Levemir

Levemir to lek przeciwcukrzycowy, który jest analogiem insuliny ludzkiej i ma przedłużone działanie.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Levemir

Jest stosowany w leczeniu podstawowym osób chorych na cukrzycę. Lek może być przepisywany w leczeniu cukrzycy u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci pozajelitowego roztworu leczniczego, w specjalnych 3 ml strzykawkach. W pudełku znajduje się 1 lub 5 takich strzykawek.

Farmakodynamika

Levemir to rozpuszczalna forma bazowej insuliny ludzkiej. Ma silne, długotrwałe działanie i jest stosowany w leczeniu bazowym osób ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 1.

Lek charakteryzuje się zauważalną przewidywalnością ekspresji i charakteru działania (w porównaniu z insuliną glargine, a także insuliną NPH). Jego długotrwałe działanie terapeutyczne wiąże się ze znacznym związkiem struktur elementu detemir insuliny, a także z syntezą aktywnego elementu leku z albuminą (wiązanie zachodzi przy udziale łańcuchów bocznych kwasów tłuszczowych).

Jednocześnie przedłużony efekt działania leku jest zapewniony dzięki zdolności insuliny detemir do znacznie wolniejszej dystrybucji (jeśli porównać te wskaźniki z insuliną NPH) w tkankach docelowych. Złożony mechanizm przedłużonego działania pomaga zapewnić dobrze przewidywalny mechanizm działania leku.

Działanie przeciwcukrzycowe leku wynika z poprawy zdolności tkanek docelowych do wchłaniania glukozy (po syntezie insuliny za pomocą specyficznych zakończeń tkanki mięśniowej i tłuszczowej), a ponadto ze zmniejszenia zdolności wątroby do uwalniania glukozy.

Działanie leku utrzymuje się maksymalnie przez 24 godziny (dokładny czas trwania zależy od wielkości zastosowanej dawki), co pozwala na podawanie roztworu raz lub dwa razy dziennie. Średnio, aby osiągnąć wymaganą kontrolę glikemii przy dwukrotnym podaniu, wymagane są 2-3 zastrzyki leku.

W trakcie badań stwierdzono, że zastosowanie leku w dawce 0,2-0,4 U/kg powodowało wystąpienie 50% maksymalnego efektu w 3-4 godzinie po iniekcji (zwykle efekt utrzymywał się maksymalnie 14 godzin).

Rozwiązanie ma liniowe parametry działania – całkowity i szczytowy efekt oraz czas działania leku są proporcjonalne do wielkości dawek.

Długotrwałe stosowanie leku w badaniach klinicznych wykazało niewielką (w porównaniu ze wskaźnikami obserwowanymi po wprowadzeniu insuliny NPH) zmienność podstawowego stężenia glukozy w surowicy.

Jednakże długoterminowe badania kliniczne wykazały mniejsze zmiany masy ciała u osób przyjmujących Levemir (w porównaniu do osób stosujących inne rodzaje insuliny).

U osób z cukrzycą typu 2, które przyjmowały insulinę w skojarzeniu z doustnym leczeniem przeciwcukrzycowym, zaobserwowano zmniejszenie częstości występowania nocnej hipoglikemii po przyjęciu leku Levemir.

U niektórych grup pacjentów leczonych insuliną detemir po długotrwałym stosowaniu obserwowano powstawanie przeciwciał, ale efekt ten nie miał wpływu na skuteczność terapeutyczną kontroli glikemii.

Farmakokinetyka

Maksymalne wartości aktywnego składnika leku w surowicy obserwuje się po 6-8 godzinach od wstrzyknięcia podskórnego. W przypadku podawania roztworu dwa razy dziennie odpowiednią kontrolę glikemii obserwuje się po 2-3 wstrzyknięciu. W różnych grupach pacjentów występuje znacznie mniejsza indywidualna różnica w szybkości wchłaniania aktywnego składnika (w porównaniu do stosowania innych głównych środków insulinowych).

Całkowita biodostępność leku wynosi około 60% (po podaniu podskórnym roztworu).

Główna część podanej dawki leku krąży w obrębie łożyska naczyniowego – fakt ten potwierdza wskaźnik objętości dystrybucji, który wynosi około 0,1 l/kg.

Badania in vivo i in vitro nie wykazały żadnych klinicznie istotnych interakcji pomiędzy insuliną detemir w połączeniu z kwasami tłuszczowymi lub innymi lekami syntetyzowanymi z białka.

Procesy metaboliczne substancji czynnej Levemir są podobne do tych zachodzących w przypadku insuliny endogennej. Wszystkie pochodne leku nie mają aktywności leczniczej.

Ostateczny okres półtrwania po podaniu podskórnym leku zależy od szybkości wchłaniania przez warstwę podskórną i, biorąc pod uwagę ilość, mieści się w przedziale 5-7 godzin.

Roztwór ma liniowe parametry farmakokinetyczne.

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się podskórnie za pomocą specjalnego wstrzykiwacza. Lek pomaga rozwinąć długotrwały efekt przeciwcukrzycowy (maksymalnie 24 godziny), dzięki czemu może być stosowany jako podstawowa forma insuliny, podawana raz lub dwa razy dziennie. Lek można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z insuliną w formie bolusa, liraglutydem lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Wielkość dawki leku ustala się indywidualnie; niewielkie dobowe wahania podstawowego stężenia glukozy we krwi pozwalają na najdokładniejszy dobór dawki insuliny w celu kontroli glikemii.

Średnia zalecana dawka początkowa dla osób przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe wynosi 10 U lub 0,1-0,2 U/kg raz dziennie. Poziomy glukozy we krwi należy ściśle monitorować na początkowym etapie leczenia, aby upewnić się, że wybrano właściwą dawkę.

Jeżeli wartości glukozy po samodzielnym pomiarze na czczo rano są większe niż 10 mmol/l, dawkę leku zwiększa się o 8 U, a jeżeli wartości te mieszczą się w zakresie 9,1-10, a także 8,1-9 i 6,1-8, dawki należy zwiększyć odpowiednio o 6, 4 lub 2 U. Jeżeli wartości glukozy zmierzone w powyższych warunkach wynoszą 3,1-4 mmol/l, dawkę insuliny detemir należy zmniejszyć o 2 U, a jeżeli wartość jest mniejsza niż 3,1 mmol/l, należy ją zmniejszyć o 4 U.

Częstotliwość zastrzyków ustala lekarz, biorąc pod uwagę leczenie wspomagające i zapotrzebowanie organizmu pacjenta na insulinę.

Osobom, które muszą wstrzykiwać insulinę dwa razy dziennie, zaleca się wykonanie drugiego zabiegu przed kolacją lub przed snem.

Należy wziąć pod uwagę, że korekta aktywności fizycznej i odżywiania, a także silny stres lub rozwój współistniejącej patologii mogą powodować konieczność zmiany dawkowania leku.

Zastosowanie leku Levemir u określonych kategorii pacjentów.

Ważne jest, aby pamiętać, że zmiany w funkcjonowaniu wątroby/nerek mogą wymagać dostosowania dawek leków (ponieważ zapotrzebowanie pacjenta na insulinę ulega zmianie). Stan osób z tej grupy powinien być ściśle monitorowany, a wielkość porcji powinna być dostosowywana, jeśli zostanie wykryte pogorszenie kontroli glikemii.

Podczas testów odnotowano bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną leku u pacjentów w wieku 2 lat i starszych. Dzieci wymagające terapii insuliną wymagają starannego monitorowania wartości glikemii. Konieczne jest ostrożne dobieranie wielkości dawek insuliny dla dzieci.

Schemat przejścia z innych form insuliny na Levemir.

Osoby, które wcześniej stosowały insuliny o długim lub średnim działaniu, powinny ostrożnie dostosowywać dawki podczas przechodzenia na Levemir. Podczas tego procesu konieczne jest bardzo dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

W przypadku stosowania skojarzonego leczenia cukrzycy konieczna jest rewizja schematu leczenia i dawek wszystkich stosowanych leków w przypadku zmiany rodzaju insuliny.

Schemat podawania roztworu leczniczego.

Iniekcje należy podawać wyłącznie podskórnie. Iniekcje dożylne i domięśniowe są zabronione. Przy dożylnym podaniu insuliny może rozwinąć się hipoglikemia w postaci wyraźnej (nawet śmiertelnej).

Nie jest możliwe podawanie leku za pomocą pomp insulinowych z funkcją ciągłego wstrzykiwania; lek można podawać wyłącznie za pomocą wstrzykiwacza-strzykawki.

W przypadku wstrzyknięć podskórnych miejsce powinno być wybrane w okolicy przedniej powierzchni kości udowej, na ramieniu lub w przedniej części otrzewnej. Wszystkie wstrzyknięcia zaleca się wykonywać w różnych obszarach ciała (nawet w obrębie jednego małego obszaru), w przeciwnym razie może to wywołać rozwój lipodystrofii.

Czas działania i stopień nasilenia działania przeciwcukrzycowego leku mogą się różnić w zależności od szybkości krążenia krwi, temperatury, wielkości porcji leku, miejsca wstrzyknięcia, a także wskaźników aktywności fizycznej (ze względu na szybkość metabolizmu i wchłaniania substancji czynnej leku).

Iniekcje należy wykonywać o tej samej porze dnia, która jest najwygodniejsza dla pacjenta.

Strzykawka jest używana w połączeniu z jednorazowymi igłami (NovoTwist lub NovoFine) o długości 8 mm. Strzykawka jest w stanie wstrzyknąć 1-60 jednostek insuliny, również z krokiem 1 jednostki.

Schemat użycia wstrzykiwacza podczas wykonywania zastrzyku.

Wstrzykiwacz przeznaczony jest wyłącznie do podawania zastrzyków z insuliną Levemir.

Procedura wstrzyknięcia:

• Przed rozpoczęciem podawania leku konieczne jest sprawdzenie rodzaju insuliny;
• zdjąć osłonkę ochronną ze strzykawki;
• usuń etykietę z opakowania jednorazowej igły i mocno przymocuj ją do strzykawki;
• zdjąć zewnętrzną osłonkę z igły (należy ją zachować do końca zabiegu wstrzyknięcia);
• zdjąć wewnętrzną osłonkę ochronną z igły i natychmiast ją wyrzucić;
• ustaw wielkość porcji, po czym możesz rozpocząć wstrzykiwanie. Aby ustawić dawkę, musisz użyć specjalnego selektora;
• wbić igłę w wybrane miejsce i nacisnąć przycisk na strzykawce;
• należy przytrzymać przycisk bez wyjmowania igły przez co najmniej 6 sekund (aby wstrzyknąć całą dawkę);
• wyjąć igłę i zdjąć ją ze strzykawki za pomocą zewnętrznej osłonki ochronnej;
• Zamknij strzykawkę za pomocą kapturka ochronnego.

Do każdego wstrzyknięcia należy włożyć nową igłę. Jeśli igła jest uszkodzona lub wygięta przed zabiegiem, należy ją wyrzucić i użyć nowej. Aby zapobiec przypadkowemu ukłuciu igły, nie wolno ponownie zakładać wewnętrznej osłony ochronnej na igłę po jej zdjęciu.

Przed rozpoczęciem podawania leku należy sprawdzić przepływ insuliny. Wykonuje się to w następujący sposób:

• konieczne jest ustawienie na selektorze znaku 2 U;
• trzymając strzykawkę w pozycji pionowej, igłą skierowaną do góry, należy delikatnie uderzyć nią w miejsce, w którym znajduje się wkład;
• nadal trzymając strzykawkę w pozycji pionowej, należy nacisnąć przycisk. W rezultacie selektor dawki powinien powrócić do znacznika 0, a na czubku igły powinna pojawić się kropla leku;
• jeżeli po wykonaniu powyższych czynności nie pojawi się kropla roztworu, należy wymienić igłę i powtórzyć procedurę opisaną powyżej;
• Nie należy powtarzać tej czynności więcej niż 6 razy – jeśli po takiej ilości prób nie będzie żadnego rezultatu, można wnioskować, że strzykawka jest uszkodzona i nie nadaje się do dalszego użytku.

Dawkę ustawioną na selektorze można zmienić zarówno w dół, jak i w górę, obracając selektor w wymaganym kierunku. Podczas ustawiania dawki należy uważać, aby nie nacisnąć przycisku start (ponieważ może to spowodować wyciek insuliny).

Ważne jest, aby pamiętać, że selektor strzykawki nie może być ustawiony na dawkę przekraczającą ilość leku pozostałą w kartridżu. Skala pozostałości insuliny nie może być używana do wyboru dawki.

Po każdym zabiegu należy koniecznie wyjąć igłę ze strzykawki, gdyż pozostawienie jej na miejscu może spowodować wyciek leku.

Podczas wykonywania zabiegów iniekcyjnych należy przestrzegać ogólnych zasad aseptyki.

Ważne jest również, aby pamiętać, że strzykawka przeznaczona jest wyłącznie do użytku indywidualnego.

Czyszczenie i późniejsze przechowywanie wstrzykiwacza.

Nie zaleca się stosowania strzykawki, jeśli upadła lub jest zdeformowana (może to spowodować wyciek leku).

Zewnętrzną część używanej strzykawki należy czyścić wacikiem nasączonym etanolem. Strzykawki nie wolno trzymać pod bieżącą wodą, całkowicie zanurzać w alkoholu ani smarować różnymi środkami.

Ponowne napełnianie strzykawki jest zabronione.

[ 3 ]

Stosuj Levemir podczas ciąży

Kobiety w ciąży stosujące insulinę detemir powinny uważnie monitorować poziom glukozy we krwi. Podczas ciąży zapotrzebowanie organizmu na insulinę ulega zmianie, a dawka leku powinna być odpowiednio dostosowywana. W pierwszym trymestrze zapotrzebowanie na insulinę maleje, ale w drugim i trzecim trymestrze znacznie wzrasta. Po porodzie zapotrzebowanie na insulinę szybko wraca do poziomu sprzed ciąży.

Levemir nie wywiera negatywnego wpływu na przebieg ciąży ani na prawidłowy rozwój płodu. Badania nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia nieprawidłowości u płodu.

Testy przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu leku na funkcje rozrodcze.

Brak informacji o przenikaniu leku do mleka matki. Prawdopodobieństwo, że jego składnik aktywny wpłynie na niemowlęta karmione piersią, nie jest zbyt wysokie, ponieważ w przewodzie pokarmowym pierwiastek ulega rozkładowi, przyjmując formę aminokwasów.

W okresie laktacji może być konieczny bardziej staranny dobór dawki insuliny i sposobu odżywiania.

Przeciwwskazania

Stosowanie leku jest przeciwwskazane, jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na insulinę detemir lub pomocnicze składniki leku.

Skutki uboczne Levemir

Większość negatywnych objawów wykrytych podczas testowania roztworu była albo skutkiem przeciwcukrzycowego działania insuliny, albo konsekwencją choroby podstawowej.

Często podczas stosowania leku u pacjentów występowała hipoglikemia.

Podczas stosowania strzykawki do wstrzyknięć podskórnych mogą wystąpić reakcje miejscowe - na przykład zauważono pojawienie się obrzęku tkanek, świądu, przekrwienia skóry i krwiaków w miejscu wstrzyknięcia. Ponadto na skórze mogą pojawić się uogólnione objawy nadwrażliwości, w tym świąd, pokrzywka i wysypki.

Miejscowe objawy często ustępują samoistnie, bez konieczności specjalnej terapii. Objawy te są najbardziej widoczne na początkowym etapie stosowania leku, ich nasilenie stopniowo maleje w trakcie trwania terapii.

W początkowej fazie leczenia insuliną u osób poddawanych leczeniu mogą wystąpić zaburzenia oporne na leczenie oraz obrzęk tkanek, które ustępują samoistnie w trakcie trwania leczenia.

Wraz z rozwojem istotnej pozytywnej dynamiki kontroli glikemii u osób chorych na cukrzycę może rozwinąć się bolesna neuropatia w ostrej fazie (jest ona uleczalna i powstaje w wyniku silnych zmian stężenia glukozy we krwi).

W pierwszym etapie leczenia, obok znacznej poprawy skuteczności kontroli glikemii, u chorych mogą wystąpić przejściowe negatywne zmiany w przebiegu retinopatii cukrzycowej (w takim przypadku długotrwała i skuteczna kontrola glikemii zmniejsza ryzyko rozwoju i progresji tej patologii).

Łącznie w badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz w badaniach klinicznych u pacjentów zaobserwowano następujące działania niepożądane (obejmuje to również działania niepożądane obserwowane jedynie sporadycznie):

• uszkodzenia układu odpornościowego: wysypki, objawy alergiczne, pokrzywka i objawy anafilaksji;
• zaburzenia metaboliczne: rozwój hipoglikemii;
• zaburzenia w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego: występowanie polineuropatii;
• objawy ze strony narządów zmysłów: retinopatia cukrzycowa, a także przejściowe zaburzenia oporne na leczenie;
• zmiany dotyczące warstwy podskórnej i skóry: rozwój lipodystrofii (ryzyko wystąpienia tej choroby wzrasta przy regularnym powtarzaniu wstrzyknięć leków w tę samą okolicę skóry, bez zmiany miejsca wstrzyknięcia);
• objawy miejscowe: przejściowy obrzęk, świąd i przekrwienie.

Pojedyncze użycie leku powodowało objawy anafilaksji (w tym przypadki potencjalnie śmiertelne). Jeśli u pacjenta podczas leczenia wystąpią objawy anafilaksji lub obrzęku Quinckego, powinien on natychmiast udać się do pogotowia ratunkowego.

Hipoglikemia występująca podczas stosowania Levemiru jest zwykle spowodowana nieprawidłowym doborem dawki insuliny, a także zmianą diety lub aktywności fizycznej. Ponadto ryzyko hipoglikemii wzrasta, jeśli pacjent ma infekcje powodujące hipertermię.

Ciężka hipoglikemia może prowadzić do drgawek, utraty przytomności, a następnie do przemijającego i trwałego uszkodzenia mózgu i śmierci. Wśród pierwszych objawów patologii: uczucie osłabienia, senności i pragnienia, utrata orientacji, rozwój drżenia, tachykardia, bóle głowy, nudności i zaburzenia widzenia, a także bladość skóry, uczucie głodu i zimne poty. Należy pamiętać, że wczesne objawy choroby mogą osłabiać swoje nasilenie przy długotrwałym leczeniu insuliną, a także przy terapii skojarzonej z innymi lekami i u osób, które od dawna cierpią na cukrzycę.

Przedawkować

Obecnie nie udało się jeszcze w pełni sformułować szczegółowej koncepcji zatrucia insuliną. Przy podaniu zbyt dużych dawek Levemiru u pacjenta może rozwinąć się hipoglikemia.

Jeśli obserwuje się łagodną formę zaburzenia, pacjent musi spożywać szybkie węglowodany (np. tabletkę glukozy lub mały kawałek cukru). Osoby chore na cukrzycę powinny zawsze mieć przy sobie coś słodkiego.

Jeśli hipoglikemia rozwija się w ciężkiej postaci, gdy pacjent traci przytomność, konieczne jest podanie glukagonu (domięśniowo lub podskórnie w dawce 0,5-1 mg). Jeśli po 10-15 minutach nie ma poprawy po zastosowaniu glukagonu, należy wykonać wlew roztworu glukozy.

Po odzyskaniu przytomności przez pacjenta należy podać mu doustnie węglowodany, aby zapobiec nawrotowi choroby.

Interakcje z innymi lekami

Stosując jednocześnie inne leki, należy wziąć pod uwagę wpływ różnych leków na zapotrzebowanie organizmu na insulinę, a także na poziom tolerancji glukozy.

Doustne leki przeciwcukrzycowe, nieselektywni antagoniści receptorów β-adrenergicznych, inhibitory MAO, inhibitory ACE, salicylany, a ponadto sterydowe leki anaboliczne i sulfonamidy mogą zmniejszać zapotrzebowanie organizmu na insulinę.

Z kolei GCS, doustne leki antykoncepcyjne, diuretyki tiazydowe, sympatykomimetyki, hormony wzrostu, hormony tarczycy i danazol zwiększają zapotrzebowanie na insulinę.

Jednoczesne stosowanie leków β-adrenolitycznych z lekiem Levemir może powodować maskowanie objawów hipoglikemii.

Zapotrzebowanie na insulinę może ulec zmianie w przypadku stosowania substancji: oktreotydu lub lanreotydu.

Alkohol etylowy w połączeniu z lekiem może nasilać czas trwania i stopień nasilenia działania przeciwcukrzycowego insuliny detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Warunki przechowywania

Długopis strzykawkowy używany przez pacjenta musi być przechowywany w miejscu niedostępnym dla dzieci, w standardowych oznaczeniach temperatury. Jeśli strzykawka nie jest używana, powinna być przechowywana w temperaturze w zakresie 2-8 ^o C.

W standardowej temperaturze strzykawkę z lekiem można przechowywać maksymalnie 1,5 miesiąca.

Zamrażanie roztworu Levemir jest zabronione. Strzykawkę należy przechowywać w ciemnym miejscu, chroniąc ją przed światłem słonecznym.

[ 6 ]

Okres przydatności do spożycia

Levemir można stosować przez okres 2,5 roku od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Leku Levemir nie należy podawać dzieciom poniżej 2 roku życia.

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, a także Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente i Insulin Superlente SPP. Na liście znajdują się również Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, a także Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin i Apidra. Ponadto Glucobay, Glemaz i Levemir Penfill.

Recenzje

Levemir otrzymuje dobre opinie od osób cierpiących na cukrzycę. Wśród zalet pacjenci zauważają wysoką skuteczność, brak uzależnienia od leku, brak przyrostu masy ciała i możliwość stosowania leku w czasie ciąży.

Wśród wad większość wskazuje na wysoki koszt leku. Niektórzy narzekają również na niedogodności związane z używaniem wkładów medycznych.