Badanie zidentyfikowało trzy ścieżki zapalne leżące u podstaw ataków astmy u dzieci

Jak wynika z wyników niedawno przeprowadzonych wieloośrodkowych badań klinicznych, opublikowanych w czasopiśmie JAMA Pediatrics, istnieją stany zapalne, które przyczyniają się do zaostrzeń astmy u dzieci, pomimo leczenia.

Astma eozynofilowa charakteryzuje się wysokim poziomem eozynofili, rodzaju białych krwinek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu. Chociaż eozynofile zazwyczaj pomagają zwalczać infekcje, w astmie eozynofilowej gromadzą się one w płucach i drogach oddechowych, powodując przewlekły stan zapalny, obrzęk i uszkodzenie układu oddechowego.

Astma eozynofilowa jest spowodowana stanem zapalnym T2, czyli reakcją immunologiczną obejmującą cytokiny, które stymulują powstawanie i aktywację eozynofilów. Dlatego w celu zmniejszenia liczby eozynofilów i zapobiegania zaostrzeniom astmy stosuje się leki hamujące stan zapalny T2.

Jednak nawet przy ukierunkowanej terapii zapalenia T2 u niektórych dzieci nadal występują ataki astmy, co sugeruje, że za zaostrzenia odpowiadają inne szlaki zapalne, twierdzi dr Rajesh Kumar, pełniący obowiązki szefa oddziału alergologii i immunologii w Lurie Children's Hospital w Chicago i współautor artykułu.

W badaniu naukowcy przeanalizowali dane z wcześniejszego badania klinicznego dotyczącego chorób układu oddechowego u dzieci z astmą eozynofilową z obszarów miejskich o niskich dochodach w dziewięciu miastach USA. Naukowcy porównywali działanie mepolizumabu, leku biologicznego ukierunkowanego na stan zapalny T2, z placebo przez 52 tygodnie.

Mimo że mepolizumab znacząco zmniejszył ekspresję markerów zapalnych T2 związanych z eozynofilami podczas zaostrzeń astmy, zaostrzenia nadal występowały.

„Wcześniejsze badania skłoniły nas do zadania sobie pytania: Co się dzieje, gdy lek biologiczny zlikwiduje część stanu zapalnego o podłożu alergicznym i dlaczego u niektórych dzieci nadal występują zaostrzenia, a u innych nie?” – mówi dr Kumar. „Alergiczny i różne rodzaje stanów zapalnych o podłożu niealergicznym oddziałują na siebie w zaostrzeniach, zarówno wirusowych, jak i niewirusowych. Szukaliśmy dokładniejszego sposobu na zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw zaostrzeń u dzieci”.

Wykorzystując sekwencjonowanie RNA z próbek wydzieliny nosowej pobranych podczas 176 epizodów ostrej choroby układu oddechowego, naukowcy zidentyfikowali trzy odrębne mechanizmy zapalne, które powodują zaostrzenia astmy. Po pierwsze, nabłonkowe szlaki zapalne, które były nadaktywne u dzieci leczonych mepolizumabem, niezależnie od obecności infekcji wirusowej; po drugie, zapalenie mediowane przez makrofagi, które jest specyficznie związane z wirusowymi chorobami układu oddechowego; po trzecie, szlaki związane z nadmiernym wydzielaniem śluzu i stresem komórkowym, które były nadaktywne zarówno w grupie otrzymującej lek, jak i placebo podczas zaostrzeń.

„Odkryliśmy, że u dzieci, u których objawy nadal występowały pomimo przyjmowania leku, stan zapalny o charakterze alergicznym był mniejszy, ale nadal występowały u nich inne szlaki nabłonkowe, które wyzwalały reakcję zapalną prowadzącą do zaostrzeń” – powiedział dr Kumar.

Badanie podkreśla złożoność problemu astmy u dzieci i potrzebę stosowania spersonalizowanych strategii leczenia – dodaje.

„Istnieją różne rodzaje reakcji zapalnych, które w różny sposób wywołują zaostrzenia, w zależności od tego, czy pacjent ma infekcję wirusową, czy też które składniki reakcji zapalnej są blokowane przez leki” – wyjaśnia dr Kumar.

Ponieważ astma nadal dotyka w nieproporcjonalnie dużym stopniu dzieci z biednych społeczności miejskich, wyniki badania mogą utorować drogę do ukierunkowanych interwencji u dzieci, opartych na rodzaju stanu zapalnego powodującego zaostrzenia, poprawiając jakość życia młodych pacjentów – powiedział.

„Badanie to pozwala nam lepiej zrozumieć przyczyny uporczywych zaostrzeń choroby i otwiera możliwości opracowania nowych leków lub schematów terapii skojarzonej w oparciu o tę wiedzę”.