Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Nowa technologia molekularna atakuje guzy i „wycisza” dwa trudne do leczenia onkogeny
Ostatnia recenzja: 09.08.2025
Naukowcy z Lineberger Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Karoliny Północnej opracowali cząsteczkę „dwa w jednym”, która może jednocześnie dezaktywować dwa niezwykle trudne do namierzenia geny nowotworowe, KRAS i MYC, i bezpośrednio dostarczać leki do guzów, które ekspresjonują te geny. Ten postęp jest szczególnie obiecujący w leczeniu nowotworów historycznie trudnych w leczeniu.
Nowa technologia wykorzystuje unikalną kompozycję cząsteczek odwrotnej interferencji RNA (RNAi), które wykazały niezwykłą zdolność do jednoczesnego wyciszania zmutowanego genu KRAS i nadmiernie ekspresjonowanego genu MYC. Interferencja RNA to proces komórkowy, w którym małe interferujące RNA (siRNA) selektywnie wyłączają, czyli „wyciszają”, zmutowane geny. Współwyciszanie skutkowało nawet 40-krotną poprawą hamowania żywotności komórek nowotworowych w porównaniu z zastosowaniem pojedynczych siRNA.
Wyniki badań laboratoryjnych opublikowano w czasopiśmie Journal of Clinical Investigation.
„Jednoczesne działanie na dwa onkogeny jest jak atakowanie dwóch pięt achillesowych raka naraz, co ma ogromny potencjał” – powiedział dr Chad W. Pecot, autor korespondencyjny artykułu i profesor medycyny w Szkole Medycznej Uniwersytetu Karoliny Północnej. „Nasza odwrotna cząsteczka stanowi dowód na słuszność koncepcji podwójnego wyciszania KRAS i MYC w nowotworach i stanowi innowacyjną strategię molekularną umożliwiającą jednoczesne działanie nie tylko na te dwa geny, ale na dowolne dwa wybrane geny, co jest niezwykle obiecujące”.
Zmutowane gen KRAS i MYC mogą wspólnie promować i podtrzymywać agresywny rozwój nowotworu poprzez wiele mechanizmów, w tym stymulację stanu zapalnego, aktywację ścieżek przeżycia komórek nowotworowych i supresję śmierci komórek.
Mutacje KRAS występują w prawie 25% wszystkich ludzkich nowotworów złośliwych i są powszechne w niektórych z najczęściej występujących nowotworów. MYC jest również uważany za kluczowy onkogen i jest dysfunkcyjny w około 50–70% nowotworów. Kilka badań wykazało, że inaktywacja MYC znacząco hamuje progresję guza, co czyni go bardzo atrakcyjnym celem terapeutycznym.
„MYC wydaje się być niemal tak samo ważny jak KRAS, a jednak nie ma skutecznych leków ukierunkowanych na MYC” – powiedział Pecot, współkierownik programu Lineberger Cancer Therapy Program i dyrektor Centrum Odkryć RNA na Uniwersytecie Karoliny Północnej. „Nasze badanie jest jednym z pierwszych, które dogłębnie scharakteryzowały terapeutyczne implikacje jednoczesnego oddziaływania na oba geny. Stworzyliśmy również pierwszą cząsteczkę „dwa w jednym”, która może wyciszyć zarówno KRAS, jak i MYC”.
Ponieważ większość nowotworów opiera się na wielu mutacjach genetycznych, czyli czynnikach sprawczych, aby przetrwać, technologia ta jest szczególnie cenna w przypadku jednoczesnego oddziaływania na dwa kluczowe czynniki. Ma ona szczególny potencjał, gdy oba cele, takie jak MYC i KRAS, są kluczowe dla zdolności komórki nowotworowej do przetrwania, ale historycznie trudno było je ukierunkować za pomocą leków. Pecot zauważył, że unikalne cechy konstrukcyjne pozwalają już teraz rozważyć jednoczesne wyciszanie trzech celów. „Możliwości są nieograniczone” – mówi.
To odkrycie opiera się na powiązanym wyniku badań przeprowadzonych w laboratorium Pecota, opublikowanym w czerwcu w czasopiśmie „Cancer Cell”, w którym opisano mechanizm ukierunkowania leku na specyficzny wariant genu KRAS, znany jako KRAS G12V. Teraz Pecot i jego współpracownicy opracowali cząsteczkę RNAi, która może tłumić wszystkie mutacje KRAS występujące w nowotworach.
Chociaż to szersze podejście jest mniej specyficzne niż poprzednia metoda ukierunkowana na KRAS G12V, ma potencjał leczenia znacznie większej grupy pacjentów, w tym tych z najczęstszymi mutacjami KRAS występującymi w raku płuc, jelita grubego i trzustki. Według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologicznego, nowotwory te będą łącznie odpowiadać za prawie pół miliona nowych przypadków w Stanach Zjednoczonych w tym roku.
„Ogólnie rzecz biorąc, to kolejny znakomity przykład terapii RNA opracowywanej na Uniwersytecie Karoliny Północnej w Centrum Odkryć RNA” – powiedział Pecot. „Te postępy mogą przynieść realną nadzieję pacjentom z nowotworami związanymi z KRAS”.