Grypa i COVID-19 mogą „obudzić” uśpione komórki raka piersi w płucach

Artykuł opublikowany w czasopiśmie „Nature” łączy choroby zakaźne i onkologię w jeden, bezpośredni wątek: powszechne wirusy układu oddechowego – grypa i SARS-CoV-2 – potrafią „obudzić” rozsiane komórki raka piersi, które pozostawały uśpione w płucach przez lata po skutecznym leczeniu. Autorzy wykazali na modelach mysich, że zaledwie kilka dni po zakażeniu takie komórki tracą swój „uśpiony” fenotyp, zaczynają się dzielić, a po dwóch tygodniach rozwijają ogniska przerzutowe. Kluczem do tego przełączenia jest mediator zapalny – interleukina-6 (IL-6). Analiza danych z brytyjskiego Biobanku i bazy danych Flatiron Health dodała kontekst ludzki: osoby, które „przeżyły” raka i przeszły COVID-19, miały prawie dwukrotnie wyższe ryzyko zgonu z powodu raka, a pacjentki z rakiem piersi miały wyższe ryzyko późniejszego wykrycia przerzutów do płuc.

Co dokładnie zrobili?

• Modelowaliśmy „uśpione” komórki rozsiane (DCC) raka piersi w płucach na linii MMTV-Her2: pojedyncze komórki HER2⁺ zachowują „cichy” fenotyp mezenchymalny przez lata i praktycznie się nie dzielą. Następnie zainfekowaliśmy myszy wirusem grypy A lub mysim adaptowanym szczepem SARS-CoV-2 MA10 i śledziliśmy losy tych komórek w czasie.
• „Przebudzenie” mierzono na podstawie wzrostu liczby komórek HER2⁺, pojawienia się markera podziału Ki-67 i zmiany cech mezenchymalnych (wimentyna) na bardziej nabłonkowe (EpCAM).
• Powtórzyliśmy eksperyment na myszach z wyłączonym genem IL-6, aby sprawdzić przyczynową rolę IL-6 i przeanalizować „tło” immunologiczne w płucach – co robią limfocyty T CD4⁺ i CD8⁺ po zakażeniu.
• W „części ludzkiej” przeanalizowano dwie bazy danych: UK Biobank (osoby, które przeżyły różne nowotwory) i Flatiron Health (36 845 pacjentek z rakiem piersi), aby zrozumieć, w jaki sposób historia COVID-19 koreluje z ryzykiem zgonu i przerzutów do płuc.

Kluczowe wyniki i liczby

• U myszy: „przebudzenie” w ciągu kilku dni. Po grypie i po SARS-CoV-2 liczba komórek HER2⁺ w płucach wzrasta stopniowo w dniach 3 i 9, a silnie w dniu 28; wzrasta odsetek komórek Ki-67⁺ (dzielących się); fenotyp zmienia się z „cichego” mezenchymalnego na proliferacyjny. Wszystkie te przejścia zależą od IL-6: u myszy pozbawionych IL-6 praktycznie nie obserwuje się „wzrostu”, chociaż sam wirus replikuje się w płucach w porównywalny sposób.
• „Architektura” układu odpornościowego działa przeciwko nam. W okresie powirusowym limfocyty T CD4⁺ paradoksalnie wspierają obciążenie przerzutami, hamując aktywację i cytotoksyczność limfocytów CD8⁺; same DCC również zakłócają pełną aktywację limfocytów T w mikrośrodowisku płuc.
• U ludzi: sygnał ryzyka po COVID-19. W brytyjskim Biobanku, wśród pacjentów z rakiem zdiagnozowanym w odległej przeszłości (≥5 lat przed pandemią), pozytywny wynik PCR SARS-CoV-2 był związany ze zwiększoną śmiertelnością:
  - ze wszystkich przyczyn: OR 4,50 (95% CI 3,49-5,81);
  - śmiertelność inna niż COVID: OR 2,56 (1,86-3,51);
  - śmiertelność z powodu raka: OR 1,85 (1,14-3,02).
  Efekt był maksymalny w pierwszych miesiącach po zakażeniu (w krótkim oknie obserwacji, OR dla śmiertelności z powodu raka wzrósł do 8,24), a następnie znacznie osłabł. W Flatiron Health, wśród kobiet z rakiem piersi, wywiad COVID-19 był związany ze zwiększonym ryzykiem późniejszej diagnozy przerzutów do płuc: HR 1,44 (1,01-2,05).

Dlaczego to jest ważne?

• Nowy mechanizm nawrotu. Badania pokazują, że „normalne” zapalenie płuc wywołane przez wirusy może być czynnikiem wyzwalającym, który wyłącza program uśpienia w pojedynczych komórkach nowotworowych i uniemożliwia im wzrost. To częściowo wyjaśnia zwiększoną śmiertelność z powodu nowotworów w pierwszych latach pandemii, która nie ogranicza się do opóźnień w badaniach przesiewowych i leczeniu.
• Precyzyjny cel i okno czasowe. Oś sygnałowa IL-6/STAT3 wydaje się mieć kluczowe znaczenie właśnie we wczesnej fazie po zakażeniu, co sugeruje, że potencjalne interwencje profilaktyczne powinny być wrażliwe na czas i ukierunkowane.

Co to może oznaczać w praktyce

• Dla osób, które przeżyły raka
  • Profilaktyka infekcji dróg oddechowych (szczepienie przeciwko grypie i COVID-19 zgodnie z zaleceniami, ostrożność sezonowa, wczesne leczenie) nabiera dodatkowego znaczenia – to nie tylko ochrona przed ciężkim przebiegiem, ale także potencjalne obniżenie ryzyka zachorowania na raka w kolejnych miesiącach po przechorowaniu.
  • W przypadku przebytej infekcji sensowne jest zwiększenie onkologii w krótkim okresie „po infekcji” (np. nie odkładaj wizyt kontrolnych/badań, jeśli są one już wskazane zgodnie z planem).
• Dla lekarzy i systemów opieki zdrowotnej:
  • Istnieje powód, aby rozważyć stratyfikację ryzyka u osób, które przeżyły chorobę nowotworową i niedawno przeszły infekcję wirusową, a także przetestować ukierunkowaną profilaktykę przeciwzapalną w badaniach klinicznych (w tym z blokadą IL-6), biorąc pod uwagę ryzyko i przeciwwskazania.
  • Ważne jest, aby nie uogólniać wyników na wszystkie i wszystkich: mówimy o grupach ryzyka i konkretnym przedziale czasowym, a nie o przewlekłym tłumieniu stanu zapalnego.

Jak te dane wypadają w porównaniu z poprzednimi?

Już wcześniej argumentowano, że stan zapalny jest „popychaczem” do przerzutów; pandemia dostarczyła unikalnego, „naturalnego” testu tej hipotezy. Nowy artykuł łączy eksperyment przyczynowy na myszach z rzeczywistymi kohortami i wskazuje na IL-6 jako centralny punkt odniesienia. Popularna narracja samego czasopisma „Nature” i specjalistycznych mediów podkreśla ten sam związek między mechanizmem a epidemiologią.

Ograniczenia

• Modele myszy nie są równoważne z modelami ludzkimi: dawek wirusa, czasu i skali efektu nie można przenieść bezpośrednio.
• UK Biobank i Flatiron mają charakter obserwacyjny: możliwe jest występowanie resztkowych czynników zakłócających (nieuwzględnione zakażenia u osób z wynikiem „ujemnym”, różnice w dostępie do opieki, testów, szczepień).
• Skupiamy się na raku piersi i przerzutach do płuc; inne guzy/narządy wymagają osobnych badań. Jednak spójność sygnałów zwiększa zaufanie do całego modelu.

Co dalej?

• Badania kliniczne strategii leczenia uwzględniających czas u pacjentów onkologicznych, którzy przeżyli infekcje dróg oddechowych: od blokerów IL-6 do protokołów „wzmocnionego nadzoru” w pierwszych miesiącach.
• Udoskonalenie biomarkerów przebudzenia (IL-6, sygnatury transkrypcyjne DCC, profile immunologiczne płuc) i mapowanie okien ryzyka w zależności od czasu po zakażeniu.
• Sprawdzenie, czy mechanizm ten obejmuje również inne nowotwory i inne czynniki wyzwalające zapalenie płuc.

Źródło: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. i in. Wirusowe infekcje dróg oddechowych pobudzają komórki przerzutowego raka piersi w płucach. Nature (2025). (Wersja online: 30 lipca 2025 r.). Kluczowe ustalenia mechanistyczne i epidemiologiczne, w tym rola IL-6, oceny ryzyka UK Biobank i Flatiron Health, zostały przedstawione w oryginalnym artykule i omówione szerzej w artykule redakcyjnym w Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0