Sztuczny słodzik sukraloza może zmniejszać skuteczność leczenia raka

Sukraloza to popularny zamiennik cukru dla osób zwracających uwagę na kalorie i poziom cukru we krwi, ale nowe badanie przeprowadzone przez University of Pittsburgh i UPMC Hillman Cancer Center sugeruje, że ten sztuczny słodzik może nie być najlepszym wyborem dla pacjentów poddawanych immunoterapii nowotworowej.

Badanie opublikowane w czasopiśmie Cancer Discovery wykazało, że u pacjentów z czerniakiem i niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy spożywali duże ilości sukralozy, zaobserwowano słabszą reakcję na immunoterapię i niższe wskaźniki przeżywalności niż u osób, które spożywały niewielkie ilości tego sztucznego słodzika.

Co ciekawe, suplementy zwiększające poziom aminokwasu argininy łagodziły negatywny wpływ sukralozy na immunoterapię u myszy. Obecnie takie podejście można przetestować w badaniach klinicznych.

„Łatwo powiedzieć: 'Przestań pić napoje dietetyczne', ale pacjenci przechodzący leczenie raka zmagają się już z tak wieloma problemami, że wymaganie od nich drastycznych zmian w diecie może być nierealne” – powiedziała główna autorka badania, dr Abby Overacre, adiunkt immunologii na Uniwersytecie w Pittsburghu i UPMC Hillman.

„Musimy dotrzeć do pacjentów tam, gdzie są. Dlatego ekscytujące jest to, że suplementy argininy mogą być prostym sposobem na przeciwdziałanie negatywnemu wpływowi sukralozy na immunoterapię”.

Starszy autor, dr Diwakar Davar, adiunkt medycyny na Uniwersytecie w Pittsburghu i hematolog-onkolog w UPMC Hillman, współpracował z Overacre i jego zespołem, aby wykazać na modelach mysich, że negatywne skutki sukralozy są spowodowane zaburzeniem flory bakteryjnej jelit.

Sukraloza zmieniła skład mikrobiomu jelitowego myszy, zwiększając liczbę bakterii rozkładających argininę, co spowodowało obniżenie poziomu tego aminokwasu we krwi, płynie guza i kale.

Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych, takimi jak przeciwciała anty-PD-1, działa poprzez zwiększenie aktywności limfocytów T, dzięki czemu są one skuteczniejsze w niszczeniu komórek nowotworowych. Arginina jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania limfocytów T, szczególnie w przypadku nowotworów.

„Kiedy poziom argininy spadł w wyniku zmiany mikrobiomu wywołanej sukralozą, limfocyty T nie były w stanie prawidłowo funkcjonować” – powiedział Overacre. „W rezultacie immunoterapia była mniej skuteczna u myszy leczonych sukralozą”.

W mysich modelach gruczolakoraka i czerniaka dodanie sukralozy do diety hamowało efekty terapii anty-PD-1, co prowadziło do większego wzrostu guza i gorszego przeżycia. Jednak gdy naukowcy podali myszom leczonym sukralozą argininę lub cytrulinę (która w organizmie przekształca się w argininę), skuteczność immunoterapii została przywrócona.

Aby ocenić istotność tych ustaleń dla ludzi, naukowcy przeanalizowali dane 132 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymywali terapię anty-PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią. Pacjenci wypełnili szczegółowe kwestionariusze dotyczące historii diety, w tym pytania o częstotliwość spożywania sztucznych słodzików w kawie, herbacie i napojach gazowanych light.

„Odkryliśmy, że sukraloza zmniejsza skuteczność immunoterapii w różnych typach nowotworów, stadiach i schematach leczenia” – powiedział Davar. „Te obserwacje stwarzają możliwość opracowania prebiotyków, takich jak ukierunkowane suplementy diety, dla pacjentów spożywających duże ilości sukralozy”.

Naukowcy mają nadzieję na przeprowadzenie badania klinicznego, które pozwoli sprawdzić, czy suplementy cytruliny – które zwiększają poziom argininy lepiej niż sama arginina – wpływają na skład mikrobiomu i odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową u pacjentów.

Naukowcy planują również zbadać, w jaki sposób inne substancje słodzące, takie jak aspartam, sacharyna, ksylitol i stewia, wpływają na układ odpornościowy i reakcję na immunoterapię.