Aziclar

Aziklar jest lekiem przeciwbakteryjnym stosowanym ogólnoustrojowo. Należy do grupy makrolidów.

Wskazania Aziclara

Stosowany jest w celu eliminacji zakażeń wywołanych działaniem drobnoustrojów wrażliwych na klarytromycynę:

• zakażenia górnych dróg oddechowych: w nosogardzieli (np. zapalenie migdałków z zapaleniem gardła), a także w zatokach przynosowych;
• choroby dolnych dróg oddechowych (takie jak pierwotne zapalenie płuc atypowe, zapalenie oskrzeli i ostre płatowe zapalenie płuc);
• patologie tkanek miękkich i skóry (w tym zapalenie mieszków włosowych z liszajem, a także czyraczność, rumień Bakera i zakażone powierzchnie ran);
• zakażenia odontogenne w postaci ostrej lub przewlekłej;
• choroby mykobakteryjne (miejscowe lub szeroko rozpowszechnione), wywołane działaniem Mycobacterium intracellulare lub Mycobacterium avium;
• miejscowe infekcje wywołane przez Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae lub Mycobacterium kansashi;
• niszczenie bakterii Helicobacter pylori u osób z patologią wrzodową dwunastnicy poprzez hamowanie procesów wydzielania kwasu solnego (poziom aktywności klarytromycyny na Helicobacter pylori przy pH obojętnym jest wyższy niż w przypadku zwiększonej kwasowości).

Formularz zwolnienia

Wydane w tabletkach, 10 sztuk w blistrze. W osobnym opakowaniu - 1 płytka blistrowa.

Farmakodynamika

Klarytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem makrolidowym. Jej właściwości przeciwbakteryjne wynikają z hamowania procesu wiązania białek poprzez syntezę z podjednostką rybosomalną 50S w mikroorganizmach wrażliwych na tę substancję.

Często ma działanie bakteriostatyczne, ale pojedyncze drobnoustroje mogą również podlegać działaniu bakteriobójczemu. Lek ma silne specyficzne działanie na stosunkowo dużą liczbę beztlenowców i tlenowców (zarówno Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych). Minimalny indeks hamowania klarytromycyny jest często 2 razy niższy niż ta sama wartość dla erytromycyny.

Klarytromycyna wykazuje wysoką skuteczność przeciwko Legionella pneumophila i Mycoplasma pneumoniae w badaniach in vitro. Dane in vitro i in vivo pokazują, że klarytromycyna ma silny wpływ na szczepy mykobakterii istotne dla leku. Ponadto testy te pokazują również, że szczepy enterobakterii i pseudomonad (a także mikroorganizmy Gram-ujemne, które nie wytwarzają laktozy) są oporne na klarytromycynę.

Klarytromycyna, w testach in vitro i w praktyce medycznej, aktywnie działa na większość szczepów drobnoustrojów opisanych poniżej:

• bakterie tlenowe Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, pneumokoki, Streptococcus pyogenes i Listeria monocytogenes;
• Bakterie tlenowe Gram-ujemne: pałeczka grypy, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus i Legionella pneumophila;
• inne bakterie: Mycoplasma pneumoniae i Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Prątki: Bacillus Hansena, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i kompleks Mycobacterium avium, który obejmuje Mycobacterium intra Cellulare i Mycobacterium avium.

β-laktamazy bakteryjne nie wpływają na właściwości klarytromycyny.

Większość szczepów gronkowców opornych na metycylinę i oksacylinę jest oporna na klarytromycynę.

Badania in vitro wykazały, że klarytromycyna jest aktywna przeciwko większości szczepów bakterii opisanych poniżej, jednak bezpieczeństwo i skuteczność lecznicza tego leku nie zostały potwierdzone:

• tlenowce Gram-dodatnie: Streptococcus agalactiae, paciorkowce typu C, F i G oraz z grupy pałeczek zieleniących;
• bakterie tlenowe Gram-ujemne: pałeczka krztuśca i Pasteurella multocida;
• inne bakterie: Chlamydia trachomatis;
• Bakterie beztlenowe Gram-dodatnie: Clostridium perfringens, Peptococcus niger i Propionibacterium acnes;
• beztlenowce Gram-ujemne: Bacteriodes melaninogenicus;
• krętki: Borrelia burgdorferi i Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter młoda.

Klarytromycyna ma właściwości bakteriobójcze wobec niektórych szczepów drobnoustrojów: pałeczki grypy, pneumokoki, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori i Campylobacter.

Głównym produktem rozpadu substancji jest pierwiastek 14-hydroksyklarytromycyna, który wykazuje aktywność mikrobiologiczną. Dla większości drobnoustrojów aktywność ta jest równa podobnym wskaźnikom substancji macierzystej lub jest 1-2 razy słabsza (wyjątkiem jest jedynie pałeczka grypy, wobec której skuteczność produktu rozpadu jest dwukrotnie wyższa). Badania in vitro i in vivo wykazały, że substancja macierzysta z jej głównym produktem rozpadu mają właściwości synergistyczne lub addytywne w stosunku do pałeczki hemofilowej (zależy to od szczepu bakteryjnego).

Farmakokinetyka

Klarytromycyna wchłania się z przewodu pokarmowego (głównie przez jelito cienkie) całkowicie i szybko. Substancja pozostaje aktywna podczas interakcji z sokiem żołądkowym. Przyjmowanie jej z jedzeniem nieznacznie spowalnia wchłanianie, ale nie wpływa na jego stopień. Poziom biodostępności wynosi około 55%.

Podlega metabolizmowi wątrobowemu przy użyciu układu hemoproteinowego P450 z enzymem CYP3A4. Odbywa się to na 3 głównych etapach (procesy hydroksylacji i demetylacji oraz hydrolizy) z utworzeniem 8 produktów rozpadu. Około 20% leku po wchłonięciu ulega metabolizmowi, podczas którego powstaje 14-hydroksyklarytromycyna, która ma podobną do klarytromycyny aktywność biologiczną.

Klarytromycyna, wraz z głównym produktem rozpadu, jest dystrybuowana w większości płynów biologicznych i tkanek. W wysokich stężeniach kumuluje się w migdałkach, błonie śluzowej nosa i tkankach płucnych. Wskaźniki wewnątrz tkanek są wyższe niż w krwiobiegu, ponieważ substancja ma wysokie wartości wewnątrzkomórkowe. Lek łatwo przenika do makrofagów z leukocytami, a także do błony śluzowej żołądka. Poziom klarytromycyny w tkankach i błonie śluzowej żołądka jest wyższy w przypadku jej skojarzenia z omeprazolem niż w monoterapii.

Maksymalne stężenie klarytromycyny w surowicy obserwuje się po 2-3 godzinach i wynosi 1-2 mcg/ml przy stosowaniu 250 mg 2 razy dziennie. Przy przyjmowaniu 500 mg leku 2 razy dziennie wskaźnik ten wynosi 3-4 mcg/ml.

Około 80% leku jest syntetyzowane z białkami osocza. Okres półtrwania 250 mg leku (2 razy dziennie) wynosi 2-4 godziny, a przy przyjmowaniu 500 mg leku 2 razy dziennie osiąga 5 godzin. Okres półtrwania aktywnego 14-hydroksy metabolitu wynosi 5-6 godzin po przyjęciu leku w dawce 250 mg dwa razy dziennie.

Około 70-80% substancji jest wydalane z kałem, a kolejne 20-30% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Ta ostatnia proporcja może się zwiększyć, jeśli dawka leku zostanie zwiększona.

U osób z niewydolnością nerek, jeśli nie zmniejszy się dawki leku, stężenie klarytromycyny w osoczu wzrasta.

Dawkowanie i administracja

Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą (nie należy ich żuć ani kruszyć).

Nastolatkom w wieku 12 lat i starszym oraz osobom dorosłym zaleca się przyjmowanie 250 mg leku w odstępach 12-godzinnych. Jeśli obserwuje się ciężką postać zakażenia, dawkę można zwiększyć do 500 mg w odstępach 12-godzinnych.

Często kuracja trwa 6-14 dni. Terapię należy kontynuować przez co najmniej 2 dni po ustąpieniu głównych objawów patologii. Czas trwania kuracji ustala lekarz, indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby.

Eliminacja odontogennych procesów infekcyjnych.

Zazwyczaj stosowana dawka to 250 mg, przyjmowana co 12 godzin. Lek należy przyjmować przez okres 5 dni.

Leczenie zakażeń mykobakteryjnych.

Początkowa dawka dzienna to dwukrotne przyjmowanie 500 mg leku. Jeśli w ciągu 3-4 tygodni terapii nie nastąpi poprawa przebiegu choroby, konieczne jest zwiększenie dawki Aziklar do dwukrotnego przyjmowania 1000 mg leku.

W przypadku eliminacji rozsianych zakażeń wywołanych przez MAC u osób z AIDS konieczne jest przyjmowanie tabletek przez cały okres, podczas którego obserwuje się skuteczność mikrobiologiczną i medyczną leku. Lek można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi.

Zniszczenie bakterii Helicobacter pylori u osób z chorobą wrzodową dwunastnicy (u dorosłych):

• terapia potrójna – przyjmowanie klarytromycyny w dawce 500 mg (dwa razy dziennie) w skojarzeniu z amoksycyliną (1000 mg) dwa razy dziennie i omeprazolem (20 mg, jednorazowo) przez okres 7-10 dni;
• terapia potrójna – stosowanie klarytromycyny (500 mg dwa razy dziennie), lanoprazolu (30 mg dwa razy dziennie) i amoksycyliny (1000 mg dwa razy dziennie) przez 10 dni;
• leczenie podwójne – przyjmowanie klarytromycyny trzy razy dziennie w dawce 500 mg, a także omeprazolu (pojedyncza dawka 20 lub 40 mg leku na dobę) przez 14 dni;
• Terapia podwójna – klarytromycyna 500 mg trzy razy dziennie, plus lanoprazol 60 mg raz dziennie przez 2 tygodnie. Późniejsze zahamowanie wydzielania kwasu solnego może być konieczne w celu zmniejszenia objawów owrzodzenia.

Klarytromycynę można również stosować w następujących schematach dawkowania:

• połączenie z tinidazolem, a także omeprazolem/lanzoprazolem;
• jednoczesne stosowanie z metronidazolem, a także lanoprazolem/omeprazolem;
• połączenie z tetracykliną, salicylanem bizmutu i ranitydyną;
• w połączeniu z amoksycyliną, a także lanzoprazolem;
• połączenie z ranitydyną i cytrynianem bizmutu.

W przypadku stosowania u osób z ciężką niewydolnością nerek (wskaźniki CR są mniejsze niż 30 ml/minutę) całkowitą dawkę dzienną należy zmniejszyć o połowę: przyjmować 250 mg raz dziennie lub 250 mg dwa razy dziennie (w ciężkich zakażeniach). Czas trwania terapii u takich pacjentów nie może przekraczać 2 tygodni.

[ 1 ]

Stosuj Aziclara podczas ciąży

Brak informacji na temat bezpieczeństwa przyjmowania leku Aziklar w czasie ciąży lub karmienia piersią. Lek może być stosowany wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko powikłań dla płodu.

Ponieważ klarytromycyna może przenikać do mleka matki, należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nadwrażliwości na klarytromycynę lub inne składniki leku i inne makrolidy;
• połączenie z niektórymi lekami: cisaprydem, terfenadyną i astemizolem z pimozydem (połączenie to może powodować wydłużenie odstępu QT, a także występowanie zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu komorowego, migotania komór i arytmii typu piruetowego). Ponadto z alkaloidami chleba świętojańskiego, w tym ergotaminą z dihydroergotaminą (powoduje rozwój efektów ergotoksyjnego) i statynami, które są znacząco metabolizowane przez element CYP3A4 (substancje lowastatyna lub simwastatyna), ponieważ takie połączenie zwiększa prawdopodobieństwo miopatii (do tego należy również rabdomioliza);
• łączone podawanie leku z midazolamem;
• historia arytmii komorowej (w tym torsades de pointes) i wydłużenie odstępu QT;
• obecność hipokaliemii (wydłużenie odstępu QT);
• ciężka niewydolność wątroby i współistniejąca niewydolność nerek;
• połączenie klarytromycyny (a także innych silnych inhibitorów elementu CYP3A4) z substancją kolchicyną u osób z niewydolnością wątroby lub nerek;
• łączone stosowanie leku Aziclar i ranolazyny lub tykagreloru.

Dzieciom poniżej 12 roku życia zaleca się przyjmowanie leku w postaci zawiesiny, gdyż nie badano dotychczas stosowania leku w postaci tabletek w tej grupie wiekowej.

Skutki uboczne Aziclara

Najczęstsze objawy, które rozwijają się po zastosowaniu Aziklar, obejmują biegunkę, zaburzenia smaku, ból brzucha i wymioty z nudnościami. Zaburzenia te są często łagodne. Inne działania niepożądane obejmują:

• procesy inwazyjne i zakaźne: infekcja pochwy i kandydoza jamy ustnej. Ponadto może rozwinąć się zapalenie żołądka i jelit, róża, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, zapalenie tkanki łącznej i łupież rumieniowy;
• układ limfatyczny i krwiotwórczy: rozwój trombocytopenii, leuko- i neutropenii, a także agranulocytozy, eozynofilii i trombocytemii;
• reakcje immunologiczne: objawy anafilaktyczne i anafilaktoidalne oraz nadwrażliwość;
• procesy metaboliczne: utrata apetytu, rozwój anoreksji, a także występowanie hipoglikemii u osób przyjmujących insulinę lub leki przeciwcukrzycowe;
• zaburzenia psychiczne: uczucie dezorientacji, lęku, nerwowości i dezorientacji, bezsenność, depresja, halucynacje, psychoza i koszmary. Ponadto możliwe są krzyki, dezorientacja i rozwój manii;
• Reakcje OUN: utrata przytomności, bóle głowy, senność i zawroty głowy. Mogą również rozwinąć się zaburzenia smaku, brak smaku, dyskinezja i anosmia z parosmią. Mogą wystąpić parestezje, drgawki i drżenia;
• reakcje ze strony narządu słuchu: problemy ze słuchem, szumy uszne, a także odwracalna utrata słuchu;
• zaburzenia serca: wydłużenie odstępu QT, przyspieszenie akcji serca, dodatkowe skurcze komorowe, migotanie przedsionków i zatrzymanie akcji serca;
• dysfunkcja naczyniowa: rozwój rozszerzenia naczyń i występowanie krwotoków;
• reakcje ze strony układu oddechowego, śródpiersia i mostka: sporadycznie występują krwawienia z nosa, rozwija się astma lub zatorowość płucna;
• Objawy żołądkowo-jelitowe: rozwój niestrawności, GERD, zapalenia jamy ustnej, zapalenia przełyku, bólu odbytu i zapalenia języka z zapaleniem żołądka, a także zaparcia, wzdęcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, ostre zapalenie trzustki i odbijanie. Można zaobserwować zmiany w odcieniu zębów i języka;
• zaburzenia w układzie wątrobowo-żółciowym: zmiany wskaźników elementów wątrobowych – wzrost wartości AST, GGT i ALT, a także bilirubiny. Ponadto rozwój zapalenia wątroby, cholestazy (również jej formy wewnątrzwątrobowej), niewydolności wątroby i żółtaczki miąższowej;
• Tkanka podskórna i skóra: wzmożone pocenie, wysypki, świąd, a także wysypka plamisto-grudkowa i pokrzywka. Może rozwinąć się zespół Lyella lub zespół Stevensa-Johnsona, pęcherzowe zapalenie skóry, trądzik, polekowa alergia skórna z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) i krwotoczne zapalenie naczyń;
• reakcje tkanki łącznej i narządów ruchu: skurcze mięśni, miopatia z bólem mięśni, rabdomioliza i sztywność mięśni szkieletowych;
• reakcje ze strony układu moczowego i nerek: rozwój niewydolności nerek lub cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek, a także wzrost stężenia mocznika lub kreatyniny;
• zaburzenia układowe: gorączka, uczucie zmęczenia i złego samopoczucia, bóle w klatce piersiowej, a także dreszcze i osłabienie;
• wyniki badań laboratoryjnych: zwiększone poziomy LDH lub ALP, zmiany w proporcjach albumin/globulin, wydłużenie PT, zwiększone INR, kreatynina w surowicy i AMC. Kolor moczu może ulec zmianie.

Istnieją informacje o rozwoju obrzęku Quinckego i bólu stawów.

Zapalenie błony naczyniowej oka zgłaszano rzadko, głównie u osób przyjmujących lek ryfabutyna w połączeniu z Aziklar. Reakcje często można było leczyć.

Istnieją również informacje o występowaniu toksyczności kolchicyny (w niektórych przypadkach nawet śmiertelnej) w wyniku połączenia klarytromycyny i kolchicyny. Dotyczy to zwłaszcza osób starszych, a także w przypadku przyjmowania leku na tle niewydolności nerek.

Pacjenci z zaburzeniami odporności.

U osób chorych na AIDS lub inne zaburzenia odporności, które przyjmowały lek w dużych dawkach przez okres dłuższy niż jest to konieczne do wyeliminowania zakażeń mykobakteryjnych, nie zawsze jest możliwe rozróżnienie pomiędzy działaniami niepożądanymi wywołanymi przez stosowanie leku a objawami podstawowej patologii i towarzyszących zaburzeń.

Aziklar 500 zawiera barwnik tartrazynę (pierwiastek E 102), który może powodować reakcje alergiczne.

Przedawkować

Przedawkowanie leku może powodować objawy żołądkowo-jelitowe, a także hipokaliemię, bóle głowy i niedotlenienie. U jednego pacjenta z historią psychozy dwubiegunowej wystąpiły zmiany psychiczne, niedotlenienie z hipokaliemią i paranoja po przyjęciu 8 g klarytromycyny.

W przypadku przedawkowania należy zaprzestać stosowania leku.

Lek nie ma swoistej odtrutki. W leczeniu stosuje się płukanie żołądka i węgiel aktywowany. Ponadto, aby wspomóc pracę ważnych układów i narządów, przeprowadza się wymaganą terapię objawową. Prawdopodobieństwo, że procedury dializy otrzewnowej i hemodializy będą mogły wpłynąć na poziom klarytromycyny w surowicy, jest dość niskie. Dlatego nie są one zalecane.

Interakcje z innymi lekami

Aziklar zwiększa poziom leków metabolizowanych przez układ hemoproteinowy P450 w organizmie. Do takich leków należą alprazolam, ryfabutyna i terfenadyna z cisaprydem, a także bromokryptyna z astemizolem, pimozyd z walproinianami, warfaryna i alkaloidy sporyszu z heksobarbitalem i midazolamem. Ponadto triazolam i fenytoina, cyklosporyna z digoksyną, sildenafil z chinidyną, dizopramid, metyloprednizolon i winblastyna z teofiliną, takrolimusem i zydowudyną. Jeśli takie połączenie jest konieczne, należy ściśle monitorować ich poziom we krwi i dostosowywać dawkę w odpowiednim czasie.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ergotaminą lub dihydroergotaminą może wystąpić niedokrwienie różnych tkanek (w tym tkanek kończyn i ośrodkowego układu nerwowego) i skurcz naczyń.

Jednoczesne stosowanie z simwastatyną, a także lowastatyną i atorwastatyną może powodować rabdomiolizę.

Połączenie z kolchicyną powoduje nasilenie toksycznych właściwości tego leku.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe – nie wyższe niż 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Aziklar wynosi 3 lata od daty wydania leku.