Jak dysbioza jelitowa wywołuje rozwój raka prostaty: przegląd aktualnych dowodów

W przeglądzie opublikowanym w czasopiśmie Trends in Molecular Medicine Pei i in. (2025) podsumowują badania dotyczące osi jelitowo-prostatowej, wykazując, że zmiany w składzie i aktywności metabolicznej bakterii jelitowych mogą nie tylko towarzyszyć, ale także stymulować wzrost i agresję raka prostaty (PCa).

Dysbioza i wpływ hormonalny

• Mikrobiologiczne 5α-reduktazy. Niektóre szczepy jelitowe (np. z rodzaju Clostridium ) wytwarzają enzymy, które przekształcają testosteron w bardziej aktywny dihydrotestosteron (DHT). Zwiększony poziom DHT we krwi stymuluje proliferację komórek raka prostaty (PCa) z dodatnim receptorem AR.
• Kwas litocholowy (LCA). Produkowany przez klady Clostridia, LCA aktywuje szlak sygnałowy Wnt/β-katenina w tkance prostaty, wzmacniając jej transkrypcję „guzową”.

Zapalenie i dysfunkcja bariery

• Lipopolisacharydy (LPS). Kiedy „przebijają” uszkodzoną barierę jelitową, LPS wyzwalają ogólnoustrojowy stan zapalny o niskim nasileniu poprzez szlak TLR4–NF-κB. Tworzy to sprzyjające mikrośrodowisko dla wzrostu guza.
• Zmniejszona liczba szczepów przeciwzapalnych: U pacjentów z agresywnym rakiem prostaty zaobserwowano zmniejszenie liczby bakterii Faecalibacterium prausnitzii i Bifidobacterium, które normalnie wytwarzają krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) i IL-10, które hamują stan zapalny.

Mikrobiota i odpowiedź na terapię

• Terapia antyandrogenowa. Dysbioza zmniejsza skuteczność inhibitorów 5α-reduktazy i blokerów szlaku AR, co pogłębia oporność na hormony.
• Immunoterapia. Profil mikrobioty koreluje z odpowiedzią na inhibitory punktów kontrolnych: obecność bakterii produkujących SCFA poprawia naciekanie limfocytów T cytotoksycznych do guza.

Perspektywy kliniczne

1. Biomarkery diagnostyczne. Analiza składu i metabolitów mikroflory kałowej (profil LCA, SCFA) może poprawić dokładność stratyfikacji ryzyka agresywnego raka prostaty.
2. Modulacja mikrobiomu. Celowane probiotyki ( Bifidobacterium, Akkermansia ) i prebiotyki mogą przywrócić równowagę poprzez obniżenie nasycenia LPS i poziomu DHT.
3. Przeszczep kału. Obiecującym kierunkiem w przypadkach opornych na leczenie jest przeszczepienie „zdrowej” mikrobioty od dawców z niskim ryzykiem raka prostaty.

„Nasze badania pokazują, że bakterie jelitowe nie są jedynie „biurowymi obserwatorami”, lecz aktywnymi uczestnikami karcynogenezy prostaty poprzez produkcję biologicznie aktywnych metabolitów i modulację układu odpornościowego” – komentuje Pei.

Autorzy podkreślają kilka ważnych punktów:

1. Aktywna rola mikrobiomu
   „Wykazaliśmy, że mikrobiom jelitowy bezpośrednio wpływa na poziom hormonów i stan zapalny, tworząc lokalne środowisko sprzyjające rozwojowi raka prostaty” – mówi starszy autor X. Pei.

2. Metabolity jako kluczowe cząsteczki efektorowe
   „Kwas litocholowy i bakteryjne 5α-reduktazy działają jak swego rodzaju „przekaźniki” pomiędzy jelitami a gruczołem krokowym, zwiększając proliferację komórek nowotworowych” – zauważa współautor Y. Li.

3. Potencjał terapii mikrobiomu
   „Modulacja mikrobiomu to obiecujący dodatek do istniejących metod leczenia raka prostaty, który może złagodzić część nacisku hormonalnego i zapalnego na guz” – podkreśla Z. Zhang.

4. Potrzeba walidacji klinicznej
   „Chociaż dane przedkliniczne są zachęcające, potrzebujemy kontrolowanych badań in vivo, aby ocenić bezpieczeństwo i rzeczywistą skuteczność interwencji probiotycznych i prebiotycznych u pacjentów”, podsumowuje W. Kim.

Dane te otwierają nowe możliwości w onkologii precyzyjnej, w której korekcja osi jelitowo-prostatowej może stać się ważnym uzupełnieniem leczenia operacyjnego, radioterapii i leków ogólnoustrojowych w walce z rakiem prostaty.