Stan zapalny w czasie ciąży przygotowuje układ odpornościowy dziecka na alergie

Od dawna wiadomo, że stan zapalny u matki w czasie ciąży zwiększa ryzyko chorób alergicznych u dziecka. Nowe badania w Mucosal Immunology pokazują ten mechanizm: stan zapalny w samym łożysku zmienia reakcję płodu na stres i wydłuża przeżycie/pamięć limfocytów T, co nasila reakcje alergiczne po urodzeniu.

Metody badawcze

Zespół (KAIST) zmodelował stan zapalny u myszy w okresie ciąży, wstrzykując im lipopolisacharyd (LPS). Następnie autorzy: (1) sprawdzili, czy występuje stan zapalny/uszkodzenie łożyska i jakie mediatory są w to zaangażowane; (2) ocenili, jak wpływa to na reakcję na stres osiowy u potomstwa (glikokortykoidy); (3) zbadali przeżywalność i różnicowanie komórek pamięci T u potomstwa; (4) przeprowadzili testy prowokacji alergenami (roztoczami kurzu domowego) i ocenili stan zapalny dróg oddechowych.

Kluczowe wyniki

• Indukcja LPS u ciężarnych myszy wywołała stan zapalny łożyska, wzrost TNF-α, aktywację neutrofili i uszkodzenie tkanki łożyska.
• Zmiany te modulują oś stresu u potomstwa, zwiększając wydzielanie endogennych glikokortykoidów.
• Na tym tle limfocyty T u potomstwa przeżyły dłużej, aktywniej tworzyły pamięć centralną/tkankową i wykazywały wzmocnioną reakcję na powtarzający się kontakt z alergenem.
• Narażenie na alergen roztoczy kurzu domowego spowodowało znaczny naciek eozynofilowy i nadreaktywność dróg oddechowych, co jest charakterystyczne dla astmy.
• Artykuł opublikowano pod tytułem: „Placental inflammation-driven T cell memory formation promotes allergy responses in offspring via endogenous glucocorticoids” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Interpretacja i wnioski kliniczne

Praca sugeruje wyraźny łańcuch: stan zapalny u matki → łożyskowy TNF-α/neutrofile → uszkodzenie łożyska → przebudowa odpowiedzi glikokortykoidowej u płodu → wzmocniona pamięć limfocytów T → alergia hiperergiczna po urodzeniu. W praktyce podkreśla to znaczenie zapobiegania i kontrolowania stanów zapalnych w czasie ciąży, a także potencjał biomarkerów stanu zapalnego łożyska we wczesnym przewidywaniu ryzyka astmy i alergii u dzieci. (Potrzebne są dane z badań na ludziach: obecne wyniki są przedkliniczne i dotyczą myszy).

Komentarze autorów

• Znaczenie pracy i praktyczne wnioski.
  „ Stanie się ona ważną podstawą naukową do opracowania wczesnych biomarkerów prognostycznych i opracowania strategii zapobiegania chorobom alergicznym wieku dziecięcego ” – zauważa prof. Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Na temat nowości mechanizmu (streszczenie autora z streszczenia):
  „ Nasze wyniki wyjaśniają jedną ze ścieżek, poprzez którą stan zapalny u matki może wpływać na postnatalną regulację odporności u potomstwa ”.

• Kluczowym ogniwem jest szlak glikokortykoidowy (ze streszczenia).
  „ Zablokowanie szlaku glikokortykoidowego w fazie sensytyzacji osłabiło wzmocnioną odpowiedź pamięciową komórek T u potomstwa z aktywacją układu odpornościowego matki ”.

• Jak autorzy podsumowują istotę artykułu w komunikacie publicznym.
  „ Nasze nowe badanie pokazuje, że stan zapalny łożyska, poprzez tworzenie pamięci limfocytów T, nasila reakcje alergiczne u potomstwa za pośrednictwem endogennych glikokortykosteroidów ” – napisał prof. Heung-Gyu Lee.

• Kontekst i „pierwsze na świecie” (stanowisko autora w komunikacie prasowym):
  „ [To] pierwsze na świecie badanie, które pokazuje, w jaki sposób reakcja zapalna matki w czasie ciąży wpływa na alergiczny układ odpornościowy płodu poprzez łożysko ”.

Autorzy twierdzą, że jest to pierwsze badanie, które pokazuje, jak stan zapalny u matki „przeprogramowuje” płodowy układ odpornościowy poprzez łożysko, a endogenne glikokortykosteroidy zwiększają przeżywalność i pamięć limfocytów T, co nasila poporodowe reakcje alergiczne. Postrzegają to jako podstawę do opracowania biomarkerów wczesnego wykrywania i strategii zapobiegania chorobom alergicznym wieku dziecięcego (takim jak astma).