Metformina zmniejsza ryzyko demencji i śmiertelności u osób otyłych

Nowe, szeroko zakrojone badanie opublikowane w czasopiśmie „Diabetes, Obesity and Metabolism” wykazało, że przyjmowanie metforminy wiąże się ze znacznym zmniejszeniem długoterminowego ryzyka demencji i ogólnej śmiertelności wśród pacjentów z nadwagą i otyłością. Naukowcy przeanalizowali dane 1,2 miliona pacjentów otyłych z czterech globalnych baz danych medycznych (USA, Europa, Ameryka Łacińska, region Azji i Pacyfiku) i stwierdzili, że regularne stosowanie metforminy wiąże się z:

• 20% zmniejszenie ryzyka wystąpienia pierwotnej demencji;
• 15% redukcja ogólnej śmiertelności.

W porównaniu z pacjentami nieprzyjmującymi metforminy lub innych leków przeciwcukrzycowych.

Jak przeprowadzono badanie?

• Analiza federacyjna: dane przechowywano lokalnie, a wyniki agregowano za pośrednictwem wspólnej platformy OHDSI, co umożliwiło uwzględnienie ponad miliona dokumentacji medycznej bez udostępniania danych osobowych.
• Kryteria włączenia: osoby dorosłe z BMI ≥30, które rozpoczęły leczenie metforminą lub alternatywnym leczeniem hipoglikemizującym.
• Kontrola zmiennych współistniejących: wiek, płeć, choroby współistniejące, porównywalne poziomy glikemii na początku badania.

Kluczowe wyniki

1. Ryzyko demencji

   • Metformina dała HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), tj. o 20% mniej przypadków demencji.

2. Całkowita śmiertelność

   • Stosowanie metforminy wiązało się ze wskaźnikiem ryzyka HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001) lub 15% mniejszą liczbą zgonów.

3. Czas trwania terapii

   • Największą korzyść zaobserwowano przy leczeniu metforminą przez ≥2 lata: ryzyko demencji spadło do 25%, a śmiertelność do 18%.

Dlaczego to jest ważne?

• Neuroprotekcja: Oprócz kontroli glikemii, metformina może mieć bezpośrednie działanie ochronne na mózg, prawdopodobnie poprzez aktywację AMPK, zmniejszenie stanu zapalnego i poprawę funkcjonowania mitochondriów.
• Profilaktyka w kontekście kardiometabolicznym: otyłość sama w sobie jest czynnikiem ryzyka demencji i przedwczesnej śmierci; metformina zapewnia podwójne „uderzenie”, zwalczając zarówno ryzyko metaboliczne, jak i neurodegeneracyjne.
• **Perspektywa „doxy”: Metformina może być tanim i bezpiecznym uzupełnieniem obecnych strategii zapobiegania demencji u pacjentów otyłych, nawet bez cukrzycy.

„Nasze wyniki pokazują, że metformina to nie tylko „cukierek na ząb”, ale także skuteczna terapia chroniąca mózg i wydłużająca życie osobom z nadwagą” – powiedział dr Juan Lopez, współautor badania.

Autorzy podkreślają następujące kluczowe punkty:

1. Neuroprotekcyjne właściwości metforminy
   „Obserwujemy, że oprócz kontroli poziomu glukozy, metformina aktywuje szlak sygnałowy AMPK i zmniejsza stan zapalny w organizmie, co może bezpośrednio chronić neurony przed degeneracją” – zauważa dr Juan Lopez.

2. Długość terapii ma znaczenie
   „Największe korzyści obserwuje się u pacjentów leczonych metforminą przez co najmniej dwa lata, co podkreśla znaczenie wczesnego rozpoczęcia leczenia i długotrwałego przestrzegania zaleceń” – dodaje współautorka, prof. Maria Silva.

3. Potencjał profilaktyczny
   „Nasze wyniki otwierają możliwość stosowania metforminy nie tylko u diabetyków, ale także u osób otyłych, bez cukrzycy, w celu zmniejszenia ryzyka demencji i przedwczesnej śmierci” – podsumowuje dr Lopez.

Następne kroki

• Randomizowane badania kliniczne mające na celu sprawdzenie bezpośredniego neuroprotekcyjnego działania metforminy u pacjentów otyłych, ale niechorujących na cukrzycę.
• Badania mechanistyczne na kulturach neuronalnych i modelach zwierzęcych mające na celu określenie, w jaki sposób metformina chroni przed gromadzeniem się blaszek amyloidowych i stanem zapalnym w mózgu.
• Zalecenia dla lekarzy: należy rozważyć stosowanie metforminy w ramach terapii skojarzonej u pacjentów otyłych i z wysokim ryzykiem demencji.

Jest to największe jak dotąd badanie obserwacyjne, potwierdzające obiecujące dodatkowe korzyści metforminy i otwierające drogę nowym strategiom walki z demencją u rosnącej populacji pacjentów otyłych.