Diloxol

Diloksol jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym.

Lek niszczy procesy agregacji płytek krwi poprzez blokowanie syntezy difosforanu adenozyny i zakończeń zlokalizowanych na błonie płytki krwi, a jednocześnie aktywuje zakończenia glikoproteinowe IIb/IIIa. [ 1 ]

Środek leczniczy pomaga zmniejszyć agregację płytek krwi związaną z działaniem innych agonistów, a także spowalnia ich aktywację, która następuje pod wpływem uwolnionego difosforanu adenozyny.

Wskazania Diloxol

Stosuje się go w celu zapobiegania objawom miażdżycy:

• u osób, u których w przeszłości wystąpił zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny mózgu z udokumentowaną chorobą tętnic obwodowych (miażdżyca naczyń i zmiany tętnicze nóg);
• u osób z aktywnym zespołem wieńcowym: bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa i zawał serca bez załamka Q), w tym u osób, u których wykonano operację pomostowania aortalno-wieńcowego podczas angioplastyki wieńcowej; z uniesieniem odcinka ST (wraz z aspiryną).

Ponadto przepisuje się go w celu zapobiegania zaburzeniom miażdżycowym i zakrzepowo-zatorowym w migotaniu przedsionków.

Formularz zwolnienia

Produkt leczniczy dostępny jest w postaci tabletek – 14 sztuk w opakowaniu typu blister, wewnątrz opakowania znajduje się 1 lub 2 takie opakowania.

Farmakodynamika

Klopidogrel działa poprzez nieodwracalną zmianę wpływu zakończeń ADP na płytki krwi. Płytki krwi są uszkadzane przez klopidogrel i pozostają w tym stanie przez cały cykl życia; przywrócenie prawidłowej funkcji płytek krwi następuje zgodnie z szybkością odnawiania się płytek krwi (około 7 dni). [ 2 ]

Statystycznie istotne hamowanie agregacji płytek krwi zależne od dawki rozwija się w ciągu 2 godzin od podania pojedynczej dawki doustnej klopidogrelu. Wielokrotne dawki 75 mg leku znacząco hamują agregację płytek krwi związaną z ADP już od 1. dnia. Hamowanie to stopniowo wzrasta, osiągając wartości równowagi po 3-7 dniach. W stanie równowagi średnie hamowanie agregacji płytek krwi obserwowane przy dawce dziennej 75 mg wynosi 40-60%.

Po zaprzestaniu terapii agregacja płytek krwi i czas krwawienia wracają do poprzednich poziomów, często w ciągu około 1 tygodnia.

Farmakokinetyka

Klopidogrel jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym w dawkach 75 mg/dobę. Na podstawie wydalania z moczem składników metabolicznych klopidogrelu, wchłanianie wynosi mniej niż 50%.

Główny krążący produkt rozpadu ma liniową farmakokinetykę (stężenia w osoczu zwiększają się wraz z wielkością dawki leku) w zakresie dawek 0,05–0,15 g klopidogrelu.

Większość klopidogrelu bierze udział w wewnątrzwątrobowych procesach metabolicznych. Jego główny produkt metaboliczny, pochodna kwasu karboksylowego, nie zmienia agregacji płytek krwi. Obejmuje około 85% związków podobnych do aktywnego elementu krążącego w osoczu. Wewnątrzplazmatyczny poziom Cmax elementu metabolicznego jest notowany po około 1 godzinie od momentu podania Diloxolu.

Powyższe składniki biorą udział w syntezie białek in vitro w sposób odwracalny (w 98 i 94%). Stwierdzono, że synteza ta nie jest nasycona w dużych objętościach in vitro.

Około 50% leku jest wydalane z moczem, a kolejne 46% z kałem. Okres półtrwania metabolitu wynosi 8 godzin przy dawkach pojedynczych i wielokrotnych.

Dawkowanie i administracja

Diloxol przyjmuje się doustnie, niezależnie od spożycia pokarmu. Zazwyczaj przyjmuje się 75 mg leku raz dziennie.

W przypadku ACS (z powiększeniem odcinka ST lub bez) terapię rozpoczyna się od pojedynczej dawki nasycającej 0,3 g, a następnie przyjmuje się 75 mg raz dziennie. W połączeniu z aspiryną ryzyko krwawienia wzrasta, dlatego nie należy stosować dawek większych niż 0,1 g. Maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje się zazwyczaj po 3 miesiącach terapii.

Osoby powyżej 75 roku życia powinny rozpocząć leczenie bez przyjmowania dawki nasycającej.

W przypadku migotania przedsionków stosuje się jednorazowo dawkę 75 mg leku.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno przepisywać w pediatrii.

Stosuj Diloxol podczas ciąży

Leku Diloxol nie należy stosować w okresie karmienia piersią i ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• niewydolność wątroby;
• alergia na klopidogrel;
• nadwrażliwość na dodatkowe składniki leku;
• aktywna forma krwawienia.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u osób z przewlekłą dysfunkcją nerek, dziedzicznym osłabieniem aktywności izoenzymu CYP2C19 lub ryzykiem krwawienia. Ponadto u osób stosujących NLPZ, heparynę, aspirynę i substancje hamujące glikoproteinę IIb/IIIa.

Skutki uboczne Diloxol

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zmiany w morfologii krwi: leukopenia, granulocyto-, neutro-, pancyto- i ciężka trombocytopenia, eozynofilia, niedokrwistość (również aplastyczna), plamica małopłytkowa i agranulocytoza;
• zaburzenia odporności: nietolerancja krzyżowa z tienopirydynami (tyklopidyną lub prasugrelem), choroba posurowicza i objawy anafilaktoidalne;
• problemy psychiczne: halucynacje i dezorientacja;
• zaburzenia neurologiczne: bóle głowy, parestezje, zaburzenia smaku, krwawienia wewnątrzczaszkowe i zawroty głowy;
• choroby okulistyczne: krwotok siatkówkowy, spojówkowy lub oczny;
• zmiany otolaryngologiczne: zawroty głowy;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zapalenie naczyń, obniżone ciśnienie krwi, krwiak, krwawienie z rany pooperacyjnej i silny krwotok;
• zaburzenia układu oddechowego: krwawienia z nosa lub płuc, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, eozynofilowe zapalenie płuc i krwioplucie;
• Problemy trawienne: ból brzucha, wzdęcia, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej żołądka, biegunka, nudności, wrzody i zaparcia. Krwawienie (z przewodu pokarmowego lub zaotrzewnowe), zapalenie wątroby, czynna niewydolność wątroby, krwotok zaotrzewnowy, zapalenie trzustki, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zapalenie okrężnicy (typu limfocytarnego lub wrzodziejącego) i zapalenie jamy ustnej;
• zmiany dermatologiczne: świąd, obrzęk Quinckego, krwotok podskórny, wysypki (również złuszczające), wyprysk, pęcherzowe zapalenie skóry, liszaj płaski, plamica, pokrzywka, zespół nietolerancji leków i zespół DRESS;
• dysfunkcje układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, zapalenie stawów, bóle stawów i krwotoki stawowe;
• zaburzenia oddawania moczu: krwiomocz, kłębuszkowe zapalenie nerek i zwiększone stężenie kreatyniny we krwi;
• objawy ogólne: gorączka.

Przedawkować

Objawy zatrucia: wystąpienie powikłań krwotocznych i wydłużenie okresu krwawienia.

Należy zatamować krwawienie i wykonać zabieg transfuzji płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność podczas łączenia diloksolu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), ponieważ może to zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia w obrębie przewodu pokarmowego.

Testy przeprowadzone na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że lek hamuje aktywność izoenzymu CYP 2C9, który jest częścią enzymu hemoproteiny P450 (2C9). W rezultacie stężenie leków w osoczu, takich jak tolbutamid lub fenytoina, może wzrosnąć, ponieważ ich procesy metaboliczne obejmują CYP 2C9.

Należy unikać łączenia leku z substancjami ziołowymi (miłorząb japoński, zielona herbata, czosnek, imbir, żeń-szeń, anacyclus officinalis, kasztanowiec, uncaria pubescens, arcydzięgiel, wiesiołek dwuletni i koniczyna czerwona), ponieważ wykazują one działanie przeciwzakrzepowe.

Warunki przechowywania

Diloxol należy przechowywać w temperaturze 15–25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Diloxol wynosi 24 miesiące od daty sprzedaży.

Analogi

Analogami leku są leki Artrogrel, Avix i Areplex z Gridokliną, a także Agrele i Aterocard.