Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Komórki T układu odpornościowego znajdują sojuszników w astrocytach: nowe cele terapii choroby Parkinsona
Ostatnia recenzja: 09.08.2025
Po raz pierwszy naukowcy przeprowadzili kompleksową analizę przestrzenną komórek odpornościowych i glejowych w istocie czarnej mózgów osób zmarłych z powodu choroby Parkinsona (PD) i odkryli ścisły związek między klonalnie namnożonymi limfocytami T CD8⁺ a prozapalnymi astrocytami z wysokim poziomem markera CD44. Praca zespołu z Uniwersytetu Columbia została opublikowana 4 sierpnia 2025 roku w czasopiśmie Nature Communications.
Dlaczego to jest ważne?
W chorobie Parkinsona patologiczne agregaty α-synokleiny gromadzą się w istocie czarnej, co prowadzi do obumierania neuronów dopaminergicznych. Rola odpowiedzi immunologicznej i komórek glejowych w postępie choroby jest coraz częściej dyskutowana, ale do tej pory nie było jasne, gdzie dokładnie i które komórki biorą udział w tym procesie zapalnym.
Jak przeprowadzono badanie?
- snRNA-seq (sekwencjonowanie jądrowe pojedynczych cząsteczek) pozwoliło na ustalenie profili ekspresji genów w tysiącach pojedynczych jąder komórkowych istoty czarnej.
- Transkryptomika przestrzenna pozwoliła nam nałożyć te profile na położenie komórek w samej tkance, zachowując architekturę mózgu.
- Metoda TCR-seq (sekwencjonowanie receptorów komórek T) pozwoliła na identyfikację klonów limfocytów T i określenie ich swoistości antygenowej.
Główne ustalenia
- Klonalna ekspansja limfocytów T CD8⁺. W ogniskach neurodegeneracji limfocyty T wykazują ograniczoną różnorodność receptorów TCR, co wskazuje na ich specyficzną odpowiedź – prawdopodobnie skierowaną przeciwko peptydom α-synokleiny.
- Przestrzenna kolokalizacja z astrocytami CD44⁺. W tych samych obszarach, w których gromadziły się limfocyty T, liczba astrocytów z wysoką ekspresją receptora CD44 wzrosła wielokrotnie. Te komórki glejowe są znane jako „astrocyty A1” o profilu prozapalnym.
- Walidacja funkcjonalna CD44. W hodowanych ludzkich astrocytach, obniżenie ekspresji CD44 metodą CRISPR/Cas9 skutkowało obniżeniem poziomu cytokin prozapalnych i markerów reaktywnych, co potwierdza rolę CD44 we wspieraniu neurozapalenia.
Perspektywy terapeutyczne
- Oddziaływanie na CD44: Blokery CD44 lub przeciwciała mogą osłabiać prozapalną odpowiedź astrocytów i w ten sposób przerwać „błędne koło” między naciekaniem limfocytów T a zapaleniem komórek glejowych.
- Podejścia immunoterapeutyczne: Zrozumienie specyficznych klonów komórek T może umożliwić opracowanie szczepionek lub terapii komórkowych, których celem będzie przebudowa odpowiedzi immunologicznej w mózgu.
Wniosek
To badanie otwiera nowe możliwości terapii choroby Parkinsona, wykazując, że adaptacyjny układ odpornościowy i reaktywne komórki glejowe nie działają w izolacji, lecz tworzą patogenne „jednostki” bezpośrednio w miejscu obumierania neuronów. Celowana interwencja w te interakcje obiecuje spowolnić postęp neurodegeneracji i złagodzić objawy choroby.