest uzasadnione w grupach ryzyka (niedobór odporności, dzieci matek przewoźnika) po 1 i 3 miesiącach. Po ostatniej dawce; przy poziomie anty-HBs poniżej 10 mIU / ml, podaje się kolejną 1 dawkę szczepionki.

Połączone szczepionki zarejestrowane w Rosji

Szczepionka	Zawartość Konserwant	Dawkowanie
Bubo-M-błonica-tężec-wirusowe zapalenie wątroby typu V, Kombiotekh JSC, Rosja	W 1 dawce (0,5 ml) 10 µg HBsAg, 5 LF błonicy i 5 EC toksoidów tężca, środkiem konserwującym jest 2-fenoksyetanol, mertiolat 0,005%	Służy do szczepienia osób powyżej 6 lat.
Bubo-Kok - krztusiec-błonica-tężec-wirusowe zapalenie wątroby typu V, JSC Combiotech, Rosja	W 1 dawce (0,5 ml) 5 µg HBsAg, 10 miliardów drobnoustrojów krztuśca, 15 LF błonicy i 5 EC toksoidów tężcowych, środkiem konserwującym jest merthiolate 50 µg	Używane u dzieci poniżej 5 lat
Twinriks - szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B, Gpaxo SmithKline, Anglia	20 µg HBsAg + 720 USHEH AGAA w 1,0 ml (szczepionka dla dorosłych) konserwant - 2-fenoksyetanol, formaldehyd mniej niż 0,015%	Dorosłym (1,0 ml) podaje się osobom powyżej 16 roku życia, dzieciom w wieku od 1 do 15 lat - dawce dla dziecka (0,5 ml) szczepionki.
Hep-A + B-in-VAK - Wirusowe zapalenie wątroby typu A + B Divaccine, Rosja	W 1 ml - 80 jednostek ELISA AG AHA i 20 µg HesAg (w fazie rejestracji)	Wprowadzić 1,0 ml osobom powyżej 17 roku życia, 0,5 ml - dzieciom w wieku 3-17 lat.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Reakcje szczepień i powikłania

Szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są mało reaktywne, u części zaszczepionych (do 17%) może wystąpić przekrwienie i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, krótkotrwałe upośledzenie zdrowia wzrost temperatury odnotowano w 1-6%. Różnice w częstości reakcji, współistniejącej chorobowości i rozwoju fizycznego z wprowadzeniem DTP + OPV + HBV w pierwszym roku życia i tylko DTP + OPV nie zostały wykryte.

Od 1980 roku podano ponad 1 miliard dawek szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, z pojedynczymi przypadkami wstrząsu anafilaktycznego (1: 600 000), pokrzywki (1: 100 000), wysypki (1:30 000), ból

Publikacje na temat związku immunoprofilaktyki zapalenia wątroby typu B z rozwojem stwardnienia rozsianego i innych chorób demielinizacyjnych z powtarzaną analizą zostały odrzucone, najprawdopodobniej hipoteza o zbieżności w czasie debiutu stwardnienia rozsianego i szczepień.

Reaktywność Bubo-Kok jest porównywalna z DTP, Twinarix jest również trochę reaktywny. Po wprowadzeniu specyficznej immunoglobuliny, w miejscu wstrzyknięcia może wystąpić zaczerwienienie i temperatura do 37,5.

Przeciwwskazania do szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Nadwrażliwość na drożdże i inne składniki leku, formy zdekompensowane chorób układu sercowo-naczyniowego i płuc. Osoby z ostrymi są po wyzdrowieniu zaszczepione chorobami zakaźnymi.

[22], [23], [24], [25], [26],

Profilaktyka zapalenia wątroby typu B po ekspozycji

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zapobiega zakażeniu, gdy zostanie podane na początku okresu po kontakcie. Nieszczepionych pracowników służby zdrowia i inne osoby, które miały kontakt lub możliwy kontakt z krwią lub wypisanie pacjenta, przewoźnika lub osoby o nieznanym statusie (zawsze traktowane jako nośnik HBsAg), należy zaszczepić pierwszego dnia, najlepiej przy jednoczesnym podaniu specyficznej immunoglobuliny (nie później niż 48 h) w różnych częściach ciała w dawce 0,12 ml (co najmniej 6 IU) na 1 kg masy ciała. Program szczepień wynosi 0-1-2-6 miesięcy, najlepiej z kontrolą markerów zapalenia wątroby (nie wcześniej niż 3-4 miesiące po podaniu immunoglobuliny). W uprzednio zaszczepionym pracowniku służby zdrowia poziom przeciwciał należy natychmiast określić po kontakcie; przy mianach 10 mIU / ml i wyższych nie przeprowadza się profilaktyki, w przypadku braku podaje się 1 dawkę szczepionki i immunoglobuliny (lub 2 dawki immunoglobuliny w odstępie 1 miesiąca).

Partner seksualny pacjenta z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, jeśli nie ma markerów zapalenia wątroby, powinien otrzymać 1 dawkę swoistej immunoglobuliny (jej działanie jest mało prawdopodobne, aby trwało dłużej niż 2 tygodnie) i natychmiast rozpocząć szczepienie. Skuteczność tego środka szacuje się na 75%.

Częściowo zaszczepione niemowlęta z rodzinnego kontaktu z ostrym zapaleniem wątroby typu B powinny kontynuować rozpoczęte szczepienie w kalendarzu. Nie zaszczepiony, powinieneś wpisać 100 IU swoistej immunoglobuliny i szczepionki. Reszta osób kontaktowych jest zaszczepiona, ale tym, którzy mieli kontakt z krwią pacjenta, zaleca się takie same środki jak pracownikom medycznym.

[27], [28], [29], [30],

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u osób z chorobami przewlekłymi i hematologicznymi

Osoby z chorobami przewlekłymi mogą być szczepione w okresie remisji, istnieje doświadczenie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u dzieci z przewlekłym zapaleniem kłębuszków nerkowych, przewlekłych chorób oskrzeli i płuc itp. Szczególnym wskazaniem jest przewlekłe zapalenie wątroby typu C.

W przypadku chorób onkohematologicznych wymagających wielokrotnych transfuzji krwi, podanie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ostrym okresie nie powoduje odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej, chociaż powtórne zaszczepienie zapalenia wątroby typu B ostatecznie prowadzi do serokonwersji w ponad 60% przypadków. Dlatego należy zacząć od biernej ochrony swoistą immunoglobuliną, szczepiąc się w okresie remisji.

[31], [32], [33],