Nadwaga zwiększa ryzyko raka jelita grubego o 25–57%

Rak jelita grubego (RJG) pozostaje jedną z głównych przyczyn zachorowalności i umieralności z powodu nowotworów na świecie. Oprócz czynników genetycznych i środowiskowych, nadwaga i otyłość od dawna uważane są za istotne czynniki zwiększające ryzyko zachorowania na RJG. Jednak nie przeprowadzono jeszcze wystarczająco obszernych analiz zbiorczych, aby dokładnie ocenić skalę tego wpływu. Badanie opublikowano w czasopiśmie GeroScience.

Metody badawcze

Autorzy przeprowadzili systematyczny przegląd i metaanalizę 66 badań (52 kohortowych i 14 badań typu „case-control”), obejmujących ponad 83 miliony pacjentów w badaniach kohortowych i prawie 237 tysięcy uczestników w badaniach typu „case-control”. Przeszukano literaturę z lat 1992–2024 w bazach danych PubMed, CENTRAL i Web of Science. Łączenie ryzyka przeprowadzono z wykorzystaniem modelu efektów losowych z obliczeniem łącznych współczynników ryzyka (HR) i 95% przedziałów ufności (CI). Do wizualizacji wykorzystano wykresy typu „forecast” i „leak”, a także wykresy Z do oceny wystarczalności objętości danych.

Mechanizmy i implikacje

• Przewlekły stan zapalny: Otyłość wiąże się z produkcją prozapalnych cytokin, które promują mutacje komórek nabłonka jelita grubego.
• Oporność na insulinę i IGF-1: Wysoki poziom IGF-1 stymuluje proliferację komórek i zmniejsza apoptozę, przyspieszając karcynogenezę.
• Mikrobiom: Nadmierna masa ciała zmienia skład bakterii jelitowych, zwiększając produkcję rakotwórczych, wtórnych kwasów żółciowych.

„To największa jak dotąd analiza, która dowodzi, że otyłość jest silnym i odwracalnym czynnikiem ryzyka raka jelita grubego” – powiedział główny autor badania, Zoltan Ungvari.

Kluczowe wyniki

• Całkowity wpływ otyłości: łączny współczynnik ryzyka = 1,36 (95% CI 1,24–1,48; p < 0,01), co odpowiada 36% wzrostowi ryzyka CRC.
• Różnice ze względu na płeć: u mężczyzn HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) — wzrost ryzyka o 57%, u kobiet HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) — wzrost ryzyka o 25%.
• Badania typu „przypadek-kontrola” wykazały podobną tendencję, lecz o marginalnym znaczeniu (HR = 1,27; 95% CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogeniczność: Statystycznie istotna zmienność pomiędzy badaniami we wszystkich analizach wskazuje na wpływ projektu badania i charakterystyki populacji na oszacowanie ryzyka.

Interpretacja i wnioski kliniczne

1. Nadwaga jest niezależnym czynnikiem ryzyka CRC. Wyniki potwierdzają potrzebę aktywnych działań mających na celu redukcję otyłości w populacji, aby zapobiegać CRC.
2. Zwiększona podatność u mężczyzn. Mężczyźni wykazują wyraźniejsze zwiększenie ryzyka, co może być związane z rozmieszczeniem tkanki tłuszczowej i czynnikami hormonalnymi.
3. Zdrowie publiczne i badania przesiewowe. W regionach o wysokiej częstości występowania nadwagi i otyłości wskazane jest rozszerzenie programów badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego (CRC) oraz wdrożenie programów profilaktycznych obejmujących zdrowe odżywianie i aktywność fizyczną.

Zalecenia dotyczące opieki zdrowotnej

• Kontrola BMI: Nawet 5–10% utrata masy ciała może znacząco zmniejszyć ryzyko wystąpienia raka jelita grubego.
• Dieta i aktywność: Promuj dietę śródziemnomorską bogatą w błonnik i regularną aktywność fizyczną.
• Badania przesiewowe: Zgodnie z nowymi wytycznymi pacjenci otyli powinni rozpocząć kolonoskopię wcześniej – w wieku 45 lat, a nie 50 lat.

Komentarze autorów

• Zoltan Ungvari: „Nasza metaanaliza dostarcza przekonujących dowodów na to, że nadmierna masa ciała znacząco zwiększa ryzyko raka jelita grubego, szczególnie u mężczyzn. Dane te powinny stanowić siłę napędową publicznych programów walki z otyłością”.
• Mónika Fekete: „Mimo że różne projekty badawcze wprowadzają heterogeniczność, ogólny trend pozostaje ten sam: zmniejszenie otyłości w populacji może znacząco zmniejszyć obciążenie związane z rakiem jelita grubego”.
• Balázs Győrffy: „Konieczne są dalsze badania mechanizmów różnic płciowych, aby zrozumieć, które procesy biologiczne sprawiają, że mężczyźni są bardziej podatni na rakotwórcze skutki otyłości”.