Kryptokoki są czynnikami wywołującymi kryptokokozę

Cryptococcosis (synonimy: tętnicy, europejski blastomykoza, choroba Busse-Buschke) - podostra lub przewlekła rozsiana grzybica, obserwowana u osób z ciężkim niedoborem odporności.

Czynnikiem sprawczym jest warunkowo patogenny grzyb drożdżopodobny Cryptococcus neoformans (idealna forma to Fibbasidielia neoformans). Wśród grzybów z rodzaju Cryptococcus tylko dwa gatunki są patogenne dla ludzi i powodują kryptokokę - C. Neoformans (główny czynnik przyczynowy) i S. Laurentii (choroby sporadyczne).

[1], [2], [3], [4], [5]

Morfologia kryptokoków

Grzybnia występuje w postaci okrągłych, owalnych mniejszej wielkości komórek drożdży od 6-13 mikrometrów, w niektórych przypadkach nawet do 20 mikrometrów, które są otoczone przez kapsułkę, której wielkość może wynosić 5-7 mikronów, a czasami większy, niż średnica wegetatywnej komórki. Kapsułka składa się z kwaśnego polisacharydu, jej wymiary są bezpośrednio zależne od wirulencji szczepu. Formy inwazyjne są reprezentowane przez komórki drożdży otoczone dużą kapsułką, dając im znaczne wymiary (do 25 mikronów).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Właściwości kulturowe kryptokoków

Cryptococcus wymagająca rośnie dobrze w normalnej pożywce brzeczki Sabourauda (agar IPA) jest optymalne środowisko reakcji słabo kwaśnej lub słabo alkalicznej. C. Neoformans wzrasta równie dobrze zarówno przy 25 ° C i 37 ° C, a saprofityczne Cryptococcus nie jest w stanie proliferować w temperaturze 37 ° C stanowi typowy błyszczące kolonie soczyste zależnym od obecności kapsułki polisacharydu. Na agarze Saburo może tworzyć błyszczące kremowo-brązowe kolonie.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Biochemiczna aktywność kryptokoków

Niski.

[19], [20], [21], [22], [23],

Struktura antygenowa kryptokoków

Przez antygeny otoczkowe polisacharydy 4 serotyp A, B, C i D. Dominują wśród patogenów serotypy A i D. Serotypy B i C sporadycznie powodować zmiany w krajach tropikalnych i subtropikalnych.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Ekologiczna nisza kryptokoków

Kryptokoki są szeroko rozpowszechnione w przyrodzie, najczęściej izolowane są od ludzi, zwierząt, od odchodów gołębi, od ziemi, od różnych owoców, jagód, warzyw, liści.

[31], [32], [33], [34], [35], [36],

Zrównoważony rozwój w środowisku

Wystarczająco wysoko; wrażliwe na zmiany temperatury.

Wrażliwość na antybiotyki

Wrażliwy na amfoterycynę B i flukonazol.

Wrażliwość na środki antyseptyczne i dezynfekujące

Wrażliwy na działanie powszechnie stosowanych środków antyseptycznych i dezynfekujących.

Czynniki patogeniczności kryptokoków

Kapsułka chroniąca czynnik sprawczy przed działaniem fagocytów i humoralnych czynników ochronnych, niespecyficznie aktywującą supresory T i indukującą rozszczepianie składników dopełniacza i opsonin surowicy. Czynnik sprawczy nie tworzy toksyn. Jako możliwy czynnik patogenności rozważa się enzym fenoloksydazę wydzielany przez grzyby.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Patogeneza kryptokokozy

Kryptokoki stanowią główny punkt zapalny w płucach z udziałem regionalnych węzłów chłonnych. W większości przypadków proces kończy się spontanicznym wyzdrowieniem, możliwe jest rozprzestrzenienie się grzyba z głównego ogniska w płucach. Odpowiedź zapalna zmienia się w zależności od stanu odpornościowego pacjenta. Grupy ryzyka do rozsiewania tworzą lipę o zaburzonych funkcjach limfocytów T. W eliminacji czynnika sprawczego główną rolę odgrywają reakcje cytotoksyczne.

Odporność komórkowa

Przeciwciała i dopełniacz nie zapewniają odporności organizmu na patogen. Obecność przeciwciał u pacjentów z ujemnym HRT na antygeny grzybów jest złym sygnałem prognostycznym. Z reguły pacjent ma komórkowe niedobory odporności.

Epidemiologia kryptokokozy

Źródłem infekcji jest gleba. Cryptococcus grzyb jest izolowany od gleby, gniazd i odchodów gołębi, soków owocowych, mleka, masła. Mechanizm transmisji jest aerogeniczny, a droga transmisji to powietrze pyłu. Z gleby, gdzie grzyb ma małe wymiary (2-3 μm) z brakiem wilgoci, dostaje się do płuc z pyłem. Pierwotne zmiany chorobowe są zlokalizowane w płucach, chociaż nie można wykluczyć możliwości wprowadzenia grzyba do skóry i błon śluzowych. Podatność populacji jest niska i zależy od stanu odporności komórkowej. Choroby są sporadyczne, wśród chorych większość stanowią mężczyźni. Opisano choroby zespołowe związane z wdychaniem zakażonego pyłu podczas pracy w starych budynkach skażonych gołębiami. Pacjent nie jest zakaźny dla innych. Głównymi warunkami predysponującymi do rozwoju choroby są AIDS, białaczka, choroba Hodgkina, zaburzenia metaboliczne, stany po transplantacji narządów.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Objawy kryptokokozy

Głównymi objawami kryptokokozy są zmiany oponowe (do 80% kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS).

Pierwotna kryptokokoza często występuje bezobjawowo lub jej objawy są nieznaczne i nie wymagają opieki medycznej. Przypadki ujawniania form pierwotnych są niezwykle rzadkie. Znacznie rzadziej obserwuje się pierwotne zmiany skórne. Główną klinicznie diagnozowaną postacią choroby jest kryptokokowe zapalenie opon mózgowych. Dzień zmian charakteryzuje się powolnym rozwojem i brakiem konkretnych oznak na początkowym etapie. Typowe przerywane bóle głowy, których intensywność wzrasta, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, zwiększona pobudliwość. W dynamice choroby, w ciągu tygodnia lub miesięcy po jej wystąpieniu, występują zaburzenia świadomości. Obraz kliniczny obejmuje typowe objawy zapalenia opon mózgowych - wysoką temperaturę ciała i sztywność mięśni potylicznych. Możliwe są napady padaczkowe, obrzęk dysku nerwu wzrokowego i objawy uszkodzenia nerwu czaszkowego. Ponad 50% pacjentów ma szczątkowe zaburzenia neurologiczne.

Diagnostyka laboratoryjna kryptokokozy

Materiałem do badań jest plwocina, ropa, zeskrobiny wrzodów, płynu mózgowo-rdzeniowego, moczu, kości, biopsja tkanki.

W preparatach natywnych czynnik sprawczy, otoczony śluzową żółtawą kapsułką, ma wygląd komórek okrągłych lub jajowaty o wymiarach 2x5-10x20 μm. Grzyby można łatwo znaleźć w mokrych rozmazach z alkoholem poplamionym tuszem do rzęs. Kapsułka znajduje się w tuszach lub barwiona preparatami Buri-Hinsu. Histologiczne preparaty do wykrywania C. Neoformans są barwione za pomocą śluzowicy.

Aby wyizolować czystą hodowlę, badany materiał zaszczepiono na agarze cukrowym, podłożu Saburo, brzeczce piwnej z dodatkiem antybiotyków. Uprawy są inkubowane w temperaturze 37 ° C, kolonie tworzą się po 2-3 tygodniach. Gęste kolonie tworzą kolonie od białawo żółtawej do ciemnobrązowej barwy, kremową konsystencję, na agarze marchewkowo-ziemniaczanym, kolonie grzybów mają kolor ciemnobrązowy lub brązowy. Identyfikacja C. Neoformans odbywa się z uwzględnieniem tworzenia się ureazy w środowisku chinensis i niezdolności do wchłaniania laktozy i nieorganicznego azotu, zjadliwości, wzrostu w temperaturze 37 ° C.

Bioprobo umieszcza się na myszach, które są infekowane dootrzewnowo krwią, osadem z moczem lub wysiękiem od pacjenta. Po 2-4 tygodniach zwierzęta są zabijane, homogenat wątroby, śledziony i mózgu są otwierane i cięte na pożywki z antybiotykami. Wyizolowane kultury grzybów są identyfikowane przez ich właściwości kulturowe, morfologiczne i enzymatyczne.

W surowicy pacjentów aglutyniny, precypitanty, przeciwciała wiążące dopełniacz są wykrywane u niskich tygrysów i niestabilne. Miana przeciwciał w RSK rzadko stanowią 1:16, a jako wyjątek 1:40. Pojawienie się przeciwciał i wzrost ich miana służą jako korzystny znak prognostyczny. Absolutną wartością diagnostyczną jest wykrywanie w reakcji aglutynacji lateksu krążącego antygenu, przy czym miano reakcji wynosi czasami 1: 1280 lub więcej.

Leczenie kryptokokozy

Leczenie kryptokokozy polega na stosowaniu amfoterycyny B i flukonazolu.

Jak zapobiegać kryptokokozie?

Nie opracowano specyficznej profilaktyki kryptokokozy.